基于數(shù)據(jù)挖掘的肺熱津傷型消渴病方劑用藥規(guī)律分析

朱媛 曹珊珊 薛倩 倪夢(mèng)婷 李靜

【摘 要】 目的：通過(guò)計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)歷代醫(yī)家治療肺熱津傷型消渴病方劑的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，以期探詢(xún)用藥規(guī)律，指導(dǎo)臨床。方法：檢索篩選《中醫(yī)方劑大辭典》（第二版）中收錄的與肺熱津傷型消渴病相關(guān)方劑，構(gòu)建方劑數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5對(duì)方劑中藥物進(jìn)行用藥頻次分析、四氣五味歸經(jīng)分析、組方規(guī)律分析和熵層次聚類(lèi)新方分析。結(jié)果：本次篩選共涉及224首方，224味中藥，其中麥冬使用頻次最高。藥性以甘寒出現(xiàn)頻次最高，歸經(jīng)以肺胃經(jīng)頻次最高。藥對(duì)組合使用頻率出現(xiàn)最高的是麥冬、甘草；3味藥對(duì)出現(xiàn)頻次最高為麥冬、甘草、人參；4味藥對(duì)出現(xiàn)頻次最高為：麥冬、生地黃、人參、甘草。依據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，生地黃、甘草和麥冬組合處于中藥關(guān)聯(lián)的核心位置。結(jié)論：歷代中醫(yī)家在治療肺熱津傷型消渴時(shí)，注重火盛水虧的病機(jī)，治則著重于清養(yǎng)并行。

【關(guān)鍵詞】 消渴病；肺熱津傷；中醫(yī)方劑大辭典；數(shù)據(jù)挖掘

【中圖分類(lèi)號(hào)】R255.4?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號(hào)】1007-8517（2023）03-0103-06

Date Mining Based Analysis of Prescription of Lung Heat and Fluid Injury for Diabetes

ZHU Yuan CAO Shanshan XUE Qian NI Mengting LI Jing*

Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， China

Abstract：Objective Through the computer data mining technology， on the past dynasties physicians treatment of lung heat fluid injury type diabetes prescription medication law were analyzed， in order to explore medication law， to guide clinical practice.Methods The prescriptions related to diabetes due to lung heat， fluid and injury were retrieved and screened in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions （2nd edition） and the prescription database was constructed. The 2entropy hierarchical clustering were analyzed using the TCM inheritance assistant platform V2.5. Results A total of 224 prescriptions and 224 Chinese herbs were involved in the screening， of which ophiopogon was the most frequently used. The sweet and cold herbs had the highest frequency， and the lung and stomach meridians had the highest frequency of meridian tropism. Radix Ophiopogonis and Radix Glycyrrhizae showed the highest frequency of combined use of drug pairs. Radix Ophiopogonis， Radix Glycyrrhizae， and Radix Ginseng were the most frequent pairs of the three drugs. The most frequent pairs of the four drugs were Radix Ophiopogonis， Radix Rehmanniae， Radix Ginseng， and Radix Glycyrrhizae. According to association rule analysis， the combination of raw Radix Rehmanniae， Radix Glycyrrhizae and Radix Ophiopogonis was at the core of Chinese medicine association. Conclusion Physicians in past dynasties of traditional Chinese medicine have paid attention to the pathogenesis of fire excess and water deficiency in the treatment of diabetes due to lung heat and fluid injury， and paid attention to the combination of clearing heat and nourishing during the treatment.

Keywords：Diabetes; Lung Heat and Fluid Injury; Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions; Data Mining

消渴，是由于先天稟賦不足，又因后天飲食不節(jié)、勞逸失度、情志失調(diào)所引起的，以陰虛燥熱為主要病機(jī)，癥見(jiàn)口干、多飲多食多尿、伴體重減輕甚至消瘦的一組證候。其發(fā)病率較高，病程長(zhǎng)，可導(dǎo)致全身多臟器衰竭，對(duì)人類(lèi)健康危害極大。肺為嬌臟，且為華蓋，肺臟燥熱，津液損耗，不得輸布，故口渴欲飲；肺為水上之源，熱灼三焦，氣化失司，津液則不能輸布四肢百骸而直驅(qū)下行，故多尿；肺胃熱盛，故多食。因此消渴病與肺關(guān)系密切，本次課題研究目標(biāo)在于肺熱津傷證，即上消證。

