參黃降糖膠囊對(duì)糖尿病合并高血壓病人血管內(nèi)皮功能、血液流變學(xué)的影響

王振強(qiáng)，張淑芳，呂樹泉，劉樹科，蘇秀海，陳晶晶，趙怡然

作者單位：河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，河北 滄州061001

糖尿病和高血壓為臨床常見的兩大慢性疾病，有研究表明，高血壓和糖尿病兩者之間聯(lián)系密切，若兩者同時(shí)存在，則對(duì)心血管危害更加顯著，嚴(yán)重影響病人健康［1-2］。臨床常用硝苯地平和二甲雙胍來降壓降糖［3］，硝苯地平是鈣通道阻滯劑，能夠良好的改善血管功能和降壓［4］，而二甲雙胍能夠抑制機(jī)體對(duì)葡萄糖的輸出，從而達(dá)到降低血糖的目的［5］，這兩者聯(lián)用雖能有效的控制血壓和血糖，但對(duì)臟器和血管的保護(hù)較弱，因此，尋找更加安全有效的藥物有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年5 月至2020 年5 月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院接受治療的糖尿病合并高血壓病人98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為參黃降糖組和常規(guī)組，參黃降糖組49例，男28例，女21例，體質(zhì)量指數(shù)（25.72±3.19）kg∕m2，年齡范圍40～79 歲，年齡（64.16±8.94）歲，高血壓病程（5.64±0.72）年，糖尿病病程（4.78±1.04）年；常規(guī)組49 例，男26 例，女23 例，體質(zhì)量指數(shù)（26.18±3.21）kg∕m2，年齡范圍42～79 歲，年齡（64.89±9.13）歲，高血壓病程（5.36±0.75）年，糖尿病病程（4.83±1.06）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》［6］中2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，及《中國(guó)高血壓防治指南》［7］中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；②糖尿病合并高血壓病程≤15 年者；③病人或其近親屬同意參加本研究并簽署知情同意書；④依從性好，能堅(jiān)持服藥者；⑤年齡≤80歲者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓危象者；②對(duì)本研究所用藥物中任一種成分過敏者；③合并嚴(yán)重感染及惡性腫瘤者；④由其他原因引起的高血壓及高血糖者；⑤合并心力衰竭及嚴(yán)重血管病變者。本研究經(jīng)河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)19004025）。

1.2 方法兩組病人均進(jìn)行常規(guī)健康宣教、運(yùn)動(dòng)療法、飲食干預(yù)、生活干預(yù)。常規(guī)組給予硝苯地平及二甲雙胍治療，硝苯地平片（天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批次20170926，批號(hào)H12020251），每早10 mg，鹽酸二甲雙胍片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批次20181122，批號(hào)H31020246）隨餐服用，每次0.5 g，每天3 次。參黃降糖組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予參黃降糖膠囊［河南明善堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格每粒裝0.3 g（相當(dāng)于原藥材3 g），批次20180619，批號(hào)Z20083251］每次1 g，每天3次，服用2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組病人血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，內(nèi)皮素-1、一氧化氮、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平［8］。（2）采用全自動(dòng)血液黏度動(dòng)態(tài)分析儀檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)：低切黏度、高切黏度、全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。（3）血糖指標(biāo)：于治療前及治療后囑兩組病人清晨空腹口服75 g葡萄糖，于2 h 后采集兩組病人靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)兩組病人空腹血糖、餐后2 h血糖（2hPG），采用放射免疫非平衡法檢測(cè)空腹胰高血糖素（PGG）水平，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）水平［9］。（4）血壓水平：采用便攜式ABPM 儀檢測(cè)兩組病人24 h 平均舒張壓及24 h 平均收縮壓水平，連續(xù)測(cè)量3 次取平均值。（5）臨床療效參見文獻(xiàn)［10］?？傆行蕿椋@效+有效）∕總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究所得數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，例如血管內(nèi)皮功能指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)等，同組治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；兩組治療前或治療后比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，并行χ2檢驗(yàn)，例如臨床療效。以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人一般資料比較比較兩組病人性別、體質(zhì)量指數(shù)、年齡、高血壓及糖尿病病程，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 糖尿病合并高血壓98例一般資料比較

2.2 兩組病人血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較兩組病人內(nèi)皮素-1 水平治療后較治療前降低（P＜0.05），且參黃降糖組低于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組病人一氧化氮、VEGF 水平治療后較治療前升高（P＜0.05），且參黃降糖組高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 糖尿病合并高血壓98例治療前后內(nèi)皮素-1、一氧化氮、VEGF水平比較∕

表2 糖尿病合并高血壓98例治療前后內(nèi)皮素-1、一氧化氮、VEGF水平比較∕

①與同組治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組病人血液流變學(xué)指標(biāo)比較兩組病人低切黏度、高切黏度、全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療后較治療前降低（P＜0.05），且參黃降糖組低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 糖尿病合并高血壓98例治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較∕

