腸黏膜緊密連接蛋白變化與結(jié)腸癌合并腸梗阻患者發(fā)生細(xì)菌移位的相關(guān)性研究

鄧文勝 榮軍 胡侃 肖本萍 張裕桂 唐和春 李曉文

【摘要】 目的：分析腸黏膜緊密連接（tight junction， TJ）蛋白變化與結(jié)腸癌合并腸梗阻發(fā)生細(xì)菌移位（bacterial translocation， BT）的相關(guān)性。方法：回顧性分析2020年10月-2022年6月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院80例行結(jié)腸癌治療的患者的臨床資料，根據(jù)患者是否合并腸梗阻分為腸梗阻組（n=30）和非腸梗阻組（n=50），比較兩組BT發(fā)生率。將腸梗阻組BT患者分為BT陽性組與BT陰性組，比較兩組TJ蛋白[咬合蛋白（Occludin）、閉合蛋白-1（Claudin-1）、閉合蛋白-4（Claudin-4）及胞質(zhì)緊密黏連蛋白-1（ZO-1）]的表達(dá)。結(jié)果：腸梗阻組BT發(fā)生率為56.67%（17/30），高于非腸梗阻組BT發(fā)生率18.00%（9/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。BT陽性組腸黏膜組織中Occludin、ZO-1蛋白表達(dá)量均低于BT陰性組，Claudin-1、Claudin-4蛋白表達(dá)量均高于BT陰性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：腸黏膜TJ蛋白表達(dá)的變化與結(jié)腸癌合并腸梗阻患者BT緊密相關(guān)，發(fā)生BT的患者Occludin、ZO-1蛋白較低，Claudin-1、Claudin-4較高。

【關(guān)鍵詞】 腸黏膜 結(jié)腸癌 腸梗阻 緊密連接蛋白 細(xì)菌移位

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between the change of intestinal mucosal tight junction （TJ） protein and bacterial translocation （BT） in colon cancer with intestinal obstruction. Method： The clinical data of 80 patients underwent colon cancer treatment in Pingxiang People's Hospital from October 2020 to June 2022 were retrospectively analyzed， according to whether the patients were complicated with intestinal obstruction， they were divided into intestinal obstruction group （n=30） and non-intestinal obstruction group （n=50）， and the incidence of BT in the two groups was compared. BT patients in the intestinal obstruction group were divided into BT positive group and BT negative group， and the expression of TJ proteins （Occludin， occludin-1， Claudin-4 and ZO-1） in the two groups were compared. Result： The incidence of BT in the intestinal obstruction group was 56.67% （17/30）， which was higher than 18.00% （9/50） in the non-intestinal obstruction group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The Occludin and ZO-1 protein expression in BT positive group were lower than those in BT negative group， and the Claudin-1 and Claudin-4 protein expression were higher than those in BT negative group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The changes of TJ protein expression in intestinal mucosa were closely related to BT in patients with colon cancer and intestinal obstruction， in patients with BT， Occludin and ZO-1 proteins are lower， while Claudin-1 and Claudin-4 proteins are higher.

[Key words] Intestinal mucosa Colon cancer Intestinal obstruction Tight junction protein Bacterial translocation

First-author's address： Pingxiang People's Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.036

