基于“溫法”理論探究四子溫肺湯治療COPD急性發(fā)作期臨床療效

何程　陳煒

摘要：目的基于“溫法”理論探究四子溫肺湯治療COPD急性發(fā)作期觀察患者臨床療效。方法選取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科符合標(biāo)準(zhǔn)的60例COPD急性發(fā)作期患者，隨機(jī)均分為對照組、治療組，每組各30例。對照組予西醫(yī)規(guī)范治療；治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用四子溫肺湯，周期10 d。觀察患者總有效率、6MWD、中醫(yī)證候積分、IL-13、IL-1β、hs-CRP等指標(biāo)變化。結(jié)果與治療前比較，治療后2組患者總有效率、6MWD、中醫(yī)證候積分、IL-13、hs-CRP、Il-1β指標(biāo)均顯著改善（P<0.05）；與治療后對照組比較，治療后治療組患者血清IL-13、IL-1β、hs-CRP顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論四子溫肺湯聯(lián)合西藥治療COPD優(yōu)于單純使用西藥，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：慢阻肺；溫法；四子溫肺湯

中圖分類號：R563.3文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2023）05-0048-03

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）在世界范圍內(nèi)其發(fā)病率、死亡率、致殘率均較高，且病程長，是全球第三大死亡原因。其病理特征是氣道慢性炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)會增大黏液分泌量，而增大的黏液量又會繼發(fā)感染并使氣道內(nèi)炎癥變化加重，氣道黏液高分泌與炎癥反應(yīng)形成惡性循環(huán)，加重病情［1］。因此，干預(yù)COPD氣道的黏液高分泌對COPD患者的預(yù)后有著非常重要的意義。

基于循證醫(yī)學(xué)和前期的臨床實(shí)驗研究［2-6］，本課題組認(rèn)為COPD發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)乃“脾腎虛寒，外邪襲肺”。脾腎陽虛，則氣不化津，生痰化飲，內(nèi)伏于肺；水液內(nèi)停，阻遏氣機(jī)，故患者可見呼吸困難程度，急性發(fā)作增多的趨勢；四子溫肺湯是國醫(yī)大師韓明向針對COPD氣道黏液高分泌創(chuàng)制的驗方。寓意于溫，痰氣兼治，以治痰為核心，注意調(diào)暢氣機(jī)［3］，采用溫化的方法治療痰飲咳喘。本研究基于“溫法”理論，采用四子溫肺湯加減治療CPOD急性發(fā)作期取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本臨床研究收錄的60例病例均來自于2020年10月—2021年12月就診于安徽省中醫(yī)院肺病科住院治療的患者。隨機(jī)分為對照組30例與治療組30例。治療組男14例，女16例，平均年齡（66.17±7.95）歲；平均病程（10.06±3.20）歲。對照組男18例，女12例，平均年齡（63.87±9.13）歲；平均病程（10.65±3.60）歲。2組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且通過安徽中醫(yī)藥大學(xué)倫理會審批。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略》［7］。

1.2.3中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)COPD（痰濕蘊(yùn)肺證）參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》（2011版）［8］。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡40～85周歲，男女不限。（3）肺功能檢測為2-3級。（4）肝腎功能正常；無關(guān)節(jié)、神經(jīng)、肌肉等疾病。（4）患者知情同意。

1.4治療方法對照組：予西醫(yī)規(guī)范治療，包括激素、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、氧療［9-10］，周期10 d。治療組：在對照組規(guī)范治療基礎(chǔ)上加服四子溫肺湯。

四子溫肺湯方藥組成：黃荊子10 g，五味子10 g，白芥子10 g，紫蘇子10 g，紫菀10 g，款冬花10 g，炙百部10 g，細(xì)辛3 g，射干6 g，炙麻黃6 g。每日1劑，早晚2次分服，治療10 d。

1.5觀察指標(biāo)（1）對照組及治療組患者治療前、后血清中IL-13、hs-CRP以及IL-1β的含量。（2）中醫(yī)證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估2組患者治療前后中醫(yī)主、次癥候及舌脈象積分，按病情正常、輕、中、重計分，主癥 0 分、2 分、4 分；兼癥0 分、1 分、2 分。主癥咳嗽、咳痰、喘息、氣短，次癥腹脹、口黏，乏力。（3）6 min步行試驗（6MWD）：在平坦空曠的環(huán)境中，讓患者在指定的距離內(nèi)來回走動，詳細(xì)記錄6 min內(nèi)所行進(jìn)的最大距離。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)無效：證候積分<30%；有效：證候積分≥30%且<70%；顯效：證候積分≥70%且<95%；臨床控制：證候積分≥95%。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法采用 SPSS21.0軟件進(jìn)行分析，計量資料用（x±s）表示，不符合則使用秩和檢驗。組間比較采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料使用卡方檢驗比較，P<0.05 被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較治療組總有效率（93.30%）顯著高于對照組總有效率（73.30%）（P<0.05）。見表1。

2.2中醫(yī)證候積分比較治療后，咳嗽、咳痰、喘息、氣短、腹脹、口黏、乏力各積分均下降；治療組咳嗽、咳痰、喘息、氣短、腹脹、口黏、乏力各積分均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.36MWD指標(biāo)比較治療后，2組患者6MWD明顯改善（P<0.05）。與對照組治療后相比，治療組患者6MWD顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4血清IL-13、hs-CRP、Il-1β含量比較治療后，2組患者血清IL-13、hs-CRP、Il-1β水平均較前降低（P<0.05）。與治療后對照組相比，治療后治療組患者血清IL-13、hs-CRP、Il-1β水平顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

