大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療狼瘡性腎炎的療效觀察

廣東省惠州市第一人民醫(yī)院（516000）胡振華

狼瘡性腎炎主要是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并雙腎出現(xiàn)不同病理類型的免疫性損害表現(xiàn)，主要與藥物因素、環(huán)境因素、感染、免疫反應(yīng)、性激素及遺傳因素等相關(guān)，患者臨床體征主要表現(xiàn)為抽搐、水腫、反復(fù)發(fā)熱、光過(guò)敏、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、腰酸、血壓異常、大量蛋白尿、血尿及盤狀紅斑等[1]，不利于患者正常生活及生命安全。我院針對(duì)收治的狼瘡性腎炎患者60例進(jìn)行對(duì)比治療，分別給予環(huán)磷酰胺+激素治療及大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療，旨在分析大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療狼瘡性腎炎的臨床療效。

1 資料與治療方法

1.1 基線資料 我院收治的狼瘡性腎炎患者60例展開此次觀察（2015年1月～2018年3月），隨機(jī)將其分成兩組，30例常規(guī)組患者中男性患者16例，女性患者14例，年齡集中在12～65歲之間，均值為（36.25±5.49）歲，病程1～6年，平均病程為（2.26±2.14）年；治療組30例患者中男性患者18例，女性患者12例，年齡集中在13～66歲之間，均值為（36.26±5.52）歲，病程1～7年，平均病程為（2.30±2.22）年。分組結(jié)果滿足組間基礎(chǔ)數(shù)據(jù)差異不大的要求（P＞0.05），分組結(jié)果具備對(duì)比價(jià)值。

1.2 方法 給予常規(guī)組30例患者實(shí)施環(huán)磷酰胺+激素治療，常規(guī)組環(huán)磷酰胺治療方式與治療組一致，在此基礎(chǔ)上給予患者1mg（kg·d）的潑尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字H14021516，名稱醋酸潑尼松片，由山西省臨汾健民制藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)于2015-04-24。為片劑化學(xué)藥品，規(guī)格為5mg）進(jìn)行治療，連續(xù)治療2個(gè)月后逐漸減量治療。給予治療組30例患者實(shí)施大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療，根據(jù)患者疾病嚴(yán)重程度給予其15mg（kg·d）～30mg（kg·d）的甲基潑尼龍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040845，商品名米樂松，名稱注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，由國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)于2015-03-05。為注射劑化學(xué)藥品，規(guī)格為0.125g（以甲潑尼龍C22H30O5計(jì)）進(jìn)行治療，最大劑量應(yīng)小于1.0g/d，每天一次，連續(xù)治療三天，針對(duì)病情嚴(yán)重的患者在間隔1或2周的時(shí)間進(jìn)行重復(fù)一療程的治療；在間隔期采用口服的方式給予患者1mg（kg·d）甲基潑尼龍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224，商品名尤金，名稱甲潑尼龍片，由天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)于2015-09-03。為片劑化學(xué)藥品，規(guī)格為4mg）進(jìn)行治療，在此期間給予患者9mg（kg·d）環(huán)磷酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H20067167，名稱注射用異環(huán)磷酰胺，由國(guó)藥集團(tuán)魯亞(山東)制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)于2015-07-24。為注射劑(凍干粉針劑)化學(xué)藥品，規(guī)格為0.5g）進(jìn)行治療，一天一次，連續(xù)治療2天后間隔2周重復(fù)一療程治療，將環(huán)磷酰胺的劑量控制在160mg/kg范圍內(nèi)。

