首發(fā)和復(fù)發(fā)抑郁癥患者血清炎癥因子水平差異分析

王 悅 朱道民

抑郁癥屬于精神障礙類(lèi)疾病，表現(xiàn)為持續(xù)性的心境低落[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]單胺類(lèi)激素、炎癥細(xì)胞因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和自身免疫標(biāo)志物最有可能作為抑郁癥的生物標(biāo)志物，褪黑激素（MT）通過(guò)與下丘腦上核的褪黑激素受體結(jié)合來(lái)調(diào)控晝夜節(jié)律的相位。研究表明[3]，長(zhǎng)期慢性壓力下，抑郁癥患者血清中IL-6及其他促炎癥細(xì)胞因子的水平會(huì)增加。研究發(fā)現(xiàn)[4]褪黑激素補(bǔ)充劑可以有效降低升高的血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，Hcy水平的高低與抑郁癥具有密不可分的關(guān)系。IL-6可觸發(fā)人體補(bǔ)體釋放，補(bǔ)體C3是補(bǔ)體途徑中的主要激活劑，研究發(fā)現(xiàn)[5]，C3在調(diào)解抑郁癥方面具有重要作用，C4在MDD中發(fā)揮潛在作用。本研究通過(guò)對(duì)首發(fā)抑郁、復(fù)發(fā)抑郁癥患者以及對(duì)照組的五個(gè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)分析，旨在探究首發(fā)抑郁和復(fù)發(fā)抑郁患者血清炎癥因子水平差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年9月-2022年5月本醫(yī)院收治的95例抑郁癥患者，患者年齡16~65歲，包括37例男性和58例女性。同時(shí)，從本院及周邊招募了45例健康者為對(duì)照組（HC）。對(duì)照組研究對(duì)象的年齡23~62歲，包括17例男性和28例女性，對(duì)照組中的研究對(duì)象沒(méi)有精神疾病，且沒(méi)有其他遺傳性精神病的家族史。95例抑郁癥患者被分為兩個(gè)亞組：首發(fā)組（43例）和復(fù)發(fā)組（52例），參與此次研究的對(duì)象符合美國(guó)精神病學(xué)會(huì)出版的第五版《神經(jīng)精神病學(xué)診斷統(tǒng)計(jì)》。比較入院時(shí)病例的人口學(xué)和臨床特征，三組研究對(duì)象在年齡和性別方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.439，P=0.091；χ2=0.032，P=0.984）。見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：漢密爾頓抑郁量表24項(xiàng)評(píng)分大于或等于20分；無(wú)其他精神疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，生化、免疫、體格三項(xiàng)常規(guī)檢查結(jié)果無(wú)明顯異常；無(wú)酗酒史；過(guò)去6個(gè)月未使用免疫抑制劑或免疫促進(jìn)劑。②排除標(biāo)準(zhǔn)：其他組織和器官內(nèi)有嚴(yán)重的身體疾?。凰幬锸褂们闆r不明；短期內(nèi)服用5種或以上的藥物；孕婦或哺乳期婦女。本次研究得到了本醫(yī)院倫理委員會(huì)的支持，且所有患者或其法定監(jiān)護(hù)人以及對(duì)照組中的研究對(duì)象都簽署了知情同意書(shū)。

表2 三組研究對(duì)象血清MT、IL-6、Hcy、C3和C4水平比較（）

注：?表示與對(duì)照組相比P＜0.05；#表示與首發(fā)組相比P＜0.05

指標(biāo) 組別 F P對(duì)照組(n=45)首發(fā)組(n=43)復(fù)發(fā)組(n=52)MT(pg/mL)90.0±2.89 113.40±3.67? 117.96±3.35?#953.617 ＜0.001 IL-6(ng/L) 1.58±0.03 2.06±0.08? 2.21±0.08?#1154.692＜0.001 Hcy(μmol/L)11.36±0.28 13.91±0.33? 13.70±0.38?#808.365 ＜0.001 C3(ng/L) 1.12±0.02 0.95±0.02? 1.05±0.02?# 765.797 ＜0.001 C4(ng/L) 0.27±0.01 0.24±0.01? 0.24±0.01? 212.112 ＜0.001

1.3 觀察指標(biāo) 通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法、化學(xué)發(fā)光法、酶循環(huán)法和免疫分散比濁法測(cè)定三組對(duì)象中MT、IL-6、Hcy、C3和C4水平的差異。

1.4 樣品采集和處理 所有抑郁癥患者和對(duì)照組的外周靜脈血都是在一夜禁食后于上午8點(diǎn)收集的，血清樣品在-80 ℃下保存10 min，直到以3000轉(zhuǎn)/min的速度離心分析。所有樣品在測(cè)試前都在室溫下解凍。使用ELISA試劑盒測(cè)量血清MT水平。使用Cobas E602（德國(guó)羅氏）通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)量血清中IL-6的濃度。血清中的Hcy水平是用日立7600自動(dòng)生化分析儀測(cè)量的。血清中補(bǔ)體C3和C4的濃度是通過(guò)免疫擴(kuò)散法用自動(dòng)特定蛋白分析儀進(jìn)行比濁測(cè)量的。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，連續(xù)性數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布方差齊性的多組間比較采用單因素方差分析（兩兩比較采用Bonferroni校正），用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組研究對(duì)象血清MT水平的變化 復(fù)發(fā)組MT水 平 最 高[（117.96±3.35）pg/mL]，其 次 為首發(fā)組，對(duì)照組MT水平最低。單因素方差分析結(jié)果顯示，MT水平在三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=953.617，P＜0.001），兩兩比較顯示，對(duì)照組與首發(fā)組、復(fù)發(fā)組之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），首發(fā)組與復(fù)發(fā)組之間差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見(jiàn)表2。

