鎮(zhèn)肝熄風湯聯(lián)合奧氮平片對腦器質(zhì)性精神障礙認知功能的影響*

劉璐,廖濤,廖明生

贛州市第三人民醫(yī)院,江西 贛州 341000

腦器質(zhì)性精神障礙是指腦部疾患引起的精神障礙,在精神科較為常見[1]。臨床治療該類疾患除積極治療原發(fā)疾病外,還需使用抗精神藥物等[2],而且抗精神藥物的選擇至關(guān)重要。常用藥物有利培酮、喹硫平以及奧氮平片等[3],但上述藥物的使用會造成患者嗜睡、體質(zhì)量增加及血糖升高等[4]。隨著現(xiàn)階段社會老齡化進程的加快,老年腦器質(zhì)性精神障礙患者的數(shù)量與日俱增,抗精神藥物的使用需更為謹慎。近年來,中醫(yī)學對于腦器質(zhì)性精神障礙的認識逐漸深入,且大量的文獻證實,中醫(yī)藥在減輕藥物不良反應(yīng)等方面優(yōu)勢突出[5]。筆者采用鎮(zhèn)肝熄風湯聯(lián)合奧氮平片治療腦器質(zhì)性精神障礙,探究其對患者認知功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇贛州市第三人民醫(yī)院2021年10月至2022年11月收治的腦器質(zhì)性精神障礙患者100例,依據(jù)就診的先后順序分為對照組和研究組,每組各50例。對照組男27例,女23例;年齡38～75(53.29±3.33)歲;病程16～28(18.89±3.15)d;疾病類型:腦卒中18例,腦外傷10例,腦炎3例,腦腫瘤7例,阿茲海默病8例,多發(fā)性硬化4例。研究組男30例,女20例;年齡38～75(53.55±3.10)歲;病程16～28(16.67±3.40)d;疾病類型:腦卒中18例,腦外傷11例,腦炎3例,腦腫瘤7例,阿茲海默病6例,多發(fā)性硬化5例。兩組患者上述資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比較性。

1.2 病例納入標準符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[6](CCMD-3)中相關(guān)診斷標準且經(jīng)相關(guān)影像學檢查確診;簡易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination,MMSE)≥18分;陽性和陰性精神癥狀量表(positive and negative psychiatric symptom scale,PANSS)評分>60分;發(fā)病前無精神疾病史及抗精神藥物應(yīng)用史。

1.3 病例排除標準中途出現(xiàn)意外退出研究者;重度精神疾病;合并胃腸道疾患,腸道吸收功能欠佳,不接受口服湯藥治療。

1.4 治療方法兩組患者均按照腦器質(zhì)性精神障礙的標準流程進行治療,開展常規(guī)的心理疏導與健康宣教。對照組給予奧氮平片(浙江海正藥業(yè),批號:國藥準字H20103331,每片5 mg),起始劑量為2.5 mg·d-1,治療中依據(jù)患者的病情以及年齡酌情考慮劑量,最大劑量為10 mg·d-1,平均劑量為(3.45±0.67)mg·d-1,癥狀緩解后繼續(xù)維持治療。研究組給予鎮(zhèn)肝熄風湯聯(lián)合奧氮平片治療,奧氮平片用法用量同對照組,鎮(zhèn)肝熄風湯藥物組成:生龍骨、生牡蠣、生杭芍、玄參、生龜板、天冬各15 g,懷牛膝、生赭石各30 g,石菖蒲10 g,川楝子、生麥芽、茵陳、甘草各6 g。上述藥材由贛州市第三人民醫(yī)院煎藥室制備,每日1劑,水煎取汁300 mL,每日早晚各溫服150 mL。兩組均連續(xù)治療4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 認知功能采用MMSE[7]評價患者治療前、治療2周后、治療4周后的認知功能情況,包括定向感(10分)、注意力及計算力(5分)、記憶力(3分)、回憶力(3分)、語言及視空間能力(9分)共5個緯度,總分30分,分數(shù)與認知功能呈正相關(guān)。

