化療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療老年（≥65 歲）局部晚期鼻咽癌的臨床療效

鄧修寧

梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院（梧州 543002）

鼻咽癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，以華南、西南各省為高發(fā)區(qū)，40～59歲為發(fā)病高峰［1］。有研究顯示，大于60歲的老年患者，占鼻咽癌患者總數(shù)的14%左右［2］。早期鼻咽癌無(wú)明顯癥狀，當(dāng)患者發(fā)覺(jué)癥狀來(lái)院就診時(shí)多數(shù)已為中晚期。國(guó)內(nèi)外大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)，局部晚期鼻咽癌化療聯(lián)合放療尤其是同步放化療，能帶來(lái)更好的生存獲益，已經(jīng)寫(xiě)入相關(guān)指南［3］。但這些臨床研究對(duì)象主要是普通成人（18～60 歲），以老年患者為對(duì)象的試驗(yàn)較為缺乏。老年患者的臟器功能衰退，多合并基礎(chǔ)性疾病，對(duì)化療的耐受性較差，影響治療進(jìn)度［2］。所以，當(dāng)前臨床中對(duì)于放療化療綜合治療，能否延長(zhǎng)老年局部晚期鼻咽癌患者的生存期仍存在爭(zhēng)議。鑒于此，本文使用平行對(duì)照法，對(duì)比2組治療結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究進(jìn)行時(shí)間為2018年1月—2019年1月，此階段內(nèi)于我院診治的90例老年（≥65歲）局部晚期鼻咽癌患者為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)表法將此90例患者分為觀察及對(duì)照2組，各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理確診為非角化型鼻咽癌；（2）根據(jù)第八版國(guó)際抗癌聯(lián)盟（International Union Against Cancer，UICC）／美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（American Joint Committee on Cancer，AJCC）分期標(biāo)準(zhǔn)分期為Ⅲ 期/Ⅳa 期［4-5］；（3）卡氏（Karnofsky performance status，KPS）＞70分；（4）未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（5）既往無(wú)化療及放療病史；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）合并重要器官嚴(yán)重性病變；（3）合并嚴(yán)重感染性疾?。唬?）合并放化療禁忌癥；（5）藥物禁忌患者。觀察組中男31例、女14例，年齡65～79歲，平均年齡（71.25±6.46）歲。臨床分期：Ⅲ期24例、Ⅳa期21例。合并糖尿病28例、合并高血壓32例、合并冠心病23例。對(duì)照組中男29例、女16例，年齡65～78歲，平均年齡（71.39±6.38）歲。臨床分期：Ⅲ期23例、Ⅳa期22例。合并糖尿病27例、合并高血壓33例、合并冠心病23例。2組患者一般資料無(wú)區(qū)別（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組行IMRT?；颊呷⊙雠P位，電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computerizd tomgrraphy，CT）定位掃描，范圍上至頭頂，下到氣管分叉，層厚3 mm。根據(jù)治療前鼻咽磁共振成像（nasopharyngeal magnetic resonance imaging，MRI），結(jié)合CT定位掃描圖像，進(jìn)行靶區(qū)勾畫(huà)。靶區(qū)范圍為：鼻咽大體腫瘤體積（gross tumor volume of nasopharynx，GTVnx）：經(jīng)影像學(xué)及臨床檢查所確定鼻咽部原發(fā)腫瘤范圍；頸部大體腫瘤體積（gross tumor volume of the cervical lymph nodes，GTVnd）：鼻咽癌頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)陽(yáng)性達(dá)標(biāo)的病灶；臨床靶體積1（clinical target volume 1，CTV1）：GTVnx向前、上下、兩側(cè)各外擴(kuò)5～10 mm，向后外擴(kuò)3～5 mm，并根據(jù)鄰近的組織結(jié)構(gòu)特性適當(dāng)調(diào)整；臨床靶體積2（clinical target volume 2，CTV2）：CTV1向前、上下、兩側(cè)各外擴(kuò)5～10 mm，向后外擴(kuò)3～5 mm，并根據(jù)鄰近的組織結(jié)構(gòu)特性適當(dāng)調(diào)整，以及GTVnd和所在淋巴引流區(qū)及需要預(yù)防照射的陰性淋巴引流區(qū)；計(jì)劃靶區(qū)（planning target volume，PTV）：GTV、CTV外擴(kuò)3～5 mm。能量選擇6 MV X射線，GTV：68～72 Gy；CTV1：60～62 Gy；CTV2：54～56 Gy，總次數(shù)31～35次，1次/日，5次/周，每次2～2.2 Gy，持續(xù)6～7周。脊髓DMAX≤45 Gy，腦干DMAX≤60 Gy，晶體DMAX≤7 Gy，視神經(jīng)及視交叉DMAX≤54 Gy，顳葉DMAX≤60 Gy，下頜骨DMAX≤60 Gy。

對(duì)照組行化療聯(lián)合IMRT。對(duì)照組45 例患者，其中 7 例接受誘導(dǎo)化療（induction chemotherapy，IC）聯(lián)合同步放化療（concurrent chemotherapy and radio-therapy，CCRT），14例接受IC聯(lián)合IMRT，18 例接受CCRT，6 例接受CCRT聯(lián)合輔助化療（adjuvant chemotherapy，AC），進(jìn)行了中位數(shù)為2個(gè)周期的化療（范圍2～4個(gè)）。IMRT方法同觀察組?；煼桨福篒C和AC使用吉西他濱（1000 mg/m2）+順鉑（80 mg/m2）或多西他賽（75 mg/m2）+順鉑（75 mg/m2）方案，每3周為一個(gè)治療周期；CCRT使用順鉑（100 mg/m2），每3周為一個(gè)治療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療總有效率 使用實(shí)體腫瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2組患者的近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)［6］，將療效分為完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partical remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）及疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）。治療總有效率=［（CR+PR）/總數(shù)］×100%。

