特利加壓素與生長抑素對肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者腎損傷的預(yù)防效果對比

龔星光,趙孝榮,李冬妮,李慶輝,李欽,葉杏,粟侖

(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院感染性疾病科,廣西 桂林 541002)

肝硬化是一種肝臟慢性和進(jìn)行性病變終末階段,為消化系統(tǒng)常見病。調(diào)查[1]顯示,我國肝硬化發(fā)病率表現(xiàn)出升高趨勢,且常合并有食管胃底靜脈曲張破裂出血(esophageal and gastric varices bleeding,EGVB)。肝硬化合并EGVB患者死亡率可達(dá)到50%,而腎損傷為患者嚴(yán)重并發(fā)癥之一,也是促使患者死亡的重要因素[2-3]。因此對于肝硬化合并EGVB患者,需及早有效止血,警惕和積極防治腎損傷等并發(fā)癥。生長抑素為垂體激素釋放抑制類藥物,對肝硬化所致的食管靜脈出血等治療效果較好[4]。特利加壓素是垂體后葉分泌激素類似物,能夠收縮血管,具有止血作用,多用于食管胃靜脈曲張出血治療[5]。目前關(guān)于生長抑素和特利加壓素治療EGVB的研究主要在觀察和對比其止血效果方面,但其對腎損傷的預(yù)防作用卻未見報(bào)道。本次研究欲分析特利加壓素與生長抑素對肝硬化合并EGVB患者腎損傷的預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年12月至2022年6月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的68例肝硬化合并EGVB患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合相關(guān)指南中肝硬化合并EGVB診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],經(jīng)CT/MRI檢查診斷為肝硬化,內(nèi)鏡下可見食管胃底靜脈曲張;(2)年齡18～80歲;(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他實(shí)質(zhì)性臟器功能不全;(2)入院前兩周進(jìn)行過內(nèi)鏡下靜脈曲張治療;(3)合并血液系統(tǒng)疾病;(4)處于妊娠及哺乳期;(5)門靜脈受到腫瘤侵犯;(6)惡性腫瘤全身多發(fā)轉(zhuǎn)移;(7)已發(fā)生腎損傷;(8)消化性潰瘍等非EGVB出血。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并批準(zhǔn)。按治療方案不同分為生長抑素組(n=41)與特利加壓素組(n=27)。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均予以絕對臥床休息、禁食、液體復(fù)蘇、吸氧、護(hù)肝降酶、抑酸、維持水及電解質(zhì)平衡、對癥支持治療等常規(guī)治療;生長抑素組使用生長抑素(青島國大生物制藥股份有限公司)250～500 μg/h持續(xù)微量泵注射+艾司奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司)8 mg/h持續(xù)微量泵注射;特利加壓素組使用特利加壓素[輝凌制藥(中國)有限公司] 6～10 mg/d持續(xù)微量泵注射+艾司奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司)8 mg/h持續(xù)微量泵注射。兩組均治療持續(xù)72～96 h。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)兩組患者止血時(shí)間、輸血量及再出血情況(包括早期再出血與遲發(fā)性再出血)。止血判斷標(biāo)準(zhǔn):患者未嘔血,無黑便,生命體征穩(wěn)定,血常規(guī)等檢查顯示紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積穩(wěn)定;早期再出血判斷標(biāo)準(zhǔn):在無出血征象后3 d～6周內(nèi)又發(fā)生出血征象或內(nèi)鏡顯示原病灶再次出血;遲發(fā)性出血判斷標(biāo)準(zhǔn):止血成功6周后再出血[7]。(2)采集兩組治療前后清晨空腹靜脈血,檢測并記錄其凝血指標(biāo)纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)水平,FIB采用Clauss法檢測,D-D采用免疫比濁法檢測,所用儀器為日本希森美康公司Sysmex2000i全自動凝血分析儀。(3)兩組不良反應(yīng)及腎損傷發(fā)生情況。腎損傷評估標(biāo)準(zhǔn)[8]:患者入院后7 d內(nèi)血肌酐(Scr)水平較基線升高≥50%。Scr采用免疫比濁法檢測,所用儀器為普朗SMT-100全自動生化分析儀,試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司。(4)兩組患者治療后半年累積生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血時(shí)間、輸血量及再出血率比較

兩組患者止血時(shí)間、輸血量、早期再出血率及遲發(fā)性再出血率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者止血時(shí)間、輸血量及再出血率比較