上消在《黃帝內(nèi)經(jīng)》［1］中便有跡可循，《素問(wèn)》又稱(chēng)膈消、肺消，《素問(wèn)·氣厥論》記載：“心移熱于肺，傳為膈消。”點(diǎn)明了上消的病因，與肺熱及心火灼爍有關(guān)。唐代孫思邈在《備急千金要方》中設(shè)專(zhuān)篇論治：“治渴利虛熱，引飲不止，消熱止渴方?！保?］以淡竹葉、地骨皮、生地黃、麥冬、天花粉、石膏組方治療，在臨床上療效頗佳。而《丹溪心法》則明確提出上消的證名：“上消者，肺也，多飲水而少食，大小便如常。”［3］

本研究擬從中醫(yī)文獻(xiàn)入手，運(yùn)用計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》［4］（第二版）中歷代醫(yī)家治療肺熱津傷型消渴病方劑的用藥規(guī)律進(jìn)行分析，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源與篩選 來(lái)自《中醫(yī)方劑大辭典》［4］（第二版）中收載的方劑。從中篩選“主治”或“功用”中含有消渴、三消、上消、中消、下消、肺消、膈消、消心、高消、消癉等病證名，且其主治病證中具有口渴多飲、尿多、多食、煩躁、口干舌燥等肺熱津傷表現(xiàn)的方劑［5］。共收集治療肺熱津傷型消渴病方劑224首。

1.2 構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù) 對(duì)上述篩選出方劑中包含的中藥進(jìn)行數(shù)據(jù)規(guī)范化處理，按照《中華人民共和國(guó)藥典》［6］（2020 年版）對(duì)出現(xiàn)的中藥俗稱(chēng)及別名進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一，對(duì)于《中華人民共和國(guó)藥典》未收錄的藥物，按照《中藥大辭典》［7］（第2版）進(jìn)行藥物名稱(chēng)規(guī)范及統(tǒng)一。藥物的性味歸經(jīng)均以《中藥學(xué)》［8］教材和《中藥大辭典》［7］為規(guī)范，然后將規(guī)范后的數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5。

1.3 數(shù)據(jù)分析 使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5“數(shù)據(jù)分析”模塊“方劑分析”功能，對(duì)肺熱津傷型消渴病的方劑進(jìn)行用藥規(guī)律分析。將篩選出的方劑中的藥物按照頻次從高到低排序，進(jìn)行“藥物頻次統(tǒng)計(jì)”；將藥物的四氣、五味、歸經(jīng)從高到低排序，進(jìn)行“藥物性味、歸經(jīng)分析”；選擇合適的支持度、置信度，按由高到低的順序，列出方劑中常用藥對(duì)、3味藥物核心組合、4味藥物核心組合的出現(xiàn)的頻次，得出組方規(guī)律分析結(jié)果；基于熵聚類(lèi)改進(jìn)的互信息法分析藥物間關(guān)聯(lián)度，依據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，點(diǎn)擊“提取組合”，利用無(wú)監(jiān)督熵層次的聚類(lèi)算法，發(fā)現(xiàn)藥物核心組合，并進(jìn)行新方分析［9］。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 對(duì)224首方劑包含的224味中藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”分析后，可以得到關(guān)于治療肺熱津傷型消渴病中藥頻次從高到低的排序，使用頻次≥9的中藥共34味，前十味依次為麥冬、甘草、人參、黃連、天花粉、知母、茯苓、瓜蔞、生地黃、葛根，詳見(jiàn)表1。

2.2 藥物四氣、五味、歸經(jīng) 在共224味中藥中，四氣頻次分別為寒660次，平285次，溫278次，涼55次，熱24次；五味頻次分別為甘887次，苦612次，辛282次，酸107次，咸71次，澀67次。其藥物歸經(jīng)共涉及十個(gè)，頻次由高到低分別為肺經(jīng)711次，胃經(jīng)702次，脾經(jīng)601次，心經(jīng)591次，腎經(jīng)357次，肝經(jīng)309次，大腸經(jīng)223次，膽經(jīng)125次，膀胱經(jīng)77次，小腸經(jīng)62次。根據(jù)表2可以看出，使用頻次≥50的中藥基本歸肺胃經(jīng)。

