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    鹽酸洛哌丁胺聯(lián)合痛瀉寧顆粒對(duì)腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效

    2023-06-19 02:36:18
    實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志 2023年10期
    關(guān)鍵詞:腹痛鹽酸顆粒

    黃 洋

    (遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 痔瘺三科, 遼寧 沈陽(yáng), 110003)

    腸易激綜合征(IBS)是由非器質(zhì)因素導(dǎo)致的以腹痛反復(fù)發(fā)作和(或)排便方式改變?yōu)橹饕憩F(xiàn),但缺乏胃腸道結(jié)構(gòu)和生化異常的消化道功能性疾病[1]。IBS往往起病隱匿,病程比較漫長(zhǎng)(可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年),患者常表現(xiàn)為排便異常(如便秘、腹瀉或便秘與腹瀉交替出現(xiàn)),還可出現(xiàn)腹脹或腹部膨脹,但基本不影響全身健康狀況。根據(jù)羅馬Ⅳ標(biāo)準(zhǔn),IBS可分為便秘型、腹瀉型、混合型、不定型4種類型,中國(guó)的IBS患者大多為腹瀉型[2]。鹽酸洛哌丁胺是臨床常用止瀉藥物,可作用于腸壁的阿片受體,通過(guò)減少乙酰膽堿釋放而抑制腸道蠕動(dòng)[3]。痛瀉寧顆粒由《丹溪心法》中“痛瀉藥方”化生而來(lái),藥物組成包括青皮、薤白、白芍和白術(shù),可用于肝氣犯脾所致腹痛、腹瀉、腹部不適等癥[4]。本研究觀察鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯(lián)用于腹瀉型IBS患者的臨床療效和安全性,并與單用鹽酸洛哌丁胺的患者進(jìn)行比較,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本研究基于傾向性評(píng)分匹配分析方法,采用1∶1最鄰近匹配法進(jìn)行匹配,協(xié)變量包括年齡、病程、性別、腹痛評(píng)分、腹瀉評(píng)分和癥狀總評(píng)分,最終收集2020年12月—2021年9月于遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院確診并接受治療的60例腹瀉型IBS患者的臨床資料。按照治療方案的不同,將60例患者分為觀察組(鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯(lián)用)和對(duì)照組(鹽酸洛哌丁胺單用),每組30例。對(duì)照組男14例,女16例; 年齡18~46歲,平均(32.10±8.82)歲; 病程1~16年,平均(6.83±4.43)年; 每日排便次數(shù)1~5次。觀察組男14例,女16例; 年齡20~49歲,平均(32.53±8.44)歲; 病程1~17年,平均(6.63±4.77)年; 每日排便次數(shù)1~5次。2組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

    腹瀉型IBS診斷標(biāo)準(zhǔn): ① 腹痛反復(fù)發(fā)作,近3個(gè)月內(nèi)平均每周至少發(fā)作1 d, 并伴有3項(xiàng)表現(xiàn)(與排便密切相關(guān),伴隨大便性狀變化,伴隨排便頻率改變)中的2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者; ② 符合《消化系統(tǒng)常見(jiàn)病腸易激綜合征中醫(yī)診療指南(基層醫(yī)生版)》[2]中的腹瀉型IBS肝氣犯脾分類標(biāo)準(zhǔn)者,即腹痛即瀉,腹瀉后疼痛稍有緩解,腸鳴矢氣,胸脅脹滿竄痛,腹脹不適,情緒變化影響IBS發(fā)作,舌淡苔薄白,脈弦細(xì)。

    納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合腹瀉型IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)肝郁脾虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)者; ② 經(jīng)相關(guān)檢查排除器質(zhì)性病變者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 其他類型IBS患者; ② 治療前1周內(nèi)使用過(guò)IBS治療藥物者; ③ 妊娠期或哺乳期婦女; ④ 合并心、肝、腎、腦、甲狀腺、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病者; ⑤ 腫瘤、精神疾病病患者; ⑥ 有腹部外科手術(shù)史者; ⑦ 信息記錄不全者。