1.5.2 精神病性癥狀嚴重程度采用簡明精神評定量表(brief psychiatric rating scale,BPRS)評分評價兩組患者治療前、治療2周后、治療4周后精神病性癥狀嚴重程度,包括思維障礙、缺乏活力、焦慮抑郁、定向障礙及敵對猜疑,總分100分,評分越高癥狀越重[8]。

1.5.3 不同類型精神分裂癥癥狀的嚴重程度采用PANSS評分評價兩組患者治療前、治療2周后、治療4周后不同類型精神分裂癥癥狀的嚴重程度,包括陽性、陰性癥狀各7項,一般精神病理16項,每項1～7分,總分越高,精神障礙程度越重[9]。

1.5.4 生化指標分別于治療前、治療4周后各抽取1次空腹靜脈血10 mL,采用電化學發(fā)光免疫法測定催乳激素、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)。

1.5.5 不良反應(yīng)發(fā)生率使用藥物不良反應(yīng)量表對兩組患者治療期間錐體外系反應(yīng)、體質(zhì)量增加、惡心嘔吐、嗜睡、口干等不良反應(yīng)進行評價。

1.6 療效判定標準依據(jù)PANSS的減分率進行判定。精神癥狀完全緩解,減分率>75%為痊愈;精神癥狀顯著改善,減分率51%～75%為顯效;精神癥狀有所改善,減分率30%～50%為有效;精神癥狀無緩解甚至加重,減分率<30%為無效。

減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者治療前后認知功能評分比較兩組患者治療2周后、治療4周后MMSE各指標評分、總分高于本組治療前,且研究組MMSE各指標評分、總分均高于同期對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者治療前后認知功能評分比較 分)

2.2 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者治療前后BPRS評分比較兩組患者治療2周后、治療4周后BPRS各項評分低于本組治療前,且研究組低于同期對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者治療前后BPRS評分比較 分)

2.3 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者治療前后PANSS評分比較兩組患者治療2周后、治療4周后PANSS各項評分低于本組治療前,且研究組低于同期對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者治療前后PANSS評分比較 分)

2.4 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者治療前后生化指標比較兩組患者治療2周后、治療4周后HDL-C水平高于本組治療前,LDL-C水平低于本組治療前,組間比較,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但兩組患者TC、FBG治療前后比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者治療前后生化指標比較

2.5 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者臨床療效比較研究組有效率高于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者臨床療效比較 例(%)

2.6 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為26.00%和20.00%,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表6。

表6 兩組腦器質(zhì)性精神障礙患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

3 討論

腦器質(zhì)性精神障礙又稱為腦器質(zhì)性精神病,主要表現(xiàn)為人格改變、認知障礙、意識障礙及精神病性癥狀等[10]。現(xiàn)階段,國外對于腦器質(zhì)性精神障礙的研究多局限于因癥治療,尚無特效療法,而國內(nèi)對于該類疾患也缺乏統(tǒng)一的診療標準,臨床多應(yīng)用一些腦代謝支持療法,同時予以小劑量抗精神藥物改善興奮躁動,必要時輔以小劑量鎮(zhèn)靜類藥物,上述舉措盡管能夠改善患者的病情,但其療效差強人意[11],長期用藥會影響患者的配合度[12]。對于器質(zhì)性精神障礙的診療不僅是亟需解決的醫(yī)學問題,亦更是亟需解決的社會問題,因此尋找一種新的、安全有效的療法已經(jīng)迫在眉睫。

