基于CT 測量的腫瘤體積對非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效的評估價值

張惠玲,張宏偉,何元華

資陽市第一人民醫(yī)院1腫瘤科，2醫(yī)學(xué)影像科，四川 資陽641300

非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%，臨床上主要通過化療來緩解，隨后根據(jù)患者的病情狀況予以手術(shù)治療及生物靶向治療等，治療后患者5年生存率可達(dá)70%［1］。部分患者在確診肺癌時，往往錯過手術(shù)的最佳時機［2］。研究發(fā)現(xiàn)，在術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，將相關(guān)水平控制在正常水平再進(jìn)行手術(shù)，可以提高治療效果［3］。選擇適宜的方式對輔助化療療效進(jìn)行評估有利于預(yù)測患者的療效，制定后續(xù)治療方案，同時降低不良反應(yīng)的發(fā)生率［4］。相關(guān)文獻(xiàn)報道，腫瘤體積在評估癌患者療效方面有一定的應(yīng)用，加大放療劑量，在縮小腫瘤體積的同時，也會加重其副作用［5］。因此確定科學(xué)合理的新輔助化療周期，對于改善患者預(yù)后意義重大。CT作為一種影像學(xué)技術(shù)能對肺部病變組織進(jìn)行詳細(xì)觀察，查看病變形態(tài)及體積［6］。然而基于CT測量的腫瘤體積在非小細(xì)胞肺癌新輔助化療中的研究卻少有報道。本研究以2019年5月～2020年5月在我院接受新輔助化療的74例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象，探討基于CT測量的腫瘤體積對其新輔助化療療效的評估價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月～2020年5月在我院接受新輔助化療的74例非小細(xì)胞肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床上關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；經(jīng)病理檢查確診；接受化療前未行肺癌切除術(shù)；CT顯示腫瘤邊界清晰，體積可測量；患者及家屬知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝等其它器官存在疾病者；合并其它惡性腫瘤者；臨床資料不完整；依從性較低；認(rèn)知功能障礙者。根據(jù)化療后病灶病理變化情況進(jìn)行分組，將病灶中度變化和顯著改變患者納入有效組，病灶無變化和輕度變化患者納入無效組。74例患者中，男52 例，女22 例，年齡35～80（57.42±10.35）歲。腫瘤位置：上肺39例，中下肺35例；病理分型：腺癌35例，鱗癌22例，其他類型17例。本研究通過本單位醫(yī)學(xué)倫理審批。

1.2 方法

采用螺旋CT對所有患者肺部進(jìn)行掃描。獲取腫瘤CT圖像后，將其輸入至Philips ADAC Pinnacle 39.0 m系統(tǒng)，逐步勾畫并測量體積。所有勾畫條件和標(biāo)準(zhǔn)均統(tǒng)一，肺部腫瘤通過肺窗進(jìn)行勾畫（W=1600，L=-700），縱隔區(qū)腫瘤通過縱隔窗進(jìn)行勾畫（W=400，L=-400），當(dāng)無法區(qū)分轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和原發(fā)灶時，則全部屬于原發(fā)灶。采用TPS及ImageJ圖像處理軟件對化療前后腫瘤絕對體積進(jìn)行計算，數(shù)據(jù)均通過測量得到。由同一影像操作人員完成勾畫患者腫瘤體積和測量步驟，每個患者的腫瘤體積經(jīng)2次勾畫測量，再計算平均值所得。

隨訪：化療結(jié)束后，每隔6月進(jìn)行隨訪，隨訪持續(xù)1年。經(jīng)門診和電話完成隨訪，隨訪率為92%。統(tǒng)計所有患者化療后6月、1年的生存率。

1.3 病理判斷標(biāo)準(zhǔn)

無變化：所有病灶不存在細(xì)胞壞死，結(jié)構(gòu)也沒有變化；輕度變化：壞死及消失的腫瘤細(xì)胞<所有病灶的1/3，只有細(xì)胞或組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化；中度變化：壞死及消失的腫瘤細(xì)胞>所有病灶的2/3，但依然存在癌細(xì)胞；顯著改變：所有病灶均壞死并且消失，或由纖維組織取代，沒有癌細(xì)胞存活。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以n(%)表示，組間比較行卡方檢驗；采用ROC曲線對腫瘤體積評估新輔助化療療效的價值進(jìn)行分析，得出特異性及敏感度；腫瘤體積的影響因素經(jīng)多因素Logistic回歸的方法分析。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前后腫瘤體積及不同時期生存率

化療前兩組患者腫瘤體積的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；化療后，兩組患者腫瘤體積小于化療前（P<0.05），有效組患者腫瘤體積小于無效組（P<0.05）。兩組患者化療后6月生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；化療后1年，有效組患者生存率高于無效組（P<0.05，表1）。

