阿侖膦酸鈉制劑說(shuō)明書(shū)迎來(lái)修訂

阿侖膦酸鈉是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥的口服藥物。根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，2022年11月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于修訂阿侖膦酸鈉制劑說(shuō)明書(shū)的公告（2022年第99號(hào)）》，決定對(duì)阿侖膦酸鈉制劑[包括阿侖膦酸鈉片、阿侖膦酸鈉腸溶片、阿侖膦酸鈉維D3片和阿侖膦酸鈉維D3片（Ⅱ）]說(shuō)明書(shū)內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)一修訂，要求：

一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容

上市后經(jīng)驗(yàn)

上市后監(jiān)測(cè)到本品的下列不良反應(yīng)/事件（發(fā)生率未知）：

全身反應(yīng)：外周性水腫。

肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、背痛、股骨干非典型骨折。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、眩暈、失眠。

呼吸系統(tǒng)、胸部：胸部痛、胸部不適、呼吸困難、急性哮喘加重。

心血管：心悸。

免疫系統(tǒng)：超敏反應(yīng)。

消化系統(tǒng)：食欲減退。

泌尿系統(tǒng)：血尿癥、尿頻、腎功能損害。

皮膚：脫發(fā)。

眼部癥狀：眼葡萄膜炎、鞏膜炎或表層鞏膜炎。

耳部疾?。汉币?jiàn)外耳道膽脂瘤（病灶骨壞死）的報(bào)道。

二、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容

頜骨壞死

接受雙膦酸鹽治療的癌癥患者中有發(fā)生頜骨壞死的報(bào)告，通常與拔牙和/或局部感染伴愈合延遲相關(guān)。頜骨壞死的已知風(fēng)險(xiǎn)因素包括侵入性牙齒治療（如拔牙、種植牙、骨科手術(shù)）、癌癥診斷、伴隨治療（如化療、放療、皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥物、血管生成抑制劑、吸煙）、口腔衛(wèi)生差、伴隨疾病（如牙周病和/或先前存在的牙齒疾病、貧血、凝血病、感染、假牙不合）。接觸雙膦酸鹽的時(shí)間越長(zhǎng)，頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之提高。

對(duì)于需要接受侵入性牙科手術(shù)的患者，停用雙膦酸鹽治療可以降低頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。治療醫(yī)生和/或口腔外科醫(yī)生的臨床判斷應(yīng)基于個(gè)體的獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，指導(dǎo)每個(gè)患者的治療計(jì)劃。

在接受雙膦酸鹽治療時(shí)發(fā)生頜骨壞死的患者應(yīng)接受口腔外科醫(yī)生的醫(yī)治。在這些患者中，治療頜骨壞死的大型牙科手術(shù)會(huì)加重該情況?；趥€(gè)體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)考慮是否終止雙膦酸鹽的治療。

在接受雙膦酸鹽治療時(shí)，鼓勵(lì)患者保持良好的口腔衛(wèi)生，接受常規(guī)的口腔檢查，并報(bào)告任何口腔癥狀，如牙齒松動(dòng)、疼痛或腫脹。

非典型性股骨干骨折

在接受雙膦酸鹽治療的患者中，曾報(bào)告出現(xiàn)非典型的股骨干骨折。這些骨折可以出現(xiàn)在小轉(zhuǎn)子以下到髁上的任一處股骨干，且這些骨折的方向?yàn)闄M向或短斜，無(wú)明顯的粉碎現(xiàn)象。由于這些骨折也出現(xiàn)在未接受雙膦酸鹽治療的骨質(zhì)疏松患者中，因此這些骨折與雙膦酸鹽并無(wú)一定的因果關(guān)系。

有雙膦酸鹽用藥史的患者，如表現(xiàn)出大腿疼或腹股溝疼，則有可能出現(xiàn)了非典型性骨折，應(yīng)接受評(píng)估，以排除不完全股骨骨折。表現(xiàn)出非典型性骨折的患者也應(yīng)該評(píng)估對(duì)側(cè)肢體的骨折癥狀和體征。應(yīng)依據(jù)個(gè)體獲益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)判斷是否終止雙膦酸鹽治療。

三、【藥物相互作用】項(xiàng)下應(yīng)包含以下內(nèi)容

阿司匹林

在臨床研究中，同時(shí)接受日劑量高于10mg的阿侖膦酸鈉和含阿司匹林藥物治療的患者，上消化道不良事件發(fā)生率增加。

（注：如原批準(zhǔn)說(shuō)明書(shū)的安全性?xún)?nèi)容較本修訂要求內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）