卡托普利與蛇毒的故事

卡托普利是第一個(gè)上市的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑，它的問世開啟了高血壓藥物治療的新時(shí)代，目前臨床上常用于治療高血壓和心理衰竭。相信很多高血壓患者都對(duì)這個(gè)藥物比較熟悉了，但絕對(duì)想不到，這個(gè)藥，最初來源于巴西蛇毒！

時(shí)間來到1933年，剛畢業(yè)的Rochae Silva目睹了一位被巴西蝮蛇咬傷的患者出現(xiàn)低血壓癥狀，猜想蛇毒里含有一種能使血壓降低的神秘物質(zhì)。1948年，Rochae Silva成功從蛇毒中提取出一個(gè)具有肽結(jié)構(gòu)的特殊物質(zhì)，并命名為“緩激肽”。然而，緩激肽只有在蛇毒中能穩(wěn)定存在，在人體內(nèi)的半衰期極短，僅幾分鐘便會(huì)完全分解，沒有太大的實(shí)用價(jià)值。

1965年，Sergio Ferreira在巴西蝮蛇毒液中得到了緩激肽增強(qiáng)因子（BPF）提取物，同時(shí)證實(shí)BPF可以通過抑制緩激肽降解酶來增強(qiáng)緩激肽的作用。之后，研究人員通過用Ferreira的蛇毒提取液與體外制備的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)了蛇毒中含有有效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。

在John R. Vane（因?yàn)閷?duì)阿司匹林的研究而獲得1982年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）的建議下，藥理學(xué)專家Miguel Ondetti和Squibb公司的David Cushman開始了ACE抑制劑的研發(fā)。最終于1981年6月，首個(gè)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑口服制劑——卡托普利獲批上市。1985年，默沙東研發(fā)出第二個(gè)ACE抑制劑，以馬來酸依那普利的商標(biāo)名進(jìn)入市場(chǎng)，之后又有多種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥物被批準(zhǔn)上市，比如依那普利、苯那普利、福辛普利、賴諾普利、咪噠普利、雷米普利等，為全球數(shù)億患者帶來福音。