中醫(yī)將COPD歸為“肺脹”范疇，而氣道粘液高分泌多歸屬于“痰飲”。痰飲既是致病因素，又是病理產(chǎn)物，因此，痰飲的治療尤為重要。溫法是中醫(yī)治療體系中最具特色的治療方法之一，是痰飲病的重要治療原則，溫法在肺系疾病中應(yīng)用廣泛，療效確切。韓師根據(jù)長期的臨床經(jīng)驗，認(rèn)為肺脹主要的病理因素責(zé)之于痰飲的形成，基于痰飲者當(dāng)以溫藥和之古法，飲乃陰邪，遇寒則凝，得溫則行，故運(yùn)用溫法辨治慢性阻塞性肺疾病可以有效改善氣道黏液高分泌，絕痰飲生成之源［3］。

COPD是呼吸系統(tǒng)常見的慢性炎性疾病。炎性因子參與AECOPD的發(fā)展。IL-1β炎癥因子的釋放，可引起肺組織水腫，加重氣道炎癥，進(jìn)而加重呼吸困難癥狀［11］。hs-CRP作為臨床重要的炎癥敏感反應(yīng)指標(biāo)，其水平升高，亦會加中呼吸道炎癥［12］。IL-13可以加劇呼吸道上皮黏膜的炎癥損傷，促進(jìn)不完全性氣流受限，進(jìn)一步加劇患者呼氣困難等表現(xiàn)［13］。本實(shí)驗研究結(jié)果顯示2組患者治療后血清中IL-13、hs-CRP、Il-1β較治療前均顯著下降（P<0.05），提示COPD急性發(fā)作期患者不僅會造成肺組織炎癥，也會使血清中炎癥因子水平上升。經(jīng)藥物治療后炎性因子水平都有不同程度的下降，且治療組治療后炎癥因子水平的下降顯著高于對照組治療后，所以四子溫肺湯可能通過減輕COPD炎癥因子IL-13、hs-CRP、Il-1β的水平，減輕氣道炎癥反應(yīng)，緩解COPD患者喘息、呼吸困難的癥狀。

本研究從“以法證因、以法創(chuàng)方”角度證實(shí)“溫法”是COPD痰濕蘊(yùn)肺證患者的治療核心，證實(shí)四子溫肺湯治療AECOPD痰濕蘊(yùn)肺證的有效性，為今后從“溫”論治COPD提高理論依據(jù)，但本研究仍存在一定不足，今后有必要從細(xì)胞水平論證四子溫肺湯治療COPD的作用機(jī)制或靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

［1］Peng Y，Wang ZN，Xu AR，et al.Mucus Hypersecretion and Ciliary Impairment in Conducting Airway Contribute to Alveolar Mucus Plugging in Idiopathic Pulmonary Fibrosis［J］.Front Cell Dev Biol.2022，9（7）：810842.

［2］紀(jì)利.四子溫肺湯聯(lián)合體外膈肌起搏對AECOPD（痰濕蘊(yùn)肺證）的臨床觀察及對外周血SAA、CCL-18、TGF-β1的影響［D］.合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

［3］陳煒.韓明向運(yùn)用溫法辨治慢性咳喘的學(xué)術(shù)思想及經(jīng)驗研究［D］.南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

［4］陳煒，張念志，韓明向.四子溫肺湯對慢阻肺急性加重期患者IL-17A、HIF-1α表達(dá)影響的研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2016，27（7）：1602-1604.

［5］陳煒，張念志，韓明向.溫肺化痰方對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者外周血中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、表皮生長因子受體表達(dá)的影響［J］.安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，35（2）：24-27.

［6］陳煒，張念志，韓輝.韓明向運(yùn)用溫法治療慢性阻塞性肺疾病經(jīng)驗［J］.安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，34（3）：42-43.

［7］陳亞紅.2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略解讀［J］.中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2019，11（12）：32-50.

［8］中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科分會肺系病專業(yè)委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，3（1）：82.

［9］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版），中國醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2014，6（2）：70.

［10］張傳濤，肖瑋，陳科伶，等.基于“伏邪”理論探討小青龍湯治療COPD急性發(fā)作期的臨床療效［J］.時珍國醫(yī)國藥，2020，31（11）：2693-2695.

［11］余寧，周新燕，張念，等.化痰活血降氣方對慢性阻塞性肺疾病大鼠臟器指數(shù)及血清TNF-α、IL-1β、ET-1水平的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2020，29（11）：1967-1970.

［12］諸海軍，孫杰，陳嵩，等.托拉塞米聯(lián)合阿托伐他汀對COPD伴急性心力衰竭患者血清hs-CRP、基質(zhì)金屬蛋白酶及尿酸水平的影響［J］.臨床和實(shí)驗醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（20）：2171-2174.

［13］毛夢迪，尚立芝，徐莉莉，等.二陳湯加味對慢阻肺大鼠Th1/2/9細(xì)胞相關(guān)淋巴因子及IL-4R1/IL-13RA1的調(diào)節(jié)作用［J］.中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志，2020，26（20）：16-24.

（收稿日期：2022-06-29）