血液成分制備中冷沉淀制備技術(shù)的臨床應(yīng)用研究

孫瑞玲 孫雪鴿

煙臺市中心血站 山東 煙臺 264003

冷沉淀是臨床輸血治療的重要血液制品，是一種表現(xiàn)為白色絮狀物的血液成分，在血液疾病、外科手術(shù)中有著廣泛應(yīng)用，有助于提高臨床療效，降低出血風(fēng)險[1]。冷沉淀通常是將冰凍血漿放置于低溫環(huán)境中制備出來的產(chǎn)物，主要成分為纖維蛋白原、凝血因子等，其可在-30℃環(huán)境中保存1 年，因此有著較好的應(yīng)用價值。冷沉淀制備技術(shù)的應(yīng)用，可以滿足現(xiàn)代患者對于輸血治療的需求，尤其是血液疾病、外科手術(shù)患者，有助于糾正凝血障礙、補(bǔ)充纖維蛋白原及凝血因子。為了觀察冷沉淀制備技術(shù)的應(yīng)用價值，本文選取2022年1 月至2023 年1 月煙臺市中心血站供血的80例凝血障礙患者進(jìn)行對比觀察，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2022 年1 月至2023 年1 月煙臺市中心血站供血的80 例凝血障礙患者，按照數(shù)值隨機(jī)表法分為觀察組（40 例）、對照組（40 例）。觀察組中男25 例，女15 例；年齡為12～17 歲，平均為（15.6±1.6）歲；其中血液疾病24 例，手術(shù)患者16 例。對照組患者中男23 例，女17 例；年齡為11～18 歲，平均為（15.2±1.5）歲；其中血液疾病22 例，手術(shù)患者18 例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合凝血障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。②患者與家屬均對本次研究知情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肺肝腎功能衰竭、精神疾病、認(rèn)知障礙的患者。兩組在一般資料比較差異無顯著性，具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療，主要是采取血漿輸注的治療方法。觀察組則加入冷沉淀，冷沉淀制備：采集400ml 血液樣本，在采集后6～8h 內(nèi)進(jìn)行離心處理，以2500r/min 速率離心分離血漿，然后使用速凍機(jī)進(jìn)行速凍處理，血漿速凍之后放置于-30℃環(huán)境保存。目前冷沉淀主要使用的制備方法：①快速融化離心法：將速凍血漿放入4℃的水浴箱中，等待血漿融化后使用離心機(jī)離心處理10min，離心速率為3000r/min，分離上層血漿，下層血漿與白色沉淀物為冷沉淀。該方法操作繁瑣，容易受到操作人員的影響。②水浴虹吸法：將冷凍血漿放入4℃的水浴箱，將血漿袋與轉(zhuǎn)移袋連接并將轉(zhuǎn)移袋放置于水浴箱外低于血漿袋的位置，待血漿融化后所殘留的血漿為冷沉淀。該方法簡單且受操作人員的影響小，在基層有著廣泛應(yīng)用。質(zhì)量控制：溫度與時間會影響冷沉淀制備質(zhì)量，因此在制備期間需要嚴(yán)格控制室內(nèi)溫度及制備時間。為了確保冷沉淀制備效果，需要對冷沉淀中的纖維蛋白原含量、亞甲藍(lán)殘留量、血漿蛋白含量、血小板計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)、游離血紅蛋白、血紅蛋白含量等多個指標(biāo)進(jìn)行檢測，對于檢測不合格的冷沉淀則不能在臨床治療中使用。冷沉淀治療：給予20～30U/kg 冷沉淀輸注，持續(xù)治療3～5 天。根據(jù)患者凝血指標(biāo)變化調(diào)整冷沉淀輸注量。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組療效差異，本次研究療效標(biāo)準(zhǔn)為：顯效，凝血指標(biāo)恢復(fù)正常水平；有效，凝血指標(biāo)與治療前相比明顯改善；無效，凝血指標(biāo)無明顯變化。觀察兩組凝血指標(biāo)變化，主要包括凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原，凝血酶原時間的正常水平為11～13s，活化部分凝血活酶時間的正常水平為25～37s，凝血酶時間的正常水平為14～19s，纖維蛋白原的正常水平為2～4g/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行表述，兩組均數(shù)計量值采用t 值檢驗，計數(shù)資料采用百分比進(jìn)行統(tǒng)計表述，兩組計數(shù)值采用X2值檢驗，P＜0.05 時為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效差異

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效差異

2.2 兩組凝血指標(biāo)變化

觀察治療前后各凝血指標(biāo)變化幅度高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血指標(biāo)變化

3 討論

冷沉淀是一種血液成分制品，主要包含纖維蛋白原以及凝血因子，適用于血友病、凝血因子缺乏患者，也可在手術(shù)出血患者中使用；纖維蛋白原是肝臟合成的一種糖蛋白，其血清水平升高與各種血栓性疾病發(fā)生有密切的相關(guān)性，而纖維蛋白原下降則可常見于凝血障礙患者；凝血因子與機(jī)體凝血狀況有密切的相關(guān)性，凝血障礙患者通常存在凝血因子缺乏的特征，通過補(bǔ)充外源性凝血因子，有助于改善凝血指標(biāo)[2]。冷沉淀輸注能夠起到補(bǔ)充纖維蛋白原、凝血因子的作用，改善患者的凝血狀況，提高臨床治療效果。冷沉淀中含有纖維粘連蛋白，其是細(xì)胞粘連的重要組分，可促進(jìn)上皮組織修復(fù)，且參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)，具有重要的生理作用。因此冷沉淀在臨床治療中具有重要的作用。

