血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛進(jìn)展至急性心肌梗死的預(yù)測(cè)效能

曹學(xué)民 張穎

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina,UA)是臨床常見(jiàn)急性冠脈綜合征的類(lèi)型之一,被認(rèn)為是急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的前驅(qū)狀態(tài),一旦病情進(jìn)展至AMI,則顯著增加患者的預(yù)后不良事件發(fā)生率及死亡率[1,2]。因此,及早預(yù)測(cè)UA進(jìn)展至AMI的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率,并及時(shí)采取對(duì)應(yīng)防治措施至關(guān)重要。載脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)/載脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,ApoA1)比值可反映機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化和抗動(dòng)脈粥樣硬化之間的平衡,與冠脈粥樣硬化性心血管病密切相關(guān)[3,4]。潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-2(Latent transforming growth factor beta binding protein 2,LTBP-2)可直接參與動(dòng)脈損傷過(guò)程,在冠心病發(fā)展中具有促進(jìn)作用[5]。血管擴(kuò)張刺激磷蛋白(vasodilator stimulating phosphoprotein,VASP)屬于血小板細(xì)胞骨架蛋白,可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞活性、加快血小板聚集,參與冠脈粥樣硬化形成和進(jìn)展[6]。但目前關(guān)于三者在UA進(jìn)展至AMI風(fēng)險(xiǎn)中的預(yù)測(cè)效能筆者所見(jiàn)未有報(bào)道。因此,本研究進(jìn)行探討,旨在為臨床提供可靠的血清學(xué)預(yù)測(cè)因子。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年1月至2021年12月收治的UA患者80例,根據(jù)住院期間是否進(jìn)展為AMI分為AMI組(26例)與UA組(54例)?；颊呷朐汉笫占挲g、性別、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、UA病程、冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)等臨床資料,冠脈狹窄程度判定標(biāo)準(zhǔn)[8]:狹窄<50%為輕度,50%～70%為中度,71%～99%為重度,100%為閉塞;心功能分級(jí)采用Killip分級(jí)進(jìn)行判定。納入標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)超聲、心電圖、冠脈造影檢查證實(shí)為UA,且UA、AMI均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];患者均知情,自愿簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有心室間隔缺損、心臟瓣膜病等其他器質(zhì)性心臟病者;合并感染性疾病者;存在血液系統(tǒng)疾病者;伴有自身免疫性疾病者;合并惡性腫瘤者;近期有嚴(yán)重創(chuàng)傷或手術(shù)史者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:患者均采取24 h心電圖監(jiān)測(cè),給予硝酸酯類(lèi)藥物、阿司匹林、β-受體阻斷劑、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及降脂類(lèi)藥物對(duì)癥治療。

1.2.2 血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP水平檢測(cè)方法:患者入院次日清晨采集空腹靜脈血5 ml,室溫下靜置30 min,離心處理,離心速率:3 000 r/min,離心半徑:10 cm,離心時(shí)間:15 min,取上清液,備用。化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清ApoB、ApoA1水平,儀器為羅氏公司的UniCei DxI 800型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒,計(jì)算ApoB/ApoA1比值;酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清LTBP-2、VASP水平,儀器為美國(guó)BioTek公司的全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀及配套試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo) (1)2組臨床資料;(2)2組血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP水平;(3)不同病情患者血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP水平;(4)血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP與冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)相關(guān)性;(5)血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP與UA進(jìn)展至AMI風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系;(6)血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP對(duì)UA進(jìn)展至AMI的預(yù)測(cè)效能。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床資料 2組患者年齡、性別比、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);UA病程、冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床資料比較

2.2 2組患者血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP水平比較 AMI組血清ApoB/ApoA1、LTBP-2水平高于UA組(P<0.05),而VASP水平低于UA組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP水平比較

2.3 不同病情患者血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP水平 不同冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)患者血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);重度狹窄及閉塞患者血清ApoB/ApoA1、LTBP-2水平>中度狹窄患者>輕度狹窄患者,VASP水平<中度狹窄患者<輕度狹窄患者(P<0.05);心功能Ⅳ級(jí)患者血清ApoB/ApoA1、LTBP-2水平>Ⅲ級(jí)患者>Ⅱ級(jí)患者,VASP水平<Ⅲ級(jí)患者<Ⅱ級(jí)患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同病情患者血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP水平比較

2.4 血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP與冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)的相關(guān)性 血清ApoB/ApoA1、LTBP-2與冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)呈正相關(guān)(P<0.05),VASP與冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(P< 0.05)。見(jiàn)表4。

表4 血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP與冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)相關(guān)性

2.5 血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP與UA進(jìn)展至AMI風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 Logistic回歸分析結(jié)果顯示,校正UA病程、冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)等其他因素后,血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP均與UA進(jìn)展至AMI風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP與UA進(jìn)展至AMI風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

2.6 血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP對(duì)UA進(jìn)展至AMI的預(yù)測(cè)效能 ROC曲線分析,血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP預(yù)測(cè)UA進(jìn)展至AMI的AUC分別為0.769(95%CI:0.662～0.856)、0.748(95%CI:0.638～0.838)、0.844(95%CI:0.746～0.916),三者聯(lián)合預(yù)測(cè)UA進(jìn)展至AMI的AUC為0.951(95%CI:0.878～0.987),大于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè)。見(jiàn)圖1。

圖1 血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP對(duì)UA進(jìn)展至AMI的預(yù)測(cè)效能