2.2 兩組患者凝血指標(biāo)比較

治療前,兩組患者FIB、D-D水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者FIB、D-D水平均有所上升(P<0.05),但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者凝血指標(biāo)比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及腎損傷發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);特利加壓素組患者腎損傷發(fā)生率低于生長抑素組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)及腎損傷發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 累積生存率比較

治療后,特利加壓素組、生長抑素組患者半年累積生存率分別為37.0%、17.1%,特利加壓素組高于生長抑素組(P<0.05)。見圖1。

3 討論

資料[9]顯示,肝硬化患者絕大部分的出血為曲張靜脈導(dǎo)致,尤其是食管胃底靜脈曲張,一旦發(fā)生破裂出血,便會危及患者生命安全。此外,肝硬化合并EGVB還會誘發(fā)腎損傷,患者腎臟功能出現(xiàn)障礙,伴有水鈉潴留,是肝硬化合并EGVB患者預(yù)后不良和死亡的獨(dú)立預(yù)測因素[10]。故而需對肝硬化合并EGVB患者進(jìn)行積極有效的治療,在止血的同時(shí)還需預(yù)防腎損傷發(fā)生,以改善患者預(yù)后,降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)。

藥物止血為肝硬化合并EGVB重要治療手段,當(dāng)前臨床常采用的止血藥物包括生長抑素、奧曲肽、特利加壓素等。本次研究對比生長抑素與特利加壓素在控制肝硬化合并EGVB患者出血方面的作用,結(jié)果顯示,兩組患者止血時(shí)間、輸血量、早期再出血率、遲發(fā)性再出血率以及FIB、D-D水平等指標(biāo)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明生長抑素與特利加壓素在肝硬化合并EGVB止血方面效果較為接近。生長抑素可減少門靜脈血流,降低肝臟血流灌注量,以減輕門靜脈壓力[11];另一方面,該藥物還可抑制胃酸、胃蛋白酶等分泌,改善胃部酸性環(huán)境,控制H+反彌散,促使血小板聚集于出血部位并進(jìn)行黏膜修復(fù),達(dá)到止血效果[12]。特利加壓素為人工合成的加壓素,在體內(nèi)可經(jīng)酶裂解甘氨酰殘基,再轉(zhuǎn)變成加壓素而發(fā)揮收縮血管作用,可以明顯增強(qiáng)食管下端括約肌張力,持續(xù)且顯著地減少肝靜脈壓力梯度和門靜脈血流量,并且不會明顯影響肝外臟器及門脈外血管的血流動力學(xué)[12-13]。本研究顯示,特利加壓素組各不良反應(yīng)發(fā)生率與生長抑素組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),且程度較輕,提示兩種藥物治療安全性均可。

研究[14]顯示,肝硬化患者發(fā)生腎損傷與腎臟動脈異常有關(guān),腎動脈阻力增大,腎臟血流灌注受限,繼而發(fā)生腎損傷。本次研究發(fā)現(xiàn),特利加壓素組腎損傷發(fā)生率低于生長抑素組(P<0.05),即特利加壓素可以有效預(yù)防肝硬化合并EGVB患者腎損傷發(fā)生。分析原因,特利加壓素能夠通過收縮內(nèi)臟動脈來影響全身血液循環(huán),降低腎-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性,繼而增加腎臟血流量,防止內(nèi)臟和腸系膜毛細(xì)血管網(wǎng)收縮,減小腎動脈阻力,提高腎小球?yàn)V過率,降低水鈉潴留和腎損傷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。王健苗等[16]研究顯示,使用特利加壓素治療有利于肝硬化門靜脈高壓患者血流動力學(xué)恢復(fù)正常,改善其腎功能。程丹穎等[17]也研究發(fā)現(xiàn),特利加壓素可以降低肝硬化急性腎損傷分期,改善腎功能,對肝硬化急性腎損傷治療效果較好。對比兩組患者預(yù)后情況,特利加壓素組治療后半年累積生存率為37.0%,高于生長抑素組的17.1%(P<0.05),即采用特利加壓素治療可以有效改善患者預(yù)后,這可能與使用特利加壓素減少腎損傷發(fā)生率有關(guān)。

綜上,與生長抑素組相比較,對肝硬化合并EGVB患者采用特利加壓素治療不但可以獲得相近的止血效果,同時(shí)還能夠更好地預(yù)防腎損傷發(fā)生,改善患者預(yù)后,且不會增加不良反應(yīng)。因本研究樣本量較少,可能會使結(jié)果準(zhǔn)確性有偏移,故而還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究。