夜間缺氧對(duì)老年抑郁癥客觀睡眠及臨床癥狀的影響

洪 虹 孔曉明 張 麗 王 晨

老年抑郁癥指的是60歲或以上成年人中出現(xiàn)的抑郁癥狀。國(guó)外有研究指出8%~16%的社區(qū)老年人有臨床顯著的抑郁癥狀[1]，且發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)，加重患者及社會(huì)的負(fù)擔(dān)。即使經(jīng)過(guò)規(guī)范的治療，仍有接近一半的抑郁癥患者存在睡眠紊亂等殘留癥狀[2]，影響預(yù)后。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）臨床常見(jiàn)，其特征是與睡眠相關(guān)的呼吸減少或呼吸暫停，患病率隨著年齡的增加而增加，由于長(zhǎng)期的間歇性低氧血癥，使睡眠片段化，不僅影響睡眠質(zhì)量，還會(huì)造成情緒調(diào)節(jié)障礙[3]。在臨床上抑郁癥與OSAHS常有共病，有學(xué)者指出OSAHS病情越重，抑郁癥狀也越明顯，經(jīng)過(guò)積極治療OSAHS，可明顯減輕抑郁癥狀[4]。在現(xiàn)有的研究中，分析OSAHS對(duì)老年抑郁人群客觀睡眠和臨床癥狀影響的研究較少。本文比較伴與不伴有OSAHS的老年抑郁癥患者的客觀睡眠差別，探討夜間缺氧對(duì)老年抑郁癥患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2020年1月-2021年10月在本醫(yī)院老年心理科就診的老年抑郁癥患者。①入組標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病與相關(guān)健康問(wèn)題統(tǒng)計(jì)分類第10版（ICD-10）精神與行為障礙分類中關(guān)于“抑郁發(fā)作”或“復(fù)發(fā)性抑郁障礙”的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；自愿參與本研究。②排除標(biāo)準(zhǔn)：患有大面積腦梗死、腦炎等腦器質(zhì)性疾??；既往曾有藥物依賴、酒精依賴的患者；近期有嚴(yán)重感染、發(fā)熱、意識(shí)障礙史。共入組75例老年抑郁癥患者，給予PSG監(jiān)測(cè)，根據(jù)有無(wú)睡眠呼吸暫停，將其分成兩組，伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的老年抑郁癥組（觀察組，AHI≥5次/h）35例患者，男10例，女25例，年齡61~80歲，平均年齡（68.66±5.62）歲，受教育年限（5.03±5.15）年；不伴有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的老年抑郁癥組（對(duì)照組，AHI＜5次/h）40例患者，男10例，女30例，年齡60~78歲，平均年齡（66.73±4.41）歲，受教育年限（3.45±4.05）年。兩組患者年齡、性別、受教育年限差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）?；颊呒捌浣H屬知情同意，安徽省精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)本研究。

1.2 試驗(yàn)方法 ①PSG數(shù)據(jù)采集和分析：使用Neuron- Spectrum -5型多導(dǎo)睡眠儀給所有研究對(duì)象進(jìn)行睡眠監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)時(shí)需保持環(huán)境安靜，至少連續(xù)監(jiān)測(cè)7 h，監(jiān)測(cè)記錄自動(dòng)分析處理，再按照美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)PSG判讀標(biāo)準(zhǔn)（AASM2012），由專業(yè)培訓(xùn)的一名醫(yī)生分析判讀結(jié)果。觀察指標(biāo)包括總睡眠時(shí)間（TST）、睡眠效率（SE）、睡眠潛伏期（SL）、非快眼動(dòng)睡眠1期時(shí)間（N1）及比例（N1%）、非快眼動(dòng)睡眠2期時(shí)間（N2）及比例（N2%）、非快眼動(dòng)睡眠3期時(shí)間（N3）及比例（N3%）、快眼動(dòng)睡眠期時(shí)間（REM）及比例（REM%）、平均血氧飽和度。②臨床癥狀評(píng)估：使用漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)版本（HAMD-24）對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行臨床癥狀評(píng)定。HAMD-24由24項(xiàng)組成，HAMD總分超過(guò)20分，提示存在抑郁，小于8分，提示不存在抑郁。評(píng)估者為經(jīng)一致性培訓(xùn)的老年心理科醫(yī)生二人，并對(duì)睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果盲知。

表2 伴OSAHS的老年抑郁癥35例抑郁癥狀得分與睡眠進(jìn)程、睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)和平均血氧飽和度的相關(guān)性分析

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，采用非參數(shù)曼-惠特尼U檢驗(yàn)。變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析或Spearman秩相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者睡眠進(jìn)程、睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)、HAMD評(píng)分比較 觀察組患者TST、SE短于對(duì)照組，N1比例長(zhǎng)于對(duì)照組，N2時(shí)間、REM時(shí)間和比例均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者HAMD評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組老年抑郁癥患者睡眠進(jìn)程、睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)、HAMD評(píng)分比較