表3 糖尿病合并高血壓98例治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較∕

注：①與同組治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組病人血糖指標(biāo)比較兩組病人血糖指標(biāo)治療后較治療前降低（P＜0.05），且參黃降糖組低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 糖尿病合并高血壓98例治療前后血糖指標(biāo)比較∕

表4 糖尿病合并高血壓98例治療前后血糖指標(biāo)比較∕

注：2hPG為餐后2 h血糖，PGG為空腹胰高血糖素，HbAlc為糖化血紅蛋白。①與同組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組病人血壓水平比較兩組病人24 h 平均舒張壓、24 h 平均收縮壓水平治療后較治療前降低（P＜0.001），且參黃降糖組低于常規(guī)組（P＜0.001）。見表5。

表5 糖尿病合并高血壓98例治療前后24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓水平比較（mmHg，∕）

表5 糖尿病合并高血壓98例治療前后24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓水平比較（mmHg，∕）

注：①與同組治療前相比，P＜0.05。

2.6 兩組病人臨床療效比較參黃降糖組總有效率93.88%高于常規(guī)組總有效率77.55%（P＜0.05）。見表6。

表6 糖尿病合并高血壓98例臨床療效比較∕例（%）

3 討論

糖尿病和高血壓是引發(fā)人們心血管疾病的主要因素，因此，積極地控制血壓及血糖水平對(duì)預(yù)防心血管疾病有重要意義［11］。中醫(yī)中將糖尿病歸為“消渴”范疇［12］，病人憂思?xì)饨Y(jié)致肝郁氣滯，暴飲暴食致氣滯、食積，脾胃受損致濁陰不降、清陽不升，故治療應(yīng)以生津清熱、益氣養(yǎng)陰為主［13-14］。本研究中所用參黃降糖膠囊成分中西洋參、天花粉能夠清熱生津、滋陰補(bǔ)氣，黃芪能夠健脾益氣［15］，山藥能夠幫助消化、滋陰強(qiáng)壯，生地黃能夠養(yǎng)陰生津，葛根能夠養(yǎng)陰解?。?6］，黃連能夠泄?jié)駸?，牛膝能夠活血祛瘀，諸藥合用，共同起到生津清熱、益氣養(yǎng)陰的功效。李華君等［17］研究結(jié)果顯示，參黃降糖膠囊用于2 型糖尿病病人能夠減輕臨床癥狀，療效較好。本研究結(jié)果顯示，參黃降糖組總有效率93.88%高于常規(guī)組總有效率77.55%，提示在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用參黃降糖膠囊對(duì)糖尿病合并高血壓病人療效較好，與李華君等［17］研究結(jié)果類似。

一氧化氮是經(jīng)過內(nèi)皮一氧化氮合成酶催化產(chǎn)生，能夠起到保護(hù)血管作用。VEGF 能夠使血管內(nèi)皮修復(fù)，達(dá)到舒張血管作用［18］。內(nèi)皮素-1 能夠使平滑肌強(qiáng)烈收縮，從而損傷血管內(nèi)皮［19］。本研究結(jié)果顯示，治療后內(nèi)皮素-1 水平相對(duì)于治療前降低，且參黃降糖組低于常規(guī)組，治療后一氧化氮、VEGF 水平相對(duì)于治療前升高，且參黃降糖組高于常規(guī)組，提示參黃降糖膠囊的使用能夠改善病人血管內(nèi)皮功能。高血壓及高血糖會(huì)導(dǎo)致病人血流變緩，本研究結(jié)果顯示，兩組低切黏度、高切黏度、全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療后較治療前降低，且參黃降糖組低于常規(guī)組，提示在硝苯地平片、鹽酸二甲雙胍片基礎(chǔ)上聯(lián)用參黃降糖膠囊，能夠改善病人血液流變學(xué)。兩組血糖指標(biāo)、24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓水平治療后較治療前降低，且參黃降糖組低于常規(guī)組，提示在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上給予參黃降糖膠囊對(duì)于降低血糖指標(biāo)及血壓水平比常規(guī)西藥治療更加有效。分析原因是：硝苯地平片、鹽酸二甲雙胍片起主要的降壓、降糖作用，但由于血壓與血糖的波動(dòng)與靶器官（心臟、腎臟）損傷程度密切相關(guān)，而參黃降糖膠囊組方中的黃芪對(duì)心臟、腎臟有保護(hù)作用［20-21］，因此在基礎(chǔ)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)用參黃降糖膠囊，可能具有間接降低血壓、血糖的效果；且參黃降糖膠囊中的某種藥物成分，可能與硝苯地平片、鹽酸二甲雙胍片發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高降糖、降壓效果，具體機(jī)制需深入探討。

綜上所述，參黃降糖膠囊聯(lián)合常規(guī)藥物用于治療糖尿病合并高血壓療效顯著。硝苯地平片是最常見、最常用的降壓藥，但其為短效降壓藥，常導(dǎo)致血壓不穩(wěn)定，在今后研究中，應(yīng)以長(zhǎng)效降壓藥（如苯磺酸氨氯地平、氯沙坦鉀等）作為基礎(chǔ)用藥，觀察聯(lián)合用藥的變化。