2.3 組方規(guī)律

2.3.1 藥物組合頻次 根據(jù)本次從《中醫(yī)方劑大辭典》（第二版）中所篩選的治療肺熱津傷型消渴病方劑數(shù)量和用到的中藥個(gè)數(shù)，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷以及不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，選擇方劑中常用藥對(duì)支持度14，提取出38個(gè)常用藥對(duì)，前三組為麥冬、甘草；麥冬、人參；人參、甘草。詳見(jiàn)表3。選擇方劑中3味藥物核心組合支持度10，提取出26個(gè)組合，前三組為麥冬、人參、甘草；麥冬、生地黃、甘草；人參、甘草、茯苓。詳見(jiàn)表4。

選擇方劑中4味藥物核心組合支持度6，提取出29個(gè)組合，前三組為麥冬、 生地黃、人參、甘草，麥冬、人參、甘草、茯苓，麥冬、黃芩、人參、茯苓。詳見(jiàn)表5。

2.3.2 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則 在藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，每個(gè)關(guān)聯(lián)規(guī)則都有其支持度和置信度。支持度表示藥物同時(shí)出現(xiàn)的概率或頻次。如“生地黃，甘草→麥冬”，其置信度表示在篩選的224個(gè)方劑中，某一方劑在同時(shí)出現(xiàn)生地黃和甘草的情況下，該方劑中又出現(xiàn)人參的概率為0.889。在篩選方劑中選擇支持度個(gè)數(shù)14，置信度0.5，對(duì)治療肺熱津傷型消渴病的方劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，結(jié)果見(jiàn)表6。

2.4 熵層次聚類(lèi)新方? 根據(jù)中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(tái)使用說(shuō)明，在“數(shù)據(jù)分析”系統(tǒng)“新方分析”模塊設(shè)定相關(guān)系數(shù)“8”，懲罰系數(shù)“2”為約束，點(diǎn)擊系統(tǒng)中“提取組合”按鈕，通過(guò)熵層次聚類(lèi)計(jì)算，共得到22個(gè)核心組合，11個(gè)新方組合，詳見(jiàn)表7、表8。

3 討論

中醫(yī)對(duì)于消渴病的治療擁有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，早在秦漢時(shí)期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有對(duì)消渴主要癥狀的記載，與西醫(yī)學(xué)中糖尿病“三多一少”的癥狀基本一致。肺熱津傷型消渴病多是外邪侵里，或郁熱內(nèi)伏，蘊(yùn)藏于肺，內(nèi)熱燔灼，耗傷津氣，肺熱葉焦，津傷失于布散所引起的。其臨床主要為口渴多飲，舌紅，苔黃脈數(shù)等一系列熱證表現(xiàn)，治療上應(yīng)著重清熱潤(rùn)燥，養(yǎng)陰生津。

3.1 用藥頻次分析 在對(duì)用藥頻次（≥9次）的分析中，麥冬、甘草、人參、黃連、天花粉、知母居前六位，可見(jiàn)治療該病的遣方用藥多以清熱生津的甘寒藥物為主，甘寒主以滋潤(rùn)，苦寒主以清熱，甘苦合化使清熱而不傷陰。其中使用頻次最高的中藥是麥冬，麥冬功在清熱養(yǎng)陰，潤(rùn)肺止渴，既可清肺胃之熱，又可養(yǎng)肺胃之陰，清養(yǎng)并重，為治療消渴之要藥。

3.2 藥物四氣、五味、歸經(jīng)分析 在治療肺熱津傷型消渴病的方劑中，藥性頻次前兩位為寒、平，藥味頻次前兩位為甘、苦，甘寒合用，可清熱生津養(yǎng)陰。針對(duì)消渴病陰虛燥熱病機(jī)，喻嘉言主張降火之法，須分虛實(shí)，實(shí)用苦寒，虛用甘寒［10］。甘入中土，《醫(yī)門(mén)法律》記載：甘藥正稼穡作甘，培補(bǔ)中央，以灌輸臟腑百脈之良藥［11］。以甘寒入藥，更有先安未受邪之地功效，滋潤(rùn)中焦，保津護(hù)氣。

