百令膠囊聯(lián)合尿毒清顆粒治療慢性腎臟病的效果觀察

於寅斌，周 正

（團(tuán)風(fēng)縣人民醫(yī)院，湖北 團(tuán)風(fēng) 438000）

慢性腎臟病是指由多種原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病所導(dǎo)致的慢性腎損傷，其起病隱匿、進(jìn)展緩慢，患者會(huì)出現(xiàn)夜尿頻多、腰酸乏力、食欲不佳、惡心嘔吐、下肢水腫等癥狀。隨著疾病的進(jìn)展及腎功能的惡化，慢性腎臟病患者還會(huì)出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化、腎小球硬化、腎小管萎縮等病理改變，引起腎功能障礙及尿毒癥，威脅患者的生命安全[1]。目前，臨床治療慢性腎臟病的原則主要是積極治療原發(fā)疾病、延緩腎功能障礙進(jìn)展、防治并發(fā)癥[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎臟病屬于“水腫”“虛勞”等范疇，主要是由腎氣虧虛、瘀血阻滯等原因?qū)е拢捎猛ǜ節(jié)?、益氣健脾補(bǔ)腎、活血化瘀的中藥予以治療。鑒于此，本文從我院收治的慢性腎臟病患者中選擇103 例進(jìn)行分組研究，給予對(duì)照組常規(guī)慢性腎臟病治療方案治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用百令膠囊聯(lián)合尿毒清顆粒治療，旨在觀察研究百令膠囊聯(lián)合尿毒清顆粒治療慢性腎臟病的效果、安全性以及對(duì)患者腎功能的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇103 例符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的慢性腎臟病患者參與研究，入組時(shí)間為2021 年9 月至2022 年9 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《慢性腎臟病及透析的臨床實(shí)踐指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）給予血常規(guī)、尿常規(guī)及腎臟影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示均存在異常；（3）腎臟病理學(xué)與形態(tài)學(xué)均存在異常；（4）發(fā)生腎損害的時(shí)間超過3 個(gè)月；（5）存在中度或重度腎小球?yàn)V過率降低現(xiàn)象；（6）給予腎功能檢查，結(jié)果顯示各項(xiàng)指標(biāo)均存在異常；（7）慢性腎臟病分期為Ⅲ～Ⅳ期[4]；（8）自愿參與研究，并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在發(fā)熱癥狀；（2）處于妊娠期或哺乳期；（3）合并慢性炎癥性疾病；（4）發(fā)生呼吸衰竭；（5）存在心、肝、肺功能不全；（6）對(duì)百令膠囊或尿毒清顆粒過敏；（7）中途放棄治療，退出本次研究；（8）治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，無法持續(xù)治療。根據(jù)治療方案的不同將其分為兩組，其中對(duì)照組51 例，研究組52 例，對(duì)照組：男33 例，女18 例；年齡49 ～74 歲，均值（62.78±5.59）歲；病程1 ～10 年，均值（5.71±1.19）年；原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎、高血壓性腎病、糖尿病腎病、梗阻性腎病分別為24 例、15 例、10 例、2 例。研 究 組：男32 例，女20 例；年 齡48 ～75歲，均值（63.24±5.13）歲；病程1 ～11 年，均值（5.69±1.22）年；原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎、高血壓性腎病、糖尿病腎病、梗阻性腎病分別為25 例、16 例、9 例、2 例。