阿替普酶聯(lián)合羥乙基淀粉治療缺血性腦卒中的療效分析

劉潤 彭鐵生 呂燕媚 袁圣亮

缺血性腦卒中屬于臨床常見病、多發(fā)病,好發(fā)于中老年人,具有發(fā)病率高,病情發(fā)展進度快,高致殘率、致死率的特點。臨床在治療缺血性腦卒中時,溶栓是比較有效的一種方法,其中新型重組組織型纖溶酶原激活劑是常用藥物,其與纖溶酶原的親和性較高,不僅可以確保溶栓效果,還能預(yù)防出血等并發(fā)癥。羥乙基淀粉作為補充血容量的一種藥物,可以使腦血流灌注得到改善,具有抗紅細胞聚集的效果,還能對缺血性腦卒中的相關(guān)細胞因子表達進行抑制,有助于改善病情［1］。鑒于此,本文對阿替普酶與羥乙基淀粉聯(lián)合運用在缺血性腦卒中患者中的臨床效果進行探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月～2020年3月本院收治的246 例缺血性腦卒中患者為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組123 例。對照組病程1～5 h,平均病程(2.7±1.3)h；年齡42～78 歲,平均年齡(59.6±10.2)歲；男70 例,女53 例。觀察組病程1～4.5 h,平均病程(2.6±1.2)h；年齡43～79 歲,平均年齡(59.7±10.3)歲；男68 例,女55 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《全國腦血管學(xué)術(shù)會議關(guān)于急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)》,且經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)或CT 檢查確診；發(fā)病時間＜6 h；無凝血功能異常和出血傾向；無心、肝、腎等重要臟器合并癥；NIHSS 評分為4～24 分；臨床資料完善；患者及家屬對本研究知情,且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并出血傾向和凝血功能異常者；臨床資料缺失者；意識障礙者；過敏史者；不愿參與研究工作或中途退出、死亡患者。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)治療,包括降低顱內(nèi)壓、控制感染、穩(wěn)定血壓及糾正水電解質(zhì)紊亂等。

1.3.1 對照組 給予阿替普酶治療。給予0.9 mg/kg注射用阿替普酶(德國勃林格殷格翰制藥公司,注冊證號S20160055,規(guī)格：20 mg)靜脈治療,其中10%藥量采用靜脈注射,其余90%給予靜脈泵入,時間一般為60 min,最大劑量≤90 mg,共治療14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合運用羥乙基淀粉治療。即運用250 ml 10%羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液(山東齊都藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20094173,規(guī)格：250 ml∶羥乙基淀粉130/0.415 g 與氯化鈉2.25 g)靜脈滴注,持續(xù)治療14 d。

兩組均接受臨床體征監(jiān)測、用藥監(jiān)督、營養(yǎng)支持和心理指導(dǎo)等醫(yī)護措施,患者家屬積極配合各項醫(yī)護活動,臨床無醫(yī)患糾紛,患者體征穩(wěn)定后積極配合各項康復(fù)活動。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①神經(jīng)功能：分別于治療前及治療后3、7、14 d 運用NIHSS 評估神經(jīng)功能缺損情況,評分與神經(jīng)功能缺損呈正比。②血清學(xué)指標(biāo)：治療前后采集5 ml 空腹肘靜脈血,以3000 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理10 min,分離上層血清,運用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測sTRAIL 和OPG。③療效：根據(jù)NIHSS評價治療效果,其中痊愈：NIHSS 評分較治療前降低≥90%；顯效：NIHSS 評分較治療前下降60%～89%；有效：NIHSS 評分較治療前下降18～59%；無效：NIHSS 評分較治療前下降＜18%［2］?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后3、7、14 d,觀察組NIHSS 評分分別為(15.09±3.45)、(4.12±1.78)、(2.01±0.44)分,均明顯低于對照組的(17.68±5.34)、(9.11±3.09)、(4.56±2.11)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療痊愈57 例,顯效38 例,有效17 例,無效11 例,治療總有效率為91.06%；對照組治療痊愈30 例,顯效32 例,有效28 例,無效33 例,治療總有效率為73.17%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組sTRAIL 和OPG 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組sTRAIL 和OPG 水平分別為(67.23±10.09)、(108.23±34.23)ng/L,均明顯低于對照組的(92.09±15.67)、(143.25±27.56)ng/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較(±s,ng/L)

表4 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較(±s,ng/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

近年來,隨著人們生活水平不斷提高,生活方式和飲食習(xí)慣也發(fā)生較大變化,社會中老年缺血性腦卒中的發(fā)病率逐年攀升。作為一種綜合性疾病,缺血性腦卒中對患者及家庭都帶來較大影響［3］。研究表明,急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展與諸多因素有關(guān),尤其是蛋白變化,其中sTRAIL 作為腫瘤壞死因子家族的一個成員,其編碼序列中含有的核苷酸共846 個,外顯子有5 個,堿基對有17805 個,可以對細胞凋亡起到一定誘導(dǎo)作用［4］。在缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展中細胞通過調(diào)節(jié)受體的表達水平,誘導(dǎo)sTRAIL 凋亡,影響機體生命功能［5］。OPG 蛋白作為骨代謝相關(guān)基因與基因定位相鄰的骨保護蛋白,其成熟單體上N 端的死亡結(jié)構(gòu)域和半胱氨酸結(jié)構(gòu)域能夠?qū)毎蛲銎鸬揭欢ù龠M作用,OPG 蛋白水平下降,說明減少細胞凋亡的發(fā)生［6］。阿替普酶通過賴氨酸殘基結(jié)合纖維蛋白,促進纖溶酶原向纖溶酶轉(zhuǎn)變,且選擇性較好,不容易發(fā)生并發(fā)癥,具有較高的安全性［7］。羥乙基淀粉可以使紅細胞聚集能力降低,對腦血流灌注不足進行糾正,使循環(huán)血容量增加,促進機體微循環(huán)的改善,且與阿替普酶聯(lián)和運用可以減輕再灌注損傷,提高血管再通率,其作用機制有以下幾點：①羥乙基淀粉酶能夠抑制腦血管內(nèi)皮細胞粘附因子和血小板,可以調(diào)節(jié)OPG 和sTRAIL 水平,穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境,使細胞凋亡減少；②能夠使血容量增加,使血粘度降低,使腦灌注提高,改善微循環(huán)功能；③可有效抑制小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體表達的同時降低血小板活性［8-10］。本研究針對本院缺血性腦卒中患者進行用藥對比發(fā)現(xiàn),治療后3、7、14 d,觀察組NIHSS 評分分別為(15.09±3.45)、(4.12±1.78)、(2.01±0.44)分,均明顯低于對照組的(17.68±5.34)、(9.11±3.09)、(4.56±2.11)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率91.06%高于對照組的73.17%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組sTRAIL 和OPG 水平分別為(67.23±10.09)、(108.23±34.23)ng/L,均明顯低于對照組的(92.09±15.67)、(143.25±27.56)ng/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,對缺血性腦卒中患者采用阿替普酶和羥乙基淀粉干預(yù),在特定藥物劑量作用下可有效改善患者預(yù)后效果,提升療效,減少神經(jīng)功能損傷,治療效果顯著,建議推廣。