    1.2 治療方法

    治療期間對(duì)所有患者進(jìn)行干預(yù),包括飲食調(diào)整、心理疏導(dǎo)、指導(dǎo)良好生活習(xí)慣。對(duì)照組患者服用鹽酸洛哌丁胺膠囊(西安楊森制藥有限公司)進(jìn)行治療, 1粒/次, 2次/d。觀察組患者在對(duì)照組鹽酸洛哌丁胺膠囊治療基礎(chǔ)上加服痛瀉寧顆粒(重慶華森制藥股份有限公司,規(guī)格5 g/袋), 1袋/次, 3次/d。2組患者療程均為4周,治療期間未接受其他相關(guān)藥物治療。

    1.3 觀察指標(biāo)

    ① 腹痛評(píng)分[5]: 采用數(shù)字疼痛評(píng)分法(總分0~10分)評(píng)估腹痛,腹痛評(píng)分為腹痛程度評(píng)分、發(fā)作次數(shù)評(píng)分、持續(xù)時(shí)間評(píng)分、疼痛范圍(部位)評(píng)分之和,見(jiàn)表1。② 腹瀉評(píng)分[5]: 糞便性狀分為5個(gè)等級(jí),包括成形的正常糞便(0分)、基本成形的腐爛糞便(2分)、未成形的糊狀便(4分)、黏液樣糞便(6分)和水樣糞便(8分); 排便次數(shù)分為4個(gè)等級(jí),包括每天1~2次(0分)、每天3~4次(2分)、每天5~6次(4分)、每天≥7次(6分); 次要癥狀中,無(wú)排便脹墜感或急迫感計(jì)0分,有排便脹墜感或急迫感計(jì)2分,無(wú)腹瀉計(jì)0分,抑郁、憤怒、情緒緊張、腹瀉癥狀加重計(jì)2分。以上評(píng)分均記錄在腹瀉評(píng)分中。③ 癥狀總評(píng)分: 腹痛評(píng)分與腹瀉評(píng)分之和。

    表1 腹痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    2 結(jié) 果

    2.1 臨床療效

    治療前, 2組患者腹痛評(píng)分、腹瀉評(píng)分、癥狀總評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 對(duì)照組治療后的腹痛評(píng)分、腹瀉評(píng)分、癥狀總評(píng)分與治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后,觀察組腹痛評(píng)分、腹瀉評(píng)分、癥狀總評(píng)分均低于治療前,且均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 2組患者治療前后腹痛評(píng)分、腹瀉評(píng)分和癥狀總評(píng)分比較 分

    2.2 安全性

    用藥期間, 2組患者均未觀察到明顯不良反應(yīng)發(fā)生,且血液、糞便、尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)檢查結(jié)果均未見(jiàn)明顯異常變化。

    3 討 論

    IBS的臨床表現(xiàn)包括腹痛、腹脹、腹瀉等,但無(wú)器質(zhì)性病變,病情常反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。研究[6]顯示,中國(guó)居民的IBS發(fā)病率為6.5%, 其中30~59歲人群發(fā)病率較高,且女性發(fā)病率高于男性。根據(jù)中醫(yī)理論, IBS與情緒障礙、過(guò)度勞累和飲食失調(diào)有關(guān),主要病機(jī)為肝失疏泄、脾失健運(yùn)、濕氣代謝不出。IBS主要癥狀中,腹痛、腹部不適屬于中醫(yī)“腹痛”范疇,大便糞質(zhì)清稀、次數(shù)增多屬于中醫(yī)“泄瀉”范疇,糞質(zhì)干結(jié)、排便困難、大便次數(shù)減少屬于中醫(yī)“便秘”范疇[7]。作為中國(guó)居民常見(jiàn)的消化道功能紊亂疾病類型,腹瀉型IBS近年來(lái)發(fā)病率逐漸上升,其病因和治療手段尚未完全明確,已成為消化系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。