1.3.2 生活質(zhì)量改善率 于所有治療結(jié)束后3個(gè)月，使用KPS評(píng)價(jià)量表評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量。治療后的KPS評(píng)分較治療前增高≥10分，則為改善；治療后的KPS評(píng)分較治療前增高＜10分，則為穩(wěn)定；治療后的KPS評(píng)分較治療前降低≥10分，則為下降［6-7］。

1.3.3 毒副反應(yīng)發(fā)生率 對(duì)比2組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率。使用放射治療腫瘤學(xué)組的放射病率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估與放療相關(guān)的3～4級(jí)毒性，包括中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、肝損傷、皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞減少、嘔吐、黏膜炎。

1.3.4 遠(yuǎn)期生存率 對(duì)2組患者進(jìn)行為期1年及3年的隨訪，記錄2組患者的計(jì)算遠(yuǎn)期生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所用數(shù)據(jù)分析軟件為SPSS 22.0，以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，以χ2檢驗(yàn)；以（±s）表示計(jì)量資料，以t檢驗(yàn)；若P＜0.05，則表示相比較的2組之間的數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者的治療總有效率比較

2組的治療總有效率均為100%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組患者的治療總有效率結(jié)果對(duì)比 ［n=45，n（%）］

2.2 2組患者的生活質(zhì)量改善率比較

觀察組的生活質(zhì)量改善率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組患者的生活質(zhì)量改善率結(jié)果對(duì)比 ［n=45，n（%）］

2.3 2組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組出現(xiàn)3～4級(jí)白細(xì)胞減少、嘔吐、黏膜炎人數(shù)明顯高于觀察組（P＜0.05），兩者其他毒副反應(yīng)相較無(wú)差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果對(duì)比 n（%）

續(xù)表

2.4 2組患者的遠(yuǎn)期生存率比較

觀察組的1年總體生存率及3年總體生存率均高于對(duì)照組（P＜0.05），疾病無(wú)進(jìn)展生存率2組未見(jiàn)差異（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 2組患者的遠(yuǎn)期生存率結(jié)果對(duì)比 ［n=45，n（%）］

3 討 論

鼻咽癌為臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，中老年人群為多發(fā)群體。隨著我國(guó)社會(huì)老齡化進(jìn)程的逐漸加快，老年鼻咽癌患者的治療獲得越來(lái)越多的關(guān)注［8-9］。常規(guī)的化療在老年局部晚期鼻咽癌患者中的應(yīng)用效果是否顯著存在較大爭(zhēng)議，本文對(duì)此展開(kāi)研究。本研究結(jié)果顯示，相比單純IMRT，化療聯(lián)合IMRT的老年局部晚期鼻咽癌近期療效相當(dāng)，遠(yuǎn)期生存率反而降低，考慮原因可能為：①老年鼻咽癌患者的身體機(jī)能衰退嚴(yán)重，化療毒副反應(yīng)較大，導(dǎo)致臨床上往往被迫降低化療藥物劑量和（或）延遲化療，影響了化療效果［10-11］。②IMRT能減少放射敏感的正常組織受照劑量，從而安全地提高腫瘤照射劑量并改善生活質(zhì)量，獲得明顯治療增益，這就致使化療作用受限。③加用化療導(dǎo)致放療期間毒副反應(yīng)加重，需暫停放療以緩解，影響了放療效果［12］。

毒性方面，本研究結(jié)果顯示：相比單純IMRT，化療聯(lián)合IMRT的部分3～4級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率較高，化療后生活質(zhì)量改善率較低。放化療聯(lián)合應(yīng)用引起老年患者過(guò)重的毒副反應(yīng)，可能導(dǎo)致以下不良后果：①打斷正常的抗腫瘤周期，對(duì)治療效果產(chǎn)生影響，增加腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能［13-14］。②誘發(fā)患者出現(xiàn)抑郁、焦慮等不良情緒，降低患者治療的依從性。③進(jìn)一步加劇老年患者本已有的臟器功能衰退，容易出現(xiàn)其他并發(fā)癥，可能影響到療后生活質(zhì)量改善率［15-16］。這些不良后果，可能導(dǎo)致了本研究中出現(xiàn)的放化療組遠(yuǎn)期生存率較單純放療組降低的結(jié)果。

本文雖取得一定結(jié)論，但由于樣本選取時(shí)間較短、樣本數(shù)量較少，所得結(jié)論具有一定程度的局限性。因此，在未來(lái)的研究中需進(jìn)一步延長(zhǎng)樣本選取時(shí)間、擴(kuò)大樣本量，將不同的治療方案引入研究，明確可能影響研究的其他因素，并采取有效措施加以控制，以期得到治療老年局部晚期鼻咽癌患者的最優(yōu)方案，從而在更大程度上提高患者的生存質(zhì)量及近遠(yuǎn)期生存率。

綜上所述，對(duì)于老年局部晚期鼻咽癌，化療聯(lián)合IMRT相比單純IMRT降低了遠(yuǎn)期生存率，增加了毒副反應(yīng)并影響療后生活質(zhì)量的改善，不宜常規(guī)應(yīng)用，單純IMRT可能是更合適的治療選擇。