2.2 觀察組抑郁癥狀得分與睡眠進(jìn)程、睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)和平均血氧飽和度的相關(guān)性比較 Pearson相關(guān)分析/Spearman秩相關(guān)分析顯示，觀察組患者HAMD總分與TST、SE、N2時(shí)間、平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討 論

老年抑郁癥與很多軀體疾病共病，其中與OSAHS的共病患病率均隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，OSAHS使患者出現(xiàn)夜間間歇性低氧血癥。這種夜間缺氧對(duì)老年抑郁癥患者睡眠及臨床癥狀的影響值得關(guān)注。

3.1 睡眠進(jìn)程、睡眠結(jié)構(gòu)情況分析 ①伴有OSAHS的夜間缺氧在老年抑郁癥的發(fā)展中發(fā)揮作用，對(duì)患者的情緒、睡眠都有影響，影響預(yù)后及生活質(zhì)量。本研究顯示，在睡眠進(jìn)程指標(biāo)比較上，觀察組患者比對(duì)照組TST、SE短，原因可能是合并OSAHS導(dǎo)致睡眠中上呼吸道反復(fù)塌陷、阻塞使患者反復(fù)出現(xiàn)間歇性低氧血癥、憋醒，從而影響睡眠質(zhì)量[5]。②在睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)上，觀察組患者N1比例長(zhǎng)于對(duì)照組，N2時(shí)間、REM時(shí)間和比例短于對(duì)照組，提示夜間缺氧影響了老年抑郁癥患者的睡眠結(jié)構(gòu)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥共病OSAHS患者的淺睡眠明顯增加、深睡眠明顯減少，PSG特點(diǎn)主要表現(xiàn)為N1期增加，N3期和REM期減少[6]，這與本研究的結(jié)論基本一致。也有學(xué)者對(duì)OSAHS患者的PSG結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)REM期更容易發(fā)生低通氣事件造成的缺氧，其機(jī)制可能是由于REM期更容易出現(xiàn)緊張性肌電活動(dòng)的消失，以及REM期大腦對(duì)缺氧信號(hào)的反應(yīng)較差，努力呼吸以對(duì)抗缺氧相對(duì)滯后且不規(guī)則[7]。筆者認(rèn)為合并OSAHS的老年抑郁癥患者夜間睡眠進(jìn)程中，尤其是REM期睡眠中反復(fù)出現(xiàn)間歇性缺氧，造成頻繁的皮層喚醒，難以維持深睡眠，影響了睡眠結(jié)構(gòu)。本研究結(jié)果顯示觀察組N3時(shí)間和比例較對(duì)照組有減少，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與選擇偏倚有關(guān)，還有待進(jìn)一步研究探討。

3.2 HAMD評(píng)分情況分析 本研究中，觀察組患者HAMD評(píng)分高于對(duì)照組，提示共病OSAHS的老年抑郁癥患者臨床癥狀更嚴(yán)重。其原因一方面是睡眠碎片化導(dǎo)致白天過(guò)度嗜睡，影響日常生活，更重要的是，由于長(zhǎng)期睡眠期間的間歇缺氧，使大腦皮層網(wǎng)狀系統(tǒng)發(fā)生慢性損傷，產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子IL-1、IL-6和干擾素的免疫反應(yīng)，以及影響去甲腎上腺素能神經(jīng)元、5-羥色胺能神經(jīng)元，造成神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，影響睡眠/覺(jué)醒周期和情緒調(diào)節(jié)[8]。

3.3 抑郁癥癥狀得分與睡眠進(jìn)程、睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)及平均血氧飽和度的相關(guān)性分析 本研究觀察組患者HAMD總分與TST、SE、N2時(shí)間、平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，提示共病OSAHS的老年抑郁癥患者睡眠越差、缺氧越嚴(yán)重，抑郁癥狀越明顯。在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)OSAHS使患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)增加2.18倍，并且表現(xiàn)出與OSAHS嚴(yán)重程度的劑量反應(yīng)關(guān)系，氧療可使OSAHS患者的抑郁癥狀顯著減輕[9]。這表明早發(fā)現(xiàn)、積極干預(yù)OSAHS，糾正夜間缺氧，能在一定程度上減輕老年抑郁癥患者的抑郁癥狀。

總之，夜間缺氧影響了老年抑郁癥患者的睡眠及臨床癥狀，使總睡眠時(shí)間縮短、睡眠效率變差、睡眠結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并且患者睡眠情況、夜間缺氧嚴(yán)重程度與臨床癥狀有一定的相關(guān)性，睡眠越差、夜間缺氧越重，臨床癥狀越明顯。