組間一般資料比較，差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)慢性腎臟病治療方案治療：給予降血糖、降血壓、抗感染等治療，以控制和穩(wěn)定血糖與血壓水平，防止發(fā)生感染；給予適當(dāng)補(bǔ)液，以維持水電解質(zhì)和酸堿平衡，糾正酸中毒現(xiàn)象；制定專門的飲食方案，減少蛋白質(zhì)的攝入，控制鈉與磷的攝入量，將每日應(yīng)攝入的總能量合理分配在三餐中，可在三餐間適當(dāng)攝食，以防能量攝入不足；給予患者氫氯噻嗪片（生產(chǎn)廠家：華潤紫竹藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11020377）治療，口服，每日1 次，每次2 片（25 mg/ 片）。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用百令膠囊聯(lián)合尿毒清顆粒治療。百令膠囊（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z10910036）用法：口服，每日3 次，每次5 粒（0.2 g/ 粒）；尿毒清顆粒﹝生產(chǎn)廠家：廣西玉林制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，康臣藥業(yè)（霍爾果斯）有限公司委托；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20073256 ﹞用法：口服，每日4 次，每次1 袋（5 g/ 袋）。兩組的療程均為3 個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：評(píng)估時(shí)間選擇治療3 個(gè)月后，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，評(píng)估結(jié)果分別為顯效、好轉(zhuǎn)與無效。經(jīng)治療，患者夜尿頻多、腰酸乏力、食欲不佳、肢體水腫等癥狀基本消失，血清尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等腎功能指標(biāo)在正常值范圍內(nèi)，給予24 h 尿蛋白定量檢測(cè)，結(jié)果顯示＜0.2 g，評(píng)為顯效；經(jīng)治療，患者夜尿頻多、腰酸乏力、食欲不佳、肢體水腫等癥狀顯著改善，血清BUN、SCr 等腎功能指標(biāo)降低，且趨近于正常值，給予24 h 尿蛋白定量檢測(cè)，結(jié)果顯示顯著降低，但未達(dá)50%，評(píng)為好轉(zhuǎn)；經(jīng)治療，患者夜尿頻多、腰酸乏力、食欲不佳、肢體水腫等癥狀無變化，血清BUN、SCr 等腎功能指標(biāo)未降低，給予24 h 尿蛋白定量檢測(cè)，結(jié)果顯示降低不足25%，腎功能趨于惡化，評(píng)為無效。總有效率為顯效率與好轉(zhuǎn)率之和。（2）腎功能指標(biāo)：評(píng)估時(shí)間選擇治療前與治療3 個(gè)月后。采集兩組患者的晨起空腹外周靜脈血5 mL，給予離心處理（轉(zhuǎn)速3000 r/min，持續(xù)15 min），分離血清標(biāo)本后，檢測(cè)血清BUN、SCr 水平及尿白蛋白排泄率（UAER），檢測(cè)儀器選擇HITACHI 全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：7600系列；進(jìn)口產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：YZB/JAP 0788-2011）。（3）不良反應(yīng)：評(píng)估時(shí)間選取治療期間，常見不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、頭痛、腹痛腹瀉等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率，并進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以Kolmogorov-Smimov 法檢驗(yàn)正態(tài)性，符合正態(tài)分布者以±s表示，組間對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間對(duì)比分析采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對(duì)比