2.2 三組研究對(duì)象血清IL-6水平的變化 復(fù)發(fā)組患者IL-6水平最高[（2.21±0.08）ng/L]，其次為首發(fā)組，對(duì)照組IL-6水平最低。單因素方差分析顯示，IL-6水平在三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1154.692，P＜0.001），兩兩比較顯示，對(duì)照組與首發(fā)組、復(fù)發(fā)組之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），首發(fā)組與復(fù)發(fā)組之間差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

2.3 三組研究對(duì)象血清Hcy水平的變化 首發(fā)組患者Hcy水平最高[（13.91±0.33）μmol/L]，其次為復(fù)發(fā)組，對(duì)照組Hcy水平最低。單因素方差分析顯示，Hcy水平在三組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=808.365，P＜0.001），兩兩比較顯示，對(duì)照組與首發(fā)組、復(fù)發(fā)組之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），首發(fā)組與復(fù)發(fā)組之間也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.011）。

2.4 三組研究對(duì)象血清補(bǔ)體因子C3和C4水平的變化 ①對(duì)照組C3水平最高[（1.12±0.02）ng/L]，其次為復(fù)發(fā)組，首發(fā)組C3水平最低。單因素方差分析顯示，C3水平在三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=765.797，P＜0.001），兩兩比較顯示，對(duì)照組與首發(fā)組、復(fù)發(fā)組之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），首發(fā)組與復(fù)發(fā)組之間差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。②對(duì)照組C4水平最高[（0.27±0.01）ng/L]，其次為復(fù)發(fā)組和首發(fā)組。單因素方差分析顯示，C4水平在三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=212.112，P＜0.001），兩兩比較顯示，對(duì)照組與首發(fā)組、復(fù)發(fā)組之間差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），首發(fā)組與復(fù)發(fā)組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.748）。見(jiàn)表2。

3 討 論

外周血中的MT代謝可能部分反映了大腦中的抑郁癥（Dmitrzak-Weglarz和Reszka，2017），Srinivasan等人也認(rèn)為，MDD患者的MT水平升高，首發(fā)抑郁癥患者的血清MT水平較高，可能是由于抗抑郁藥的藥理作用。實(shí)驗(yàn)表明[7]，內(nèi)源性或嚴(yán)重抑郁患者的夜間MT水平明顯較高，而復(fù)發(fā)性抑郁患者的血清MT水平明顯更高，或有抗抑郁藥的藥理作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本研究中首發(fā)組和復(fù)發(fā)組患者的血清MT、IL-6和Hcy含量均顯著高出對(duì)照組，而首發(fā)組患者的血清C3水平明顯低于復(fù)發(fā)組。與對(duì)照組比較,抑郁癥患者的血清MT水平顯著上升，這與之前的調(diào)查研究結(jié)論基本相符[3]。

研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的血清IL-6水平明顯高于對(duì)照組，這與以往研究的結(jié)果一致[1，8]。有研究表明[3]，較為嚴(yán)重的抑郁癥患者其HPA軸的過(guò)度活躍或?qū)е翴L-6活性的增加，且接受抑郁癥藥物治療的抑郁癥患者的血漿促炎因子IL-6高于對(duì)照組。因此，首發(fā)抑郁癥患者血清IL-6水平的增加可能是由于HPA軸的過(guò)度激活，接受抑郁癥藥物治療的抑郁癥患者的血漿促炎因子IL-6高于對(duì)照組。因此，復(fù)發(fā)組患者由于使用了傳統(tǒng)的抗抑郁藥物的原因，其血清相對(duì)比對(duì)照組和首發(fā)組或?qū)е翴L-6水平較高。

高同型半胱氨酸血癥可通過(guò)多種方式干擾人體正常的神經(jīng)功能，如DNA損傷、氧化應(yīng)激和炎癥，誘發(fā)抑郁癥的發(fā)生[9]。與緩解期的患者相比，復(fù)發(fā)性MDD患者的Hcy水平更高。血清Hcy濃度升高與終身MDD有關(guān)，特別是與男性緩解期的MDD有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，抑郁癥患者的血清Hcy水平明顯較高，首發(fā)抑郁癥組患者的血清C3水平低于對(duì)照組。

綜上所述，抑郁癥患者的IL-6水平與首發(fā)、復(fù)發(fā)呈現(xiàn)正相關(guān)，表明炎癥水平越高，抑郁程度越嚴(yán)重，表明IL-6可能是抑郁嚴(yán)重程度的生物學(xué)標(biāo)記物之一。抑郁障礙的免疫學(xué)異常是明確存在的，但是不同類(lèi)型的抑郁所表現(xiàn)出的異常不盡相同，不同類(lèi)型的抑郁障礙可能存在發(fā)病機(jī)制上的差異。但由于本研究樣本量太少，炎癥因子檢查指標(biāo)不夠全面，還有待在日后的研究進(jìn)一步完善。