結(jié)腸癌屬于胃腸道疾病中較為常見的惡性腫瘤疾病，在胃腸道惡性腫瘤疾病中位居第三[1]。當(dāng)結(jié)腸癌患者出現(xiàn)腹脹、無法正常排便、腹痛、腸鳴音及腸腔內(nèi)狹窄等情況時，則提示患者可能出現(xiàn)腸梗阻。腸梗阻在結(jié)腸癌中為常見并發(fā)癥之一，對患者日常生活造成嚴(yán)重影響[2]。當(dāng)患者罹患癌癥時，自身基礎(chǔ)代謝水平會升高，并提升對常規(guī)營養(yǎng)支持干預(yù)的抵抗[3]。而這時，患者腸道極易遭受細(xì)菌侵襲，對腸黏膜造成損傷，通透性增強，增加細(xì)菌移位（bacterial translocation， BT）的發(fā)生概率[4]。BT指原本處于腸腔內(nèi)的細(xì)菌，通過腸黏膜屏障進(jìn)入腸黏膜淋巴結(jié)及門靜脈系統(tǒng)中，最終到達(dá)肝、肺及機體循環(huán)系統(tǒng)的全過程[5]。相關(guān)研究表明，多數(shù)重癥患者發(fā)生感染均是由腸源性微生物造成，以此加速疾病進(jìn)一步發(fā)展，降低生存率[6]。腸黏膜屏障的存在是保護(hù)腸道處于正常環(huán)境及狀態(tài)，自身由相關(guān)連接蛋白組成，而腸黏膜緊密連接（tight junction， TJ）蛋白是各種連接中最為常見的存在手段，由咬合蛋白（Occludin）、閉合蛋白（Claudin）及胞質(zhì)緊密粘連蛋白-1（ZO-1）構(gòu)成，以蛋白復(fù)合體的形態(tài)存在于機體內(nèi)[7]。在結(jié)腸癌合并腸梗阻患者中，容易發(fā)生BT，引起炎癥反應(yīng)，但其具體機制不詳。本課題通過收集術(shù)中結(jié)腸癌合并腸梗阻患者回腸系膜淋巴和腸黏膜組織，檢測其腸黏膜TJ蛋白的表達(dá)情況，通過對比分析，探討腸黏膜TJ蛋白的表達(dá)變化與結(jié)腸癌合并腸梗阻患者中發(fā)生BT的關(guān)系，豐富結(jié)腸癌合并腸梗阻患者的發(fā)生感染機制，為臨床治療結(jié)腸癌合并腸梗阻提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年10月-2022年6月萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院80例結(jié)腸癌患者的臨床資料。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻(xiàn)[8]《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2020年版）》中對結(jié)腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床表現(xiàn)為腸鳴音亢進(jìn)、腸道停止排氣、腹部脹痛明顯；③均無腹部手術(shù)史；④入院前2周內(nèi)未行其他外科治療和抗感染治療；⑤無消化道穿孔或腸壞死；⑥生命體征均處于平穩(wěn)狀態(tài)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18歲；②進(jìn)行過相關(guān)急診手術(shù)；③合并嚴(yán)重心血管、臟器性等基礎(chǔ)疾??；④糖尿?。虎葜囟确逝郑˙MI>30 kg/m2）或重度營養(yǎng)不良（BMI<15 kg/m2）；⑥確診患有其他內(nèi)分泌或者代謝性疾病（如甲亢、庫欣綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲減等）；⑦患者臨床病例資料不齊全。根據(jù)患者是否合并腸梗阻分為腸梗阻組（n=30）和非腸梗阻組（n=50）。將腸梗阻組患者分為BT陽性組與BT陰性組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）細(xì)菌培養(yǎng)：于腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)前及使用抗生素前，取距離腫瘤上段（近心端）10 cm結(jié)腸黏膜組織中2枚回盲部淋巴結(jié)進(jìn)行有氧和無氧細(xì)菌培養(yǎng)，37 ℃左右溫度控制下持續(xù)培養(yǎng)48 h。將結(jié)腸切除并剖腸腔獲取糞便，制作組織勻漿，置于麥康凱瓊脂37 ℃左右溫度控制下持續(xù)培養(yǎng)24 h。（2）細(xì)菌形態(tài)鑒定：隨機選取糞便標(biāo)本中4種大腸埃希菌，大腸埃希菌和淋巴結(jié)來源的相應(yīng)大腸埃希菌采用API 20E試條證實。（注：99%概率與淋巴結(jié)之內(nèi)易位細(xì)菌為同源）。（3）確定BT情況：淋巴結(jié)內(nèi)部細(xì)菌采用DNA指紋圖譜確定是否屬腸道移位細(xì)菌。并采用腸桿菌基因間保守重復(fù)序列（ERIC）-PCR法和基因外重復(fù)回文序列（REP）-PCR法證實腸系膜淋巴結(jié)之中細(xì)菌源于腸道。（4）腸黏膜組織中TJ蛋白表達(dá)及細(xì)菌結(jié)果：用免疫組織化學(xué)染色法（Elivision法）檢測，取結(jié)腸癌上段10 cm結(jié)腸黏膜組織1 cm石蠟包埋切片，厚度為3 μm。進(jìn)行脫蠟后使用純凈水洗滌，將其放置于PBS緩沖液中，進(jìn)行10 min的95 ℃微波加熱修復(fù)。封閉標(biāo)本中的內(nèi)源性過氧化物酶，滴加抗Occludin、閉合蛋白-1（Claudin-1）、閉合蛋白-4（Claudin-4）和ZO-1一抗180 μL，進(jìn)行2 h的室溫孵育。隨后加入二抗，在室溫中進(jìn)行30 min的反應(yīng)，通過DAB顯色，常規(guī)脫水透明，封片。由本院3名病理科相關(guān)高資歷醫(yī)師通過雙盲法在電子顯微鏡（青島菲優(yōu)特檢測有限公司，型號：JEM-2100）×400下隨機選取3個視野觀察Claudin-1、Claudin-4、ZO-1陽性表達(dá)情況。四者陽性表達(dá)的呈現(xiàn)情況，均以細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)黃色顆粒為標(biāo)準(zhǔn)，觀察腸黏膜TJ蛋白（Occludin、Claudin-1、Claudin-4、ZO-1）的染色強度及細(xì)胞染色的比例進(jìn)行陽性情況評定。（5）腸黏膜組織中TJ蛋白檢測：用免疫印跡分析法Western blot檢測，取結(jié)腸癌上段10 cm結(jié)腸黏膜組織110 mg，將其解凍后粉碎，加入裂解液，提取總蛋白。隨后將含總蛋白的裂解液取出35 μL，將PBS緩沖液加入至其中，在100 ℃高溫中煮沸6 min，進(jìn)行變性。采用5%～20%的十二烷基硫酸鈉一聚丙烯酰胺凝膠電泳對變性后的蛋白進(jìn)行分離，接著進(jìn)行封膜處理，進(jìn)行1 h孵育，隨后加入Arpin、OC、CL、ZO-1及β-actin單克隆抗體（1︰750和1︰1 500稀釋），滴加二抗及HRP-親和素反應(yīng)，電化學(xué)發(fā)光（ECL）顯色，攝X線片，并用Quantityone（Rio-Rad）軟件分析腸黏膜TJ蛋白（Occludin、Claudin-1、Claudin-4和ZO-1）的相對表達(dá)量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腸梗阻組與非腸梗阻組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 腸梗阻組與非腸梗阻組BT發(fā)生率比較 腸梗阻組30例患者中有17例發(fā)生BT，BT發(fā)生率56.67%，非腸梗阻組50例患者中有9例發(fā)生BT，BT發(fā)生率18.00%，腸梗阻組BT發(fā)生率高于非腸梗阻組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=11.077，P=0.001）。