3 討論

目前,血脂代謝紊亂已被證實(shí)在冠心病及急性冠脈綜合征發(fā)生與進(jìn)展中扮演重要角色[9]。ApoB屬于低密度脂蛋白(LDL),是動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中膽固醇的主要來(lái)源,過(guò)多的ApoB是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要誘因之一[10]。ApoA1屬于高密度脂蛋白(HDL),能夠促進(jìn)外周細(xì)胞中多余的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟,其含量可體現(xiàn)機(jī)體清除外周組織過(guò)多膽固醇的能力,被認(rèn)為是HDL抗動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制[11]。因此,ApoB/ApoA1比值除了能反映血脂代謝狀態(tài),還可反映機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化情況[12]。本研究結(jié)果表明,AMI組血清ApoB/ApoA1水平高于UA組,與冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)呈正相關(guān)。這主要是由于冠脈粥樣硬化條件下,機(jī)體內(nèi)ApoB含量明顯增加,ApoA1含量逐漸減少,導(dǎo)致LDL與HDL之間的平衡遭到破壞,造成外周血中過(guò)多的膽固醇無(wú)法被有效清除,而是蓄積于循環(huán)血漿中或沉積在動(dòng)脈血管壁上,從而導(dǎo)致動(dòng)脈血管內(nèi)膜損傷,形成冠脈粥樣硬化,加重冠脈狹窄,降低心功能,最終致使病情加劇、惡化[13,14]。本研究顯示,校正其他因素前后,ApoB/ApoA1均與UA進(jìn)展至AMI風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān),提示ApoB/ApoA1參與UA進(jìn)展至AMI過(guò)程,可作為臨床預(yù)測(cè)因子,為及早防治AMI發(fā)生提供有效信息。

LTBP-2是LTBPs/fibrilins超家族成員之一,在肺臟、肝臟、心臟中廣泛分布,能夠通過(guò)調(diào)控轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子活性穩(wěn)定細(xì)胞外基質(zhì)[15]。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn),LTBP-2具有與原纖蛋白類(lèi)似的功能,在心肌纖維化過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[16,17]。且相關(guān)報(bào)道表明,LTBP-2可作為一種心血管疾病早期的新型標(biāo)志物,預(yù)測(cè)冠心病的價(jià)值與N端B型鈉尿肽前體相似[18]。在此基礎(chǔ)上,本研究顯示,與單純UA患者相比,進(jìn)展至AMI的患者血清LTBP-2水平較高,還與冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)密切相關(guān),說(shuō)明血清LTBP-2在UA進(jìn)展至AMI過(guò)程中具有重要作用。作用機(jī)制應(yīng)該在于以下方面:(1)可通過(guò)促進(jìn)彈性纖維凝聚,參與動(dòng)脈損傷,加快冠脈粥樣硬化進(jìn)展;(2)可作為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)受體,調(diào)節(jié)TGF-β表達(dá),從而調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化,提高纖維細(xì)胞活性,促進(jìn)心肌纖維化,導(dǎo)致心功能受損加劇;(3)能介導(dǎo)膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)在心血管內(nèi)沉積,從而損傷血管內(nèi)皮功能,致使粥樣硬化加重[19]。本研究還發(fā)現(xiàn),血清LTBP-2與UA進(jìn)展至AMI風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān),提示臨床重視其在UA進(jìn)展至AMI過(guò)程中的監(jiān)測(cè)價(jià)值,有利于及時(shí)預(yù)測(cè)并防范。

VASP是一種肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白,主要于前列環(huán)素E1受體激活下游信號(hào)通路產(chǎn)生,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞變形、遷移、黏附、增殖作用,在心血管疾病中日益受到關(guān)注[20]。李妍等[21]研究顯示,冠心病心絞痛患者治療前血清VASP水平較低,治療后隨著病情改善呈升高趨勢(shì)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),UA進(jìn)展至AMI過(guò)程中血清VASP水平逐漸下降,且與冠脈狹窄程度、心功能分級(jí)之間具有負(fù)相關(guān)關(guān)系,可見(jiàn)VASP在UA進(jìn)展至AMI過(guò)程中受到明顯抑制,并對(duì)病情進(jìn)展產(chǎn)生重要影響。產(chǎn)生此結(jié)果的原因是:VASP作為cGMP信號(hào)通路的下游底物,能調(diào)節(jié)血小板聚集、改變細(xì)胞功能;在心血管疾病進(jìn)展過(guò)程中,血小板膜表面嘌呤二磷酸腺苷受體被激活后,會(huì)明顯抑制VASP磷酸化,促使血小板過(guò)多活化,從而加快血小板聚集,促進(jìn)粥樣硬化發(fā)展[22]。同時(shí),動(dòng)脈粥樣硬化形成與發(fā)展過(guò)程中,白色脂肪組織可分泌大量炎性因子,并結(jié)合受體激活Janus激酶、轉(zhuǎn)錄激活因子信號(hào)通路,促進(jìn)粥樣硬化斑塊形成,而將VASP基因敲除后,白色脂肪組織功能得到增強(qiáng),導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程加快[22]。根據(jù)本研究結(jié)果可見(jiàn),血清VASP與UA進(jìn)展至AMI風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān),可能成為臨床防治AMI發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。

本研究探討血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP對(duì)UA進(jìn)展至AMI的具體預(yù)測(cè)效能發(fā)現(xiàn),三者均具有良好預(yù)測(cè)價(jià)值,但考慮臨床實(shí)際中血清指標(biāo)檢測(cè)過(guò)程中影響因素較多,預(yù)測(cè)效能可能會(huì)受到干擾,為此,本研究初次嘗試探討三者聯(lián)合預(yù)測(cè)UA進(jìn)展至AMI效能,結(jié)果發(fā)現(xiàn),聯(lián)合預(yù)測(cè)效能明顯優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(cè),可為臨床提供更可靠的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述,血清ApoB/ApoA1、LTBP-2、VASP可作為UA進(jìn)展至AMI的預(yù)測(cè)因子,聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值較為可靠,能為臨床及早防治提供幫助。