表1 化療前后兩組患者腫瘤體積大小及不同時期生存率比較Tab.1 Comparison of tumor size before and after chemotherapy and survival at different periods in the two groups

2.2 化療前后非小細(xì)胞肺癌患者肺部CT圖像

化療后，非小細(xì)胞肺癌患者左右肺腫瘤體積較化療前有明顯縮?。▓D1）。

圖1 化療前后非小細(xì)胞肺癌患者肺部CT圖像Fig.1 Lung CT images of NSCLC patients before and after chemotherapy.A: Right upper lung non-small cell lung cancer before chemotherapy;B:Right upper lung non-small cell lung cancer after chemotherapy;C: Before chemotherapy for non-small cell lung cancer of left upper lung;D:Left upper lung non-small cell lung cancer after chemotherapy.

2.3 影響腫瘤體積的單因素分析

以化療后1周腫瘤退縮率為依據(jù)，將患者分為退縮率≥30%組（n=53），退縮率<30%組（n=21）。經(jīng)單因素分析，臨床分期、分化程度以及化療周期可能是腫瘤體積的影響因素（P<0.05，表2）。

表2 影響腫瘤體積的單因素分析Tab.2 Univariate analysis affecting tumor volume[n(%)]

2.4 影響腫瘤體積的多因素Logistic回歸分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的臨床分期、分化程度及化療周期為自變量，以腫瘤體積為因變量，納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：臨床分期、分化程度及化療周期是非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤體積的影響因素（P<0.05，表3）。

表3 影響腫瘤體積的多因素Logistic回歸分析Tab.3 Multivariate Logistic regression analysis affecting tumor volume

2.5 腫瘤體積預(yù)測新輔助化療療效的ROC曲線

采用ROC曲線分析腫瘤體積對非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效的預(yù)測價值，曲線下面積為0.841，約登指數(shù)為0.357，敏感度為0.732，特異性為0.800（圖2）。

圖2 腫瘤體積預(yù)測新輔助化療療效的ROC曲線Fig.2 ROC curves of tumor volume for predicting the efficacy of neoadjuvant chemotherapy.

3 討論

肺癌患者一般預(yù)后較差，確認(rèn)初期肺癌的類型，可使患者獲得最佳治療，降低其死亡率［8］。新輔助化療是應(yīng)用率較高的一種癌癥方式，確定合理的治療周期對患者具有重要意義。如何評估新輔助化療的療效成為研究的熱點［9-10］。通過CT檢查能明確腫瘤病灶的位置、大小以及其它情況，其耗時短，能對圖像進(jìn)行有效處理，可準(zhǔn)確測量肺癌患者的腫瘤體積［11］。

文獻(xiàn)報道，腫瘤體積越大，患者的預(yù)后越差［12］。有學(xué)者通過對進(jìn)展期胃癌患者采用CT體積測量評估新輔助化療的療效，結(jié)果顯示，CT腫瘤體積測量更客觀，與化療療效的相關(guān)性更好［13］。因此以腫瘤體積來評估非小細(xì)胞肺癌的新輔助化療效果具有一定的科學(xué)依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，化療后，兩組患者腫瘤體積小于化療前，有效組患者腫瘤體積小于無效組；化療后1年，有效組患者生存率高于無效組，說明腫瘤體積與非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效相關(guān)。既往研究表明，原發(fā)灶腫瘤體積是影響非小細(xì)胞肺癌化療1周期后療效的獨立因素［14］，與本研究結(jié)果類似，但該研究并未對腫瘤體積的評估價值進(jìn)行分析。

此外，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的臨床分期、分化程度及化療周期為自變量，以腫瘤體積為因變量，納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：臨床分期、分化程度及化療周期是非小細(xì)胞肺癌患者腫瘤體積的影響因素，臨床分期較高的肺癌患者，其惡性程度也較高，對化療的敏感度也越高；而化療周期較長或較短都會影響腫瘤的體積，考慮為體積較大的腫瘤有更豐富的血供，其獲取能力較強，化療藥物進(jìn)入后可以發(fā)揮更明顯的功效，這與既往研究［15-17］結(jié)果具有一定的相似性。本研究進(jìn)一步評價了腫瘤體積對新輔助化療療效的預(yù)測效能，ROC曲線分析結(jié)果顯示，腫瘤體積對非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效的預(yù)測具有一定的價值，其敏感度和特異性均較高。這與既往研究［18］發(fā)現(xiàn)腫瘤體積對I期非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者具有較高的預(yù)測價值相一致。

綜上所述，基于CT測量的腫瘤體積對非小細(xì)胞肺癌患者新輔助化療療效有一定的評估價值。