據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，藥物歸經(jīng)以肺胃二經(jīng)為先，使用頻次≥50的中藥基本歸肺胃經(jīng)。上消傷肺，肺畏燥擾，故津傷口渴；肺胃病理聯(lián)系密切，上焦病不治，即傳中焦，在消渴病中，肺胃癥狀往往同時(shí)出現(xiàn)，二者不可獨(dú)立而語(yǔ)。李杲言麥冬主降，入手太陰經(jīng)氣分，上消肺熱津傷，仍處于氣分階段，尚未入營(yíng)，以麥冬為君，可降肺氣，清肺熱，同時(shí)潤(rùn)中土燥。

3.3 組方規(guī)律分析

3.3.1 藥物組合頻次分析 麥冬、甘草為使用頻次最高的藥對(duì)。麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩，止咳，性味甘、微苦寒，歸肺、心、胃經(jīng)。陶弘景曾在《本草經(jīng)集注》說(shuō)道：“麥門(mén)冬，味甘，平……保神，定肺氣，安五臟，令人肥健，美顏色，有子。久服輕身，不老，不饑?！保?2］現(xiàn)代研究［13］顯示，麥冬多糖具有較好的降血糖療效。甘草補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳、清熱解毒，甘平，歸肺、心、肺、脾、胃經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將甘草譽(yù)為上品，“甘草，味甘，平。主五臟六府寒熱邪氣，堅(jiān)筋骨，長(zhǎng)肌肉，倍力，金創(chuàng)，尰，解毒。久服輕身延年?！保?4］在《景岳全書(shū)》中記載的加減一陰煎［15］中，麥冬滋肺胃之陰、生津潤(rùn)燥，甘草滋陰清熱。麥冬與甘草相配伍，共奏補(bǔ)氣滋陰之效，清肺臟之熱。

麥冬、人參、甘草為使用頻次最高的3味中藥對(duì)。麥冬清熱養(yǎng)陰，潤(rùn)肺止渴，是為消渴要藥。人參益肺，補(bǔ)氣養(yǎng)陰，生津止渴，安神，其性溫，味甘苦，歸肺、脾、心、腎經(jīng)。《本草經(jīng)解》有言：“肺為五臟之長(zhǎng)，百脈之宗，司清濁之運(yùn)化，為一身之橐龠，主生氣；人參氣寒清肺，肺清則氣旺，而五臟俱補(bǔ)矣。精……氣血平和，驚悸自止。”［16］現(xiàn)代研究［17］中發(fā)現(xiàn)，人參之中所蘊(yùn)含的人參皂苷具有降血糖、抗疲勞、提高免疫力等作用。甘草益氣和中?！峨u峰普濟(jì)方》卷十九中的斷渴湯［18］，人參補(bǔ)益正氣、益氣健脾，麥冬滋補(bǔ)肺之陰液，甘草益氣和中。人參、麥冬、甘草配伍，養(yǎng)陰生津，補(bǔ)氣益肺健脾，脾肺健旺，則津液充足，消渴自止。

麥冬、生地黃、人參、甘草為使用頻次最高的4味中藥對(duì)。生地黃甘、寒，歸肝、腎、心經(jīng)，具有清熱涼血，養(yǎng)陰生津，止血之效，常用治熱病舌絳煩渴、吐血衄血、發(fā)斑發(fā)疹、陰虛內(nèi)熱、骨蒸勞熱、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、津傷便秘等。心屬火為君主之官，心火下降資腎陽(yáng)，腎水上濟(jì)資心陰，則心腎相交，水火既濟(jì)；肺屬金為水之上源，腎屬水為水之下源，二者為母子關(guān)系。心移熱于肺，火盛灼金，不能生水，致口渴燥熱，為膈消。麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心，生地黃滋腎陰，合而用之，水火既濟(jì)，金水相生，則養(yǎng)心益胃，潤(rùn)肺滋腎，二藥合用善于治療內(nèi)熱消渴，熱病津傷口渴。人參甘溫，益氣生津以補(bǔ)心肺脾之氣；甘草甘平，益氣補(bǔ)中。四藥相合，氣陰雙補(bǔ)，清熱生津潤(rùn)肺，合補(bǔ)、清、潤(rùn)為一體。如《萬(wàn)病回春》卷五中的玉泉丸［19］，麥冬、生地黃、人參、甘草配伍，益氣養(yǎng)陰，生津止渴。