2.3 腸黏膜TJ蛋白組織BT陽性、BT陰性免疫組化圖 BT陽性腸黏膜組織整體結(jié)構(gòu)受到破壞，細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)嚴(yán)重的顆?，F(xiàn)象，且細(xì)胞整體形態(tài)出現(xiàn)嚴(yán)重變形，呈現(xiàn)橢圓及不規(guī)則形態(tài)，見圖1。BT陰性腸黏膜組織整體趨于正常狀態(tài)，細(xì)胞排列較為整齊，形態(tài)為規(guī)則圓形和橢圓形，見圖2。

2.4 BT陽性組與BT陰性組腸黏膜組織中TJ蛋白表達(dá)量比較 BT陽性組腸黏膜組織中Occludin、ZO-1蛋白表達(dá)量均低于BT陰性組，Claudin-1、Claudin-4蛋白表達(dá)量均高于BT陰性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2、圖3。

3 討論

結(jié)腸癌在我國乃至全世界的發(fā)病率均相對較高，屬于胃腸道常見的惡性腫瘤疾病之一。而結(jié)腸癌發(fā)病病因多與高脂肪及低/無纖維素的飲食攝入有關(guān)[9-10]。結(jié)腸癌在早期無明顯癥狀，待轉(zhuǎn)入中晚期，則會出現(xiàn)消化不良、腹痛、便血、下肢浮腫等癥狀，并且將近25%的患者會并發(fā)腸梗阻[11]。結(jié)腸癌患者合并腸梗阻后，自身免疫力降低，水電解質(zhì)、酸堿平衡出現(xiàn)紊亂、失調(diào)，極易出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)[12]。目前臨床相關(guān)研究表明，結(jié)腸癌合并腸梗阻患者機體內(nèi)腸黏膜屏障功能出現(xiàn)損傷，提高腸黏膜通透性，增加BT的發(fā)生率，引起感染已成為結(jié)腸癌術(shù)后最常見并發(fā)癥，甚至還會出現(xiàn)膿毒血癥或感染性休克，從而直接威脅患者生命安全[13]。又有研究顯示，腸黏膜屏障功能是否處于正常狀態(tài)，取決于腸黏膜TJ蛋白活性程度是否正常，腸黏膜TJ蛋白能夠?qū)C體內(nèi)細(xì)胞外離子及溶質(zhì)轉(zhuǎn)運過程進(jìn)行參與和調(diào)節(jié)，以此保證腸道屏障完整性[14-15]。因此，早期、有效地評估腸黏膜TJ蛋白表達(dá)的變化對腸黏膜屏障功能受損導(dǎo)致結(jié)腸癌合并腸梗阻患者發(fā)生BT及改善危重患者的預(yù)后具有重要意義。

