靶向治療聯(lián)合伊立替康對老年晚期胃癌患者NF-кB和NES1及CEA表達及生活質(zhì)量的影響

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院（516000）張嘉麟 戴光明

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，具有非常高的發(fā)病率。胃癌的主要侵襲人群為老年群體，多數(shù)患者在早期階段無明顯癥狀或者癥狀出現(xiàn)時難以引起患者注意，因而發(fā)現(xiàn)時絕大部分已處于晚期階段，而對于晚期胃癌患者的治療而言，手術(shù)治療是首要選擇，同時配合相應(yīng)的化療，以此減少疾病的復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移。但是從臨床對老年晚期胃癌的治療來看，化療時容易引發(fā)較為嚴重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量下降。本研究將我院收治的76例老年晚期胃癌患者納入樣本中，展開對靶向治療聯(lián)合伊立替康應(yīng)用效果的分析。情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2018年4月在我院接受治療的老年晚期胃癌患者76例進行研究，均符合臨床晚期胃癌的診斷標準。通過數(shù)字單雙號數(shù)字分組法，將全部患者隨機分為兩組：單一組和聯(lián)合組，每組均為相同的38例。單一組：男21例，女17例；平均年齡（68.46±2.37）歲；平均病程（5.43±0.56）年；TNM分期方面，3期和4期各有23例、15例。聯(lián)合組：男22例，女16例；平均年齡（67.52±2.48）歲；平均病程（5.69±0.47）年；TNM分期方面，3期和4期各有24例、14例。兩組均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，簽署知情同意書，組間上述治療比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 在接受治療之前，單一組和聯(lián)合組均基于相同的基礎(chǔ)性治療，如血糖控制、飲食指導(dǎo)，同時對患者的各項生命體征進行監(jiān)測。在此基礎(chǔ)上，單一組單獨采用伊立替康（連云港潤眾制藥有限公司，國藥準字H20103671，規(guī)格：2ml∶40mg/瓶）進行治療，治療的形式為靜脈滴注，350mg/m2，滴注時間為90min，每周治療次數(shù)為3次。聯(lián)合組除了實施單一組的治療措施之外，還進行靶向治療。曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20110020規(guī)格：20ml∶440mg/瓶）8mg/kg，6mg/kg維持治療，每周治療次數(shù)為3次。

1.3 觀察指標 檢測兩組的核轉(zhuǎn)錄因子、正常上皮細胞特異性、癌胚抗原水平，分別用NF-кB、NES1、CEA。評價兩組的生活質(zhì)量，采用SF-36生活質(zhì)量量表[1]進行評價，選取軀體功能、情緒功能、生活能力、社會功能四個項目作為評價指標，每項指標滿分100分，分數(shù)越高質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析使用SPSS21.0統(tǒng)計軟件包，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NF-кB水平、NES1水平、CEA表達的比較 治療前，單一組和聯(lián)合組NF-кB水平、NES1水平、CEA表達差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，相較于單一組，聯(lián)合組的NF-кB水平、NES1水平更高，CEA表達水平更低（P＜0.05）。如附表1所示。

附表1 兩組NF-кB水平、NES1水平、CEA表達的比較（）

附表1 兩組NF-кB水平、NES1水平、CEA表達的比較（）

組別 NF-кB（mmol/L） NES1（mmol/L） CEA（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組（n=38） 55.46±8.51 61.54±10.35 58.71±8.41 67.61±10.46 71.85±7.41 60.53±6.42聯(lián)合組（n=38） 55.42±8.57 75.43±12.59 58.79±8.34 79.82±12.69 71.92±7.36 51.06±5.19 t 0.020 5.254 0.042 4.577 0.041 7.071 P 0.984 0.000 0.967 0.000 0.967 0.000

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分的比較和分析 治療前，單一組和聯(lián)合組的軀體功能、情緒功能、生活能力、社會功能評分均保持在較低水平，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，在軀體功能、情緒功能、生活能力、社會功能評分的比較中，聯(lián)合組均要明顯高于單一組（P＜0.05）。如附表2所示。

附表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分的比較和分析（）

附表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分的比較和分析（）

組別 軀體功能（分） 情緒功能（分） 生活能力（分） 社會功能（分）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后單一組（n=38） 51.02±4.13 58.69±5.34 50.24±4.08 57.64±4.89 51.87±4.93 59.36±5.52 50.48±4.53 57.06±5.34聯(lián)合組（n=38） 51.12±4.05 62.57±4.75 50.19±4.14 61.96±4.35 51.78±4.98 64.57±4.72 50.62±4.41 62.37±4.58 t 0.107 3.347 0.053 4.069 0.079 4.422 0.137 4.653 P 0.915 0.001 0.958 0.000 0.937 0.000 0.892 0.000

3 討論

臨床消化道系統(tǒng)惡性腫瘤中，胃癌比較常見，具有較高的發(fā)病率，好發(fā)于老年群體中，是威脅老年群體健康乃至生命安全的主要疾病[2]。對于發(fā)展到晚期階段的胃癌患者而言，手術(shù)治療是主要手段，通過手術(shù)將腫瘤切除，可以緩解患者的病情，配合化療手段能夠有效地改善患者的健康狀況，延長患者的生存時間。但是在術(shù)后化療治療的過程中，化療藥物的使用容易引發(fā)不同程度的不良反應(yīng)，導(dǎo)致化療的效果大受影響。以伊立替康為例，該藥在惡性腫瘤的治療中比較常見，如結(jié)直腸癌、胃癌、肺癌等，具有較強的抗腫瘤活性，但是會產(chǎn)生較嚴重的不良反應(yīng)，安全性有待進一步提升，因而在術(shù)后化療是單獨使用效果并不是非常理想[3]。降低不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，成為了晚期胃癌化療亟待解決的問題。

靶向治療主要是在細胞分子水平上，對致癌位點進行針對性地選擇，使得腫瘤細胞特異性死亡，同時對腫瘤周圍健康組織和細胞不產(chǎn)生影響，是晚期胃癌治療的有效手段[4]。核轉(zhuǎn)錄因子（NF-кB）同腫瘤生物學(xué)特性有著密切的聯(lián)系，對腫瘤發(fā)生具有調(diào)控作用，同時還會影響細胞增殖。正常上皮細胞特異性（NESI）屬于一種比較新型的抑癌基因，是誘發(fā)胃癌的主要因素，對胃癌的防治具有較高的指導(dǎo)性意義。因此，伊立替康聯(lián)合靶向治療應(yīng)用在老年晚期胃癌的治療中，對NF-кB和NESI水平能夠起到一定的改善作用，同時還能夠改善CEA等血清腫瘤標志物。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組NF-кB和NESI水平以及CEA表達均要明顯優(yōu)于單一組（P＜0.05），充分說明了伊立替康和靶向治療聯(lián)合應(yīng)用的作用。另外在生活質(zhì)量的評分方面，治療后聯(lián)合組各項指標評分均要明顯高于單一組（P＜0.05），提示靶向治療聯(lián)合伊立替康可以更好地提高老年晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，因而可以選擇性地應(yīng)用在晚期胃癌的治療中，以此提升治療的有效性。

綜上所述，對于老年晚期胃癌的治療，采用靶向治療聯(lián)合伊立替康治療的形式，可以提高NF-кB和NESI水平，改善CEA血清腫瘤標志物的表達，提高患者的生活質(zhì)量，值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用。