3.3.2 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 治療肺熱津傷型消渴病方劑中，生地黃、甘草和麥冬組合處于中藥關(guān)聯(lián)的核心位置，是關(guān)聯(lián)度最高的藥物組合。生地黃長(zhǎng)于清熱涼血，麥冬長(zhǎng)于養(yǎng)陰潤(rùn)肺，益胃生津，二藥合用不僅能潤(rùn)肺養(yǎng)胃，保全肺胃之津液，又能養(yǎng)陰清熱除煩，配伍甘草益氣補(bǔ)中。對(duì)生地黃、甘草和麥冬的組合運(yùn)用，體現(xiàn)出古代醫(yī)家針對(duì)肺熱津傷型消渴病，注重火盛水虧的病機(jī)，在治療時(shí)清熱生津，滋陰潤(rùn)燥，注重清養(yǎng)并行。

3.4 熵層次聚類(lèi)新方分析 在新方組合中，以補(bǔ)血藥，補(bǔ)陰藥，養(yǎng)心安神藥，收斂固澀藥及清熱藥為主。體現(xiàn)了清熱生津，養(yǎng)陰除煩的治療原則。其中麥冬、天冬、人參、黃芩為最合適的新方組合。氣能生津，該組合既體現(xiàn)了培補(bǔ)肺脾之氣在消渴治療中的重要性，也說(shuō)明了在補(bǔ)氣的同時(shí)不應(yīng)忘記生津。由此可見(jiàn)，清肺熱，滋胃陰作為肺熱津傷型消渴的治療原則貫穿治療全程，故在組方配伍中應(yīng)予重視。

綜上所述，歷代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中記載消渴病治療的方劑較多，其中不乏大量針對(duì)肺熱津傷型消渴的方藥，但卻缺少對(duì)其的整合分析。故本次研究通過(guò)篩選《中醫(yī)方劑大辭典》（第二版）中符合肺熱津傷型消渴治療的方劑，使用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5錄入數(shù)據(jù)并分析出了肺熱津傷型消渴證的用藥規(guī)律，給臨床上治療該證型的消渴證提供了一定的用藥思路，并通過(guò)該系統(tǒng)分析出了新方組合，對(duì)日后組合新方具有一定的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

［1］龍伯堅(jiān)，龍式昭.黃帝內(nèi)經(jīng)集解：素問(wèn)［M］.天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2006：491.

［2］唐·孫思邈.備急千金要方［M］.太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2010：612.

［3］元·朱震亨.丹溪心法［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：159.

［4］彭懷仁. 中醫(yī)方劑大辭典［M］.北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2015.

［5］魏佳，李燦東.消渴病病名探究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2020，26（11）：1587-1588，1592.

［6］國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典［M］.北京： 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 2020.

［7］南京中醫(yī)藥大學(xué). 中藥大辭典［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2014.

［8］鐘贛生. 中藥學(xué)［M］.北京： 中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2016.

［9］李廷保，尚菁，張花治，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的敦煌醫(yī)方用藥規(guī)律研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2019，26（2）：102-105.

［10］江昀峰，鄭秀麗.喻嘉言甘寒藥物運(yùn)用心得初探［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（4）：536-537，578.

［11］清·喻昌.醫(yī)門(mén)法律［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：318.

［12］梁·陶弘景.本草經(jīng)集注［M］.尚志鈞，尚元?jiǎng)伲?校輯. 北京： 人民衛(wèi)生出版社，1994：237.

［13］范明明，張嘉裕，張湘龍，等.麥冬的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥信息，2020，37（4）：130-134.

［14］尚志鈞，校注.神農(nóng)本草經(jīng)校注［M］.北京：學(xué)苑出版社，2008：44.

［15］明·張介賓.景岳全書(shū)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1994：676.

［16］清·葉天士.本草經(jīng)解［M］.張淼，伍悅，點(diǎn)校.北京：學(xué)苑出版社，2011：5.

［17］方偉.人參皂苷干預(yù)糖尿病及其并發(fā)癥研究進(jìn)展［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2019，35（5）：630-632.

［18］宋·張銳. 雞峰普濟(jì)方［M］.上海： 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1987：302.

［19］明·龔?fù)①t. 萬(wàn)病回春［M］.北京： 人民衛(wèi)生出版社，2007：321.

（收稿日期：2022-05-26 編輯：徐 雯）