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      骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測對骨質(zhì)疏松治療的意義

      2023-05-30 10:48:04羅光榮
      保健與生活 2023年2期
      關(guān)鍵詞:雙膦骨細(xì)胞骨骼

      羅光榮

      隨著我國人口老齡化程度的加劇,骨質(zhì)疏松已成為我國面臨的重要公共健康問題。近年來,隨著骨質(zhì)疏松癥和代謝性骨病研究的不斷深入,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物(BTMs)在多種骨骼疾病的診斷、鑒別診斷、骨折風(fēng)險預(yù)測、藥物療效評價等方面的重要作用日益凸顯。

      骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物有哪些?

      目前,臨床常用的骨代謝標(biāo)志物主要包括三類:一般生化標(biāo)志物、骨代謝調(diào)控激素和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物。一般生化標(biāo)志物包括血鈣、血磷、尿鈣、尿磷;骨代謝調(diào)控激素包括維生素D及其代謝產(chǎn)物、甲狀旁腺素(PTH)和成纖維生長因子23(FGF23);骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物可分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物。

      什么是骨轉(zhuǎn)換?

      成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞是骨代謝過程中重要的細(xì)胞,前者形成新骨,后者吸收舊骨。①破骨細(xì)胞吸收、去除舊骨——骨吸收;②成骨細(xì)胞礦化、重塑生成新骨——骨形成。當(dāng)破骨細(xì)胞吸收舊骨形成了骨吸收陷窩,成骨細(xì)胞就跟著生成新骨去填補這個陷窩,周而復(fù)始,重塑骨骼。這種骨骼代謝狀況和骨骼更新過程稱為骨轉(zhuǎn)換。正常情況下,骨形成與骨吸收是平衡的,因此骨量保持穩(wěn)定;當(dāng)骨吸收與骨形成失衡時,常常導(dǎo)致多種骨骼疾病。

      骨轉(zhuǎn)換與骨質(zhì)疏松有什么關(guān)系?

      如果骨轉(zhuǎn)換失衡,破骨細(xì)胞的活力大于成骨細(xì)胞,吸收大于生成,就會出現(xiàn)骨礦化異常:①首先出現(xiàn)海綿骨(骨小梁)數(shù)目變小、減少——骨量減少;②接著出現(xiàn)骨皮質(zhì)密度變薄,骨小梁破壞——骨組織疏松變形,直到骨脆性增加,荷載功能減弱,就易發(fā)生骨折,出現(xiàn)脊柱畸形(脊柱骨折)、非重力脆性骨折。

      評估骨轉(zhuǎn)換最靈敏的標(biāo)志物是什么?

      在骨形成與骨吸收標(biāo)志物中,血清1型前膠原N-端前肽(P1NP)和血清1型骨膠原交聯(lián)C-末端肽(β-CTX)是敏感性較好的兩個指標(biāo),可作為評估骨轉(zhuǎn)換水平的參考標(biāo)志物。

      研究發(fā)現(xiàn),β-CTX和P1NP較高的老年人,其髖部和腰椎的骨密度較低,而且β-CTX和P1NP水平增長越快,其髖部和腰椎的骨密度下降也越快,因此,保持較低的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平,有助于延緩老年骨質(zhì)疏松患者的骨質(zhì)丟失速度。

      骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與骨密度在評估骨質(zhì)疏松癥療效時有何差異?

      骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與骨密度均可評估骨質(zhì)疏松癥療效。但兩者相比,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測可更早評估骨質(zhì)疏松癥療效。骨密度檢測一般在起始治療后1~3年出現(xiàn)較顯著的變化,而骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測在起始治療后數(shù)日至3個月就可快速反映治療效果。同時,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測還可早期發(fā)現(xiàn)對于治療無應(yīng)答的患者,成為骨質(zhì)疏松癥療效監(jiān)測的重要指標(biāo)。

      需要指出的是,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平只能反映骨質(zhì)丟失快慢,并不能作為骨質(zhì)疏松癥的診斷依據(jù)。要診斷骨質(zhì)疏松癥,仍需依靠脆性骨折史和雙能X線吸收檢測法(DXA)測定的骨密度。

      “高轉(zhuǎn)換”與“低轉(zhuǎn)換”如何判斷?

      在骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的臨床應(yīng)用中,常常會接觸“高轉(zhuǎn)換”和“低轉(zhuǎn)換”這兩個概念。

      目前,一般建議參照30~44歲絕經(jīng)前健康女性的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平,來制定本地區(qū)老年女性的參考值范圍,因此不同地區(qū)的參考值范圍可稍有差異。國外有資料表明,血清β- CTX和P1NP的參考值范圍分別為100~650皮克/毫升和17.1~64.7微克/升。“高轉(zhuǎn)換”說明破骨細(xì)胞活躍,骨量丟失多,“低轉(zhuǎn)換”說明破骨細(xì)胞靜止或被抑制。老年骨質(zhì)疏松癥患者血清β-CTX水平一般不超過參考值上限的1.5倍,如超過1.5倍,則須排除甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、多發(fā)性骨髓瘤、骨質(zhì)軟化癥等疾病。

      研究發(fā)現(xiàn),“高轉(zhuǎn)換”的受試者較低骨轉(zhuǎn)換受試者骨量丟失多,其患者發(fā)生椎體及非椎體骨折的風(fēng)險增加。在抗骨質(zhì)疏松治療時,高轉(zhuǎn)換患者對抗骨吸收藥物治療效果較好,盡早使用抗骨吸收藥物,可迅速降低患者的骨轉(zhuǎn)換水平,延緩其骨質(zhì)丟失。

      為了判斷骨質(zhì)疏松是“高轉(zhuǎn)換”還是“低轉(zhuǎn)換”,需要進(jìn)行β- CTX、P1NP和甲狀旁腺激素(正常值為150~650皮克/毫升)等檢查。

      骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測,對骨質(zhì)疏松癥的治療有何意義?

      一般來說,“低轉(zhuǎn)換”老年女性骨質(zhì)疏松癥患者暫時不需要接受雙膦酸鹽類等抗骨吸收的藥物,而只需接受曬太陽、喝牛奶、補充鈣劑和預(yù)防跌倒等非藥物治療措施即可,因為抗骨吸收藥物可使其骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平進(jìn)一步下降,而長期使用藥物抑制骨轉(zhuǎn)換水平,無助于骨骼新陳代謝,對骨骼健康反而不利。

      而對“高轉(zhuǎn)換”的老年骨質(zhì)疏松癥患者(肌酐清除率大于35毫升/分,即無腎功能不全的患者)骨質(zhì)疏松癥患者,如β- CTX大于300皮克/毫升,說明破骨細(xì)胞活躍,應(yīng)盡早接受雙膦酸鹽類等抗骨吸收藥物的治療。目前國內(nèi)最常用的雙膦酸鹽類藥物,有每周口服1次的阿侖膦酸鈉和1年靜脈滴注1次的唑來膦酸。

      推薦雙膦酸鹽類藥 物的適宜治療時間:一般口服藥物5年,靜脈滴注藥物3年。在使用雙膦酸鹽類藥物期間,如患者的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物處于低轉(zhuǎn)換水平,說明患者抗骨吸收治療有效,應(yīng)酌情考慮進(jìn)入藥物假期。在藥物假期期間,一般每3~6個月復(fù)查骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物、每1年復(fù)查骨密度,再根據(jù)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物和骨密度的變化,來決定下一步的治療方案。

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