    IBS的中醫(yī)治療以疏肝理氣、改善情志、健脾溫腎、祛濕止痛等為主,疏肝健脾法、健脾化濕法等中藥辯證治療方案的療效均優(yōu)于西藥治療方案,不僅毒副作用小,而且復(fù)發(fā)率低[8]。痛瀉寧顆粒的藥物組成包括青皮、薤白、白芍、白術(shù),白芍可柔肝養(yǎng)陰止痛,白術(shù)有健脾之功,青皮可疏肝破氣,薤白可通陽(yáng)散結(jié)、行氣導(dǎo)滯,常用于肝氣犯脾所致腹痛、腹瀉、腹部不適等癥狀[9-10]。腹瀉型IBS的臨床證型以肝郁脾虛證多見(jiàn)(表現(xiàn)為腹痛即瀉,瀉后疼痛減輕,發(fā)作時(shí)常情緒激動(dòng)、煩躁難安,多嘆息,泛惡納少,胸肋漲悶,脈弦或緩,舌淡胖、邊有齒痕且苔白),治法多為抑肝健脾法[11]。

    研究[12]指出,中藥治療可有效減輕腹瀉型IBS患者的臨床癥狀。另有研究[13]指出,在改善IBS患者核心癥狀方面,中藥與西藥聯(lián)合應(yīng)用的效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用西藥或安慰劑。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[14]表明,痛瀉要方可有效調(diào)節(jié)腹瀉型IBS大鼠模型體內(nèi)5-羥色胺水平,減輕大鼠的腹瀉癥狀。研究[15-16]報(bào)道,鹽酸洛哌丁胺和痛瀉寧顆粒單獨(dú)治療腹瀉型IBS的痊愈率分別為30%和22%,療效欠佳。鑒于此,本研究將鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯(lián)用于腹瀉型IBS患者中,以期進(jìn)一步提升臨床療效。本研究結(jié)果顯示,使用鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯(lián)合治療后,觀察組腹瀉型IBS患者的腹痛評(píng)分、腹瀉評(píng)分、癥狀總評(píng)分均較治療前顯著降低,且顯著低于應(yīng)用鹽酸洛哌丁胺單藥治療的對(duì)照組。張玉山等[17]分析了氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合痛瀉寧顆粒對(duì)腹瀉型IBS的臨床療效,指出痛瀉寧顆粒與西藥聯(lián)用能夠有效改善患者的腹瀉評(píng)分,與本研究結(jié)論一致。

    IBS的主要治療目標(biāo)包括上調(diào)降鈣素相關(guān)肽,下調(diào)脊髓背角神經(jīng)元興奮性,減少內(nèi)臟痛并提高痛閾,確?;颊吣c道不出現(xiàn)過(guò)敏現(xiàn)象。痛瀉寧顆粒具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬和抑制腸道病原體生長(zhǎng)的作用,方中白芍可調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能,青皮可阻斷M受體、抑制腸道平滑肌,白術(shù)能促進(jìn)電解質(zhì)尤其是鈉的排出,薤白有明顯抑菌作用,有利于維持腸道菌群平衡[18]。孫玉霞等[19]基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討了痛瀉要方治療腹瀉型IBS的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)其中25個(gè)有效成分能夠作用于代謝、免疫等多個(gè)通路和靶點(diǎn)。本研究屬

    于回顧性研究,缺少患者血液樣本數(shù)據(jù),未能深入探討痛瀉寧顆粒對(duì)免疫調(diào)節(jié)通路相關(guān)蛋白的影響,且樣本量較小,未來(lái)還需開(kāi)展大樣本量前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

    綜上所述,鹽酸洛哌丁胺與痛瀉寧顆粒聯(lián)用對(duì)腹瀉型IBS患者療效顯著,可有效減輕腹痛、腹瀉癥狀,且用藥安全性良好,建議在臨床推廣應(yīng)用。

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