1.3 療效判定 針對(duì)常規(guī)組狼瘡性腎炎患者與治療組狼瘡性腎炎患者治療后的血尿緩解時(shí)間、抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、尿蛋白消失時(shí)間、ANA轉(zhuǎn)陰時(shí)間及治療優(yōu)良率等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析；治療優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn)：治療優(yōu)良率=（優(yōu)+良）/例數(shù)×100.00%；其中，優(yōu)：根據(jù)狼瘡活動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)積分判斷治療效果，積分為0分，患者臨床癥狀（皮疹、反復(fù)發(fā)熱、血壓異常、血尿等）基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均恢復(fù)正常，不存在嚴(yán)重不良反應(yīng)；良：根據(jù)狼瘡活動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)積分判斷治療效果，積分為1～4分，患者臨床癥狀（皮疹、反復(fù)發(fā)熱、血壓異常、血尿等）顯著緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均趨于正常，不良反應(yīng)輕微；無(wú)效：根據(jù)狼瘡活動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)積分判斷治療效果，積分在5或5分以上，患者臨床癥狀（皮疹、反復(fù)發(fā)熱、血壓異常、血尿等）未緩解或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行處理，血尿緩解時(shí)間、抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、尿蛋白消失時(shí)間、ANA轉(zhuǎn)陰時(shí)間為計(jì)量資料，采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，治療優(yōu)良率為計(jì)數(shù)資料，采用x2表示，當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血尿緩解時(shí)間、抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、尿蛋白消失時(shí)間、ANA轉(zhuǎn)陰時(shí)間 治療組狼瘡性腎炎患者治療后的血尿緩解時(shí)間、抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、尿蛋白消失時(shí)間、ANA轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于常規(guī)組狼瘡性腎炎患者，兩組相比（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；數(shù)據(jù)見附表。

附表 兩組狼瘡性腎炎患者的血尿緩解時(shí)間、抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、尿蛋白消失時(shí)間、ANA轉(zhuǎn)陰時(shí)間

2.2 治療優(yōu)良率 治療組狼瘡性腎炎患者治療后的治療優(yōu)良率93.33%（28/30）明顯優(yōu)于常規(guī)組的70.00%（21/30），兩組相比（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

在臨床中系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于一類較為常見及多發(fā)的結(jié)締組織疾病，存在著不明原因的發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、皮膚損傷及血沉加快等癥狀，且伴隨著程度不一的器官及系統(tǒng)損傷現(xiàn)象。狼瘡性腎炎屬于一種免疫復(fù)合物腎炎疾病[2]，在活動(dòng)期血液中的免疫復(fù)合物水平升高，病變范圍較廣，會(huì)累及整個(gè)腎小管、腎小球及腎血管疾病。

有效的治療方式對(duì)于促進(jìn)狼瘡性腎炎具有較為積極的意義，常規(guī)治療過(guò)程中一般給予患者激素治療，雖然能達(dá)到一定減輕腎臟彌漫性病變、減少尿蛋白及促進(jìn)腎功能好轉(zhuǎn)等療效[3]，但長(zhǎng)時(shí)間使用激素治療的不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，具有一定的局限性。環(huán)磷酰胺對(duì)于機(jī)體免疫系統(tǒng)中的定向干細(xì)胞能發(fā)揮作用，抑制細(xì)胞的分化及增殖過(guò)程[4]，對(duì)于效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生影響，作用較為持久。甲基潑尼龍具有破壞淋巴細(xì)胞，抑制抗體生成及干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)的效果，且能夠促使溶酶體酶趨于穩(wěn)定，抑制白細(xì)胞釋放溶酶體的過(guò)程，具有一定的抗炎癥效果，且安全性較高[5]。實(shí)施大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療狼瘡性腎炎的治療效果更優(yōu)，促進(jìn)患者預(yù)后，且治療后的不良反應(yīng)較為輕微，少數(shù)患者表現(xiàn)為惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)，白細(xì)胞減少等，停藥后均恢復(fù)正常。本研究結(jié)果顯示，實(shí)施大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療的治療組狼瘡性腎炎患者治療后的血尿緩解時(shí)間、抗ds-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、尿蛋白消失時(shí)間、ANA轉(zhuǎn)陰時(shí)間及治療優(yōu)良率等相對(duì)于實(shí)施激素+環(huán)磷酰胺治療的常規(guī)組來(lái)說(shuō)更優(yōu)，說(shuō)明大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療狼瘡性腎炎的臨床療效較為顯著，安全性較高。

總之，臨床中實(shí)施大劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合甲基潑尼龍沖擊治療狼瘡性腎炎的應(yīng)用價(jià)值較高，促進(jìn)患者疾病嚴(yán)重程度的改善及康復(fù)，建議臨床推廣。