冷沉淀主要是使用新鮮采集的全血樣本，在采集后的6～8h 進(jìn)行快速冰凍，然后放置于-30℃環(huán)境中保存。在制備冷沉淀時，需要將冷凍血漿放置于4℃環(huán)境中，從而分離冷沉淀。目前主要是使用快速融化離心法、水浴虹吸法這兩種方法，前者主要是讓血漿融化后使用離心機(jī)進(jìn)行分離，但是實際操作中容易受到人為因素的影響；后者則主要是根據(jù)虹吸原理，通過一定落差的轉(zhuǎn)移袋與血漿袋連接，融化的血漿會流入轉(zhuǎn)移袋，而剩余血漿就是冷沉淀。在冷沉淀制備過程中，需要密切觀察水溫、室溫變化，并適當(dāng)調(diào)節(jié)水溫、室溫。兩種方法的制備時間無明顯差異，雖然快速融化離心法的操作煩瑣，但是離心處理速度快，因此制備速度與水浴虹吸法相差不大。但是水浴虹吸法的操作方法簡單，可以節(jié)省人力物力，在基層醫(yī)院獲得了廣泛應(yīng)用。

冷沉淀質(zhì)量容易受到溫度、時間的影響，因此在制備過程中需要加大管理力度。有研究指出，亞甲藍(lán)處理過的血漿樣本所制作的冷沉淀中的凝血因子、纖維蛋白原等指標(biāo)均有所下降，從而影響其實際應(yīng)用效果[3]。同時在相同溫度環(huán)境中，保存時間越長，凝血因子水平下降幅度越大，因此需要盡快完成冷沉淀制備。有研究指出，冷凍血漿融化后12h 內(nèi)凝血因子活性下降25%，而在24h 之后下降幅度達(dá)到了45%。由此可見，冷凍血漿中凝血因子活性與放置時間存在正相關(guān)性，這提示我們在冷沉淀制備過程中，需要加強(qiáng)溫度、時間管理，提高冷沉淀制備質(zhì)量。由于冷沉淀中的凝血因子活性遠(yuǎn)高于新鮮冷凍血漿，對于血液疾病患者有著較好的治療效果[4]。對于局部出血患者，可使用10～15U/kg 冷沉淀輸注治療；對于中度出血患者來說，例如拔牙引起的局部出血，可給予20～30U/kg 冷沉淀輸注治療；對于失血性休克患者，則可給予40～50U/kg 冷沉淀輸注治療。由于成年人輸血治療中對于冷沉淀的需求量較大，會造成機(jī)體負(fù)擔(dān)，因此多應(yīng)用于兒童或青少年輸血治療中。

冷沉淀在外科手術(shù)患者中也有較好的應(yīng)用效果，尤其是重大手術(shù)患者，如肝臟移植術(shù)患者由于肝功能受損、凝血功能障礙，在術(shù)中容易出現(xiàn)纖溶亢進(jìn)的情況，從而導(dǎo)致大出血、切口延遲愈合等問題。因此可以在術(shù)中輸注冷沉淀，有助于提高血液纖維蛋白原水平，從而改善患者的凝血功能，有助于降低術(shù)中大出血以及術(shù)后切口滲血、感染、延遲愈合等并發(fā)癥的發(fā)生，提高手術(shù)安全性[5]。冷沉淀的應(yīng)用可促進(jìn)細(xì)胞黏結(jié)，從而改善患者的凝血功能。對于術(shù)中創(chuàng)傷大且合并凝血功能異常的患者來說，術(shù)中使用冷沉淀可有效降低出血量，從而改善患者術(shù)后愈后情況。對于纖維蛋白原低于正常水平的患者，在術(shù)前輸注冷沉淀的獲益率明顯高于普通的血漿輸注治療，可以有效提高纖維蛋白原含量。對于血液系統(tǒng)疾病的患者來說，采取一般的血液制品治療，可能產(chǎn)生凝血因子抑制物，尤其是免疫力低下的患者，而冷沉淀能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫力，從而降低輸血治療不良反應(yīng)發(fā)生，具有較好的應(yīng)用價值。但是冷沉淀大量使用容易加重患者負(fù)擔(dān)，因此多適用于兒童或青少年治療。本次研究中，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療前后各凝血指標(biāo)變化幅度高于對照組（P＜0.05）。由此可見，冷沉淀制備技術(shù)具有較好的應(yīng)用效果。目前冷沉淀在臨床治療中有著廣泛的應(yīng)用，且冷沉淀制備方法簡單，尤其是水浴虹吸法，在基層廣泛應(yīng)用，對于各種血液疾病、外科手術(shù)患者有著較好的應(yīng)用價值。但是在實際應(yīng)用中，需要嚴(yán)格遵循適用證，不能盲目、大量使用，避免增加患者身體負(fù)荷。

綜上所述，冷沉淀制備技術(shù)的應(yīng)用，可以提高凝血障礙患者的臨床療效，改善凝血指標(biāo)，可推廣使用。