本研究納入本院治療的80例結(jié)腸癌患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，腸梗阻組BT發(fā)生率為56.67%（17/30），高于非腸梗阻組BT發(fā)生率18.00%（9/50），說明腸梗阻患者比非腸梗阻患者更容易出現(xiàn)BT。相關(guān)研究表明，在結(jié)腸癌等惡性腫瘤疾病中，患者自身免疫功能呈現(xiàn)降低狀態(tài)，機體會出現(xiàn)免疫抑制代償性抗炎反應(yīng)綜合征，表現(xiàn)為患者機體內(nèi)T淋巴細(xì)胞活性及反應(yīng)性程度降低、Th1/Th2型細(xì)胞因子群出現(xiàn)失衡情況等，T淋巴細(xì)胞自身功能會向Th2細(xì)胞偏移，使Th2細(xì)胞的抗炎作用發(fā)揮到極致[16-17]。因此，Th1/Th2細(xì)胞情況是否處于正常狀態(tài)，不僅反映免疫功能，還能對炎癥發(fā)展情況起到?jīng)Q定性作用。而免疫功能降低會導(dǎo)致腸黏膜屏障功能受損，極易發(fā)生BT[18]。BT的發(fā)生，最直接表現(xiàn)就是炎癥反應(yīng)提升，由此可推測，BT可能直接誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥進(jìn)一步發(fā)展。機體炎癥反應(yīng)加重，會使機體代謝等機體多種情況出現(xiàn)障礙，并且BT與炎癥反應(yīng)之間形成惡性循環(huán)，加重疾病惡化，出現(xiàn)感染性休克等情況，危及生命安全，機體炎癥的加重造成腸黏膜通透性的提高[19]。故BT與腸黏膜屏障功能之間具有相關(guān)性，并與機體炎癥之間彼此相互影響。

腸黏膜TJ蛋白在機體內(nèi)位于腸道上皮細(xì)胞外膜頂端位置，對腸上皮細(xì)胞進(jìn)行連接的關(guān)鍵性細(xì)胞間連接蛋白，自身由跨膜蛋白及細(xì)胞脂蛋白合成，涵蓋Occludin、Claudin-1、Claudin-4、ZO-1蛋白[19]。結(jié)腸癌合并腸梗阻患者中，腸黏膜TJ蛋白處于缺失狀態(tài)，導(dǎo)致患者腸黏膜屏障功能受損，增加腸上皮自身通透性，還會對血管內(nèi)皮穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。在結(jié)腸癌伴腸梗阻患者機體內(nèi)，相關(guān)炎癥因子分泌情況與BT互為因果關(guān)系[20]。本研究結(jié)果顯示，BT陽性腸黏膜組織整體結(jié)構(gòu)受到破壞，細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)嚴(yán)重的進(jìn)入顆粒現(xiàn)象，且細(xì)胞整體形態(tài)出現(xiàn)嚴(yán)重變形，呈現(xiàn)橢圓及不規(guī)則形態(tài)，BT陰性腸黏膜組織整體趨于正常狀態(tài)，細(xì)胞排列較為整齊，形態(tài)為規(guī)則圓形和橢圓形；BT陽性組腸黏膜組織中Occludin、ZO-1蛋白表達(dá)量均低于BT陰性組，Claudin-1、Claudin-4蛋白表達(dá)量均高于BT陰性組，說明腸黏膜TJ蛋白表達(dá)變化與結(jié)腸癌合并腸梗阻患者發(fā)生BT密切相關(guān)。分析原因，腸黏膜TJ蛋白缺失導(dǎo)致腸黏膜屏障受損，最終造成BT發(fā)生，而BT的出現(xiàn)會造成機體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，破壞腸道微生態(tài)，造成腸道菌群紊亂、機體免疫力下降，使致病菌過度繁殖，增加BT的進(jìn)一步發(fā)展[13，21]。另外，腸道屬于機體內(nèi)重度感染病原菌主要儲庫，正常情況下，各菌群內(nèi)會有少量細(xì)菌在其周圍進(jìn)行橫向、縱向轉(zhuǎn)移，但數(shù)量相對較小，并不會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移成功情況，而在腸道感染后，則會使細(xì)菌急速繁殖，轉(zhuǎn)移增多，造成BT發(fā)生率驟增[22]。也因此進(jìn)一步引發(fā)炎癥反應(yīng)，而炎癥的出現(xiàn)，對腸黏膜屏障及腸道微生態(tài)產(chǎn)生刺激，彼此之間具有直接緊密的相關(guān)性，相互影響、相互作用。加上結(jié)腸癌患者較弱的機體免疫力，容易發(fā)生菌群失衡現(xiàn)象，從而增加腸黏膜屏障受損程度，提高BT的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，腸黏膜TJ蛋白表達(dá)的變化與結(jié)腸癌合并腸梗阻患者BT緊密相關(guān)，發(fā)生BT的患者，其Occludin、ZO-1蛋白水平較低，Claudin-1、Claudin-4蛋白水平較高。

參考文獻(xiàn)

[1]孫中，艾江.腸道菌群失調(diào)與結(jié)直腸癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2021，26（4）：530-533.