腦器質(zhì)性精神障礙與中醫(yī)學中癲狂病表現(xiàn)類似,《素問·解脈》中指出火邪擾心以及陰陽失調(diào)皆可致病。中醫(yī)認為,痰、火為癲狂發(fā)病的主要原因,痰迷心竅,心竅不通則神亂,治療應(yīng)以平肝潛陽、化痰通絡(luò)為主。奧氮平片為一種新型非典型抗精神藥物,能夠改善腦內(nèi)多種神經(jīng)通路,尤其選擇性作用于中腦邊緣多巴胺通路[13-14]。該藥物因能全面改善情感癥狀及認知障礙,可提高患者的生活質(zhì)量,安全系數(shù)較高,在臨床精神病性障礙的治療中使用頻次較高[15-16]。

鎮(zhèn)肝熄風湯出自清代醫(yī)學家張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》,方中重用懷牛膝以引血下行,逐瘀通經(jīng),為治標之主藥;生龍骨與生牡蠣鎮(zhèn)心安神、平肝潛陽,二者共為臣藥,既可降上亢之肝陽,又可平上逆氣血;生杭藥補氣養(yǎng)血、養(yǎng)肝明目;生龜板滋陰潛陽;玄參滋腎養(yǎng)陰;天冬滋陰潤燥;茵陳清熱利濕;川楝子疏肝泄熱;生麥芽疏肝解郁,上述藥物共為佐藥,柔肝熄風、疏達肝氣,加以使藥生甘草調(diào)和。全方以鎮(zhèn)肝熄風為主,又能滋陰潛陽,標本兼治。本研究結(jié)果顯示,研究組有效率為92.00%,高于對照組的70.00%(P<0.05),且治療2周后、治療4周后研究組MMSE各指標評分、總分均高于對照組,BPRS、PANSS各指標評分、總分均低于對照組(P<0.05),提示鎮(zhèn)肝熄風湯聯(lián)合奧氮平片,可提高臨床療效,改善患者認知功能并緩解其精神癥狀?，F(xiàn)代藥理實驗證實,牛膝中蛻皮甾酮可增加腦內(nèi)乙酰膽堿含量,進而對中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響,以增強記憶力[17];牡蠣則能夠提高抑郁癥患者過氧化酶水平,改善患者的神經(jīng)功能[18];玄參提取物可擴張血管,改善主動脈組織的病理形態(tài)[19];天冬水煎劑可顯著增加阿茲海默病模型小鼠神經(jīng)生長因子的分泌,延緩阿茲海默病的病理進程[20],同時天冬提取物也可改善記憶缺失[21];川楝子醇提取物ID1201可改善5×FAD小鼠的空間學習障礙,降低淀粉樣蛋白水平,可能具有潛在的治療阿茲海默病的作用[22]。上述藥物協(xié)同發(fā)揮作用,使腦器質(zhì)性精神障礙患者的認知功能得以改善,精神癥狀得以緩解,療效得到提升。臨床研究發(fā)現(xiàn),病情嚴重的腦器質(zhì)性精神障礙患者可出現(xiàn)人格的改變,喪失勞動力,臨床治療該疾患的多種常規(guī)藥物會影響患者的糖脂代謝,提高并發(fā)糖尿病的風險率[23]。因此,臨床用藥需要同時考慮藥療效以及藥物的安全性,長期使用抗精神藥物會造成血氧調(diào)節(jié)紊亂、體質(zhì)量增加以及血脂升高等情況,不益于后續(xù)的康復(fù)[24-25]。本研究發(fā)現(xiàn),與治療前比較,治療2周后、治療4周后研究組HDL-C高于對照組,其LDL-C低于對照組(P<0.05),但兩組的TC、FBG比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明鎮(zhèn)肝熄風湯聯(lián)合奧氮平片可改善患者的抗體微循環(huán),但不會影響其糖脂代謝。

綜上所述,鎮(zhèn)肝熄風湯聯(lián)合奧氮平片能顯著緩解腦器質(zhì)性精神障礙患者的精神癥狀,改善其認知功能。但關(guān)于鎮(zhèn)肝熄風湯對腦器質(zhì)性精神障礙患者認知功能的改善還需后續(xù)進一步深入研究以明析。