兩組臨床總有效率比較，研究組為88.46%，顯著高于對(duì)照組的50.98%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)的對(duì)比

治療前組間比較：兩組治療前的血清BUN、SCr水平及UAER 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療前后組內(nèi)比較：治療后兩組的血清BUN、SCr 水平及UAER 均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后組間比較：治療后研究組的血清BUN、SCr 水平及UAER 均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清BUN、SCr 水平及UAER 的對(duì)比（± s）

表2 兩組治療前后血清BUN、SCr 水平及UAER 的對(duì)比（± s）

組別 SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）UAER（mg/24 h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=51）349.95±35.18 288.33±30.14 18.07±5.64 15.67±5.54 165.31±24.18 122.34±20.05研究組（n=52）351.04±34.76 247.95±28.63 18.13±5.39 13.20±4.16 166.34±23.97 94.67±16.58 t 值 -0.158 6.972 -0.055 2.562 -0.217 7.639 P 值 0.875 ＜0.001 0.956 0.012 0.829 ＜0.001

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，研究組為5.77%，與對(duì)照組的3.92% 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比[例（%）]

3 討論

國際腎臟病學(xué)會(huì)的一項(xiàng)調(diào)查分析顯示，目前慢性腎臟病在全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率達(dá)10%，已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的慢性疾病[6]。研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致慢性腎臟病患者腎功能惡化以及疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素很多，包括患者有高蛋白飲食習(xí)慣、出現(xiàn)大量蛋白尿、合并全身性感染或高血壓、存在血脂異?；蜓焊吣隣顟B(tài)、使用具有腎毒性的藥物、合并心力衰竭、血容量低、未有效控制原發(fā)疾病、身體肥胖等[7-8]。隨著慢性腎臟病的不斷進(jìn)展，患者不僅會(huì)出現(xiàn)一系列的腎臟病理改變，包括腎間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、腎小球硬化等，還會(huì)發(fā)生慢性腎衰竭，并累及神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及骨骼等多個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，增加其病死率[9]。故而，臨床亟需針對(duì)慢性腎臟病患者采取有效的治療方案，以延緩腎功能損傷的進(jìn)展。

在中醫(yī)學(xué)上，慢性腎臟病被歸入“水腫”“虛勞”“血尿”“關(guān)格”“溺毒”等范疇。中醫(yī)研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病的病位主要位于脾腎，但經(jīng)常累及心、肝、肺等器官，屬于本虛標(biāo)實(shí)之證。其中，本虛主要為五臟虛損、陰陽氣血失調(diào)；標(biāo)實(shí)主要為瘀、毒、熱、濕、濁。本病的病機(jī)為血瘀阻滯、濁毒潴留，導(dǎo)致脾腎虛衰。中醫(yī)常采用具有活血益氣、健脾利濕、通腑益腎功效的藥物治療本病。尿毒清顆粒是臨床腎內(nèi)科常用的中成藥，主要成分包括大黃、制首烏、黃芪、丹參、苦參、桑白皮、茯苓、白術(shù)等。其中大黃具有清熱解毒、泄?jié)嵬ǜπ?，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)大黃能顯著減輕腎臟的過氧化損傷，改善腎小球的高濾過狀態(tài)及腎臟的血流動(dòng)力學(xué)[10]；制首烏具有益精補(bǔ)腎之功效；黃芪具有補(bǔ)氣健脾之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃芪能降低血液黏稠度與血糖水平，保護(hù)腎臟功能[11]；丹參具有活血化瘀之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)丹參能增加腎臟的血流量，減少蛋白尿[12]；苦參可燥濕清熱，桑白皮可消腫利尿，茯苓、白術(shù)可健脾除濕。上述諸藥合用，共奏健脾益腎、泄?jié)嵬ǜ?、活血化瘀之功。百令膠囊是以冬蟲夏草菌粉為主要成分制成的一種中成藥，常用于治療由肺腎兩虛引起的氣喘、咳嗽及腰背酸痛等病證[13]。百令膠囊中的有效成分包括蟲草酸、蟲草多糖及腺苷等，其功效與冬蟲夏草相近，可補(bǔ)腎、潤肺、益精。據(jù)《本草綱目拾遺》記載，冬蟲夏草可保肺益腎，并具有止血功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，給予切除大部分腎臟、存在慢性腎功能不全的大鼠冬蟲夏草后，其病死率顯著降低，貧血現(xiàn)象顯著改善，血清BUN、SCr 水平顯著降低，肌酐清除率升高，腎功能有所恢復(fù)[14]。采用百令膠囊治療慢性腎臟病，可有效降低腎小球?yàn)V過率，維持機(jī)體正氮平衡的狀態(tài)，還能清除尿蛋白，使腎臟的病理性損害得以減輕，有效改善患者的腎功能[15]。百令膠囊與尿毒清顆粒聯(lián)合使用，能夠協(xié)同增效，幫助慢性腎臟病患者獲得較理想的預(yù)后。

本研究中，筆者將103 例慢性腎臟病患者分入兩組，給予對(duì)照組常規(guī)慢性腎臟病治療方案治療，研究組則在此基礎(chǔ)上加用百令膠囊聯(lián)合尿毒清顆粒治療。研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，研究組治療后的臨床療效和腎功能指標(biāo)均更優(yōu)，且兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異?？梢?，給予慢性腎臟病患者常規(guī)方案治療的同時(shí)，加用百令膠囊聯(lián)合尿毒清顆粒治療能獲得良好的療效，可顯著改善患者的腎功能，且治療的安全性較高。