[2]張漢松，周健.Ⅰ期腸切除術(shù)和吻合術(shù)治療結(jié)腸癌合并腸梗阻的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（35）：17-21.

[3] DAVIS M，HUI D，DAVIES A，et al.Medical management of malignant bowel obstruction in patients with advanced cancer： 2021 MASCC guideline update[J].Support Care Cancer，2021，29（12）：8089-8096.

[4] LIU J，HUANG L，LUO M，et al.Bacterial translocation in acute pancreatitis[J].Crit Rev Microbiol，2019，45（5-6）：539-547.

[5]辛天宇，劉樹元，趙金寶.重癥急性胰腺炎繼發(fā)膿毒癥與腸道細(xì)菌易位及炎癥特征觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2021，26（4）：471-473.

[6]葛耀植，黃紅蘭.腸黏膜屏障功能障礙與細(xì)菌易位研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2018，24（6）：1072-1076.

[7]谷佰健，陳碧心，周建華.千金消澼液對腸黏膜上皮屏障緊密連接蛋白的影響[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2022，38（4）：398-401.

[8]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2020年版）[J].中華外科雜志，2020，58（8）：561-585.

[9]韓震，王靖，李卉，等.雙歧桿菌聯(lián)合輔助化療對結(jié)直腸癌患者腸道菌群及免疫功能的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（1）：29-33.

[10] GUPTA R，BHATT L K，JOHNSTON T P，et al.Colon cancer stem cells： Potential target for the treatment of colorectal cancer[J].Cancer Biol Ther，2019，20（8）：1068-1082.

[11]李明東，謝紅強，陶濤，等.結(jié)直腸癌患者術(shù)后腸梗阻發(fā)生風(fēng)險列線圖預(yù)測模型的構(gòu)建及評估[J/OL].中華消化病與影像雜志：電子版，2021，11（4）：158-163.http：//qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail？id=7105205724.

[12]嚴(yán)平雄，王正文.腹腔鏡手術(shù)對結(jié)腸癌腸梗阻患者的手術(shù)效果及炎癥指標(biāo)的影響[J].中國普通外科雜志，2018，27（4）：514-518.

[13]莫佳麗，解基良，張楠.腸道菌群與腸梗阻關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2020，26（4）：783-787.

[14]穆韻濃，趙百孝，任俊逸，等.艾灸神闕穴對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠血清促炎性因子及腸黏膜緊密連接蛋白的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2020，29（6）：952-956.

[15]馬軍宏，于向陽，張楠，等.緊密連接蛋白與腸黏膜屏障損傷研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2015，21（1）：104-105.

[16]陳宓，賈霖，蘇州.腸癌根治性術(shù)后化療對患者Th1/Th2、T細(xì)胞亞群影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，22（14）：1587-1590.

[17]李秀娟，范煥芳，閆嬌嬌，等.胃癌患者Th1/Th2細(xì)胞因子含量變化及其相關(guān)性分析研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（9）：991-995.

[18]朱云祥，韓波，李昊晉，等.重癥急性胰腺炎繼發(fā)膿毒癥與腸道細(xì)菌易位、炎癥及免疫抑制的關(guān)系[J].中國病原生物學(xué)雜志，2017，12（10）：1010-1013.

[19]望小杰，李峰，謝勤文，等.腸黏膜緊密連接蛋白變化與癌性惡病質(zhì)患者細(xì)菌易位相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2019，24（9）：977-979.

[20]藺旺君，賈利麗.結(jié)直腸癌患者腸道菌群失調(diào)與血清炎性因子的相關(guān)性[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2022，34（7）：803-807.

[21]孫中，艾江.腸道菌群失調(diào)與結(jié)直腸癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2021，26（4）：530-533.

[22]黃路橋，姜英健，李暢，等.腸黏膜屏障損傷與結(jié)腸癌患者惡病質(zhì)的關(guān)系[J].中華普通外科雜志，2018，33（3）：235-239.

（收稿日期：2022-12-05） （本文編輯：張明瀾）