烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果及藥學機制

房文輝

（山東省東明縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東 菏澤 274500）

胰腺是人體的重要器官之一，具有分泌和消化功能，其分泌功能主要體現(xiàn)在分泌消化酶（包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、胰淀粉酶等）方面，消化功能主要是胰腺細胞分泌的激素可以促進消化道吸收物質。當胰酶在胰腺內過度激活時，可導致胰腺組織出現(xiàn)水腫、出血甚至壞死，從而引發(fā)胰腺炎[1]。胰腺炎在臨床上較為常見，通常有急性和慢性兩種。其中，重癥急性胰腺炎的致死率較高。該病的主要特點是病人血尿中的淀粉酶含量急劇升高，并出現(xiàn)腹痛、腹脹、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，嚴重威脅患者的生命安全[2]。目前，臨床上對重癥急性胰腺炎患者多進行藥物治療，常用的藥物有奧曲肽、奧美拉唑、生長抑素等。其中奧曲肽的生物利用率較高、半衰期較長，能有效抑制胰酶分泌。為提升重癥急性胰腺炎患者的療效，臨床上常將奧曲肽與其他藥物聯(lián)合使用[3]。臨床實踐證實，烏司他丁能通過抑制胰酶的激活，使機體的炎癥水平下降[4]。本文選擇80 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，探討烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果及藥學機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2021 年8 月至2022 年8 月收治的重癥急性胰腺炎患者80 例進行研究。病例納入標準：確診為重癥急性胰腺炎；存在明顯的腹痛、發(fā)熱等癥狀；發(fā)病時間在2 d 以內；對本研究充分了解，并自愿簽署知情同意書。病例排除標準：存在嚴重外傷；由急性腸炎、消化性潰瘍穿孔等造成的重癥急性胰腺炎；近180 d 內服用過免疫抑制劑；處于妊娠期或哺乳期；對本研究中所用藥物過敏；不愿意參與研究。隨機將其分為對照組和試驗組，各40 例。對照組中，男17 例（占42.50%），女23 例（占57.50%）；年齡25 ～71 歲，平均（46.58±5.36）歲。試驗組中，男23 例（占57.50%），女17 例（占42.50%）；年齡23 ～69 歲，平均（45.76±4.98）歲。兩組以上資料相比無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組均進行常規(guī)治療，包括禁食禁飲、胃腸減壓、腸外營養(yǎng)支持、吸氧、抗菌消炎、止痛等。在此基礎上，給予對照組奧曲肽治療，用法：靜脈泵注，0.1 mg/ 次，4 次/d。給予試驗組奧曲肽與烏司他丁治療。奧曲肽的用法用量同上，烏司他丁的用法：靜脈滴注，10 萬U/ 次，2 次/d，持續(xù)治療5 d后改為10 萬U/ 次、1 次/d。兩組均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組的治療總有效率；（2）比較兩組治療后臨床癥狀消失的時間；（3）比較兩組治療后CPR、SMS 恢復正常的時間。

1.4 療效判定標準

兩組的療效判定標準為：完全治愈：經治療患者的腹痛等臨床癥狀完全消失，生命體征恢復正常；顯效：經治療患者的腹痛等臨床癥狀基本消失，生命體征基本恢復正常；好轉：經治療患者的腹痛等臨床癥狀明顯減輕，生命體征有所改善；無效：經治療患者的腹痛等臨床癥狀未減輕，生命體征無改善。總有效率=（完全治愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 好轉例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理采用SPSS 20.0 軟件，計數(shù)資料以%表示，計量資料以±s表示，組間比較分別行χ2、t檢驗，P＜0.05 說明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

試驗組中治療效果符合完全治愈、顯效、好轉、無效標準的患者分別有20 例、16 例、2 例、2 例，其治療總有效率為95.00%（38/40）；對照組中治療效果符合完全治愈、顯效、好轉、無效標準的患者分別有10 例、19 例、4 例、7 例，其治療總有效率為82.50%（33/40）。試驗組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后臨床癥狀消失時間的對比

治療后，試驗組腹痛腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱消失的時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療后臨床癥狀消失時間的對比（d，± s）

表1 兩組治療后臨床癥狀消失時間的對比（d，± s）

組別 腹痛腹脹 惡心嘔吐 發(fā)熱對照組（n=40）5.20±0.69 2.30±0.64 2.62±0.45試驗組（n=40）2.65±0.34 1.60±0.45 1.82±0.32 t 值 20.96 5.65 9.16 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 兩組治療后CPR、SMS 恢復正常時間的對比

治療后，試驗組CPR、SMS 恢復正常的平均時間分別為（5.12±1.02）d、（4.36±1.03）d，對照組CPR、SMS 恢復正常的平均時間分別為（7.24±2.31）d、（7.16±1.26）d。治療后，試驗組CPR、SMS 恢復正常的時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。

3 討論

近年來，我國急性胰腺炎患者的數(shù)量逐年增加。重癥急性胰腺炎具有病因復雜、病情嚴重、進展迅速等特點，治療的難度較大，患者的死亡率較高。重癥急性胰腺炎的發(fā)病因素較多，與環(huán)境、遺傳、酗酒等因素密切相關。本病患者可出現(xiàn)腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀，若治療不及時，可發(fā)生休克、急性呼吸窘迫綜合征、胰性腦病、消化道出血等，威脅患者的生命安全[5-6]。臨床上治療重癥急性胰腺炎常采用以下措施：（1）控制胰腺蛋白酶的分泌；（2）控制胰腺炎癥的發(fā)展；（3）盡可能減輕胰腺組織感染及壞死的程度。目前，臨床治療重癥急性胰腺主要采用藥物療法，其中奧曲肽、烏司他丁較為常用。奧曲肽是一種人工合成的藥物，藥效持久，半衰期長，能抑制多種激素和酶（如生長激素、胰酶、胰高血糖素等）的分泌，促進胃腸蠕動，使膽囊排空現(xiàn)象減少，并可防止胰液倒流引起胰腺自行消化。同時，奧曲肽還能對胰腺的微循環(huán)起到調節(jié)作用，改善胰腺的炎癥狀況[7-9]。此外，奧曲肽對胰腺實質細胞膜具有一定的保護作用，能保護胰腺不被體內毒素的侵害。不過，單獨使用奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效并不理想[10]。烏司他丁是一種糖蛋白制劑，主要成分提取自健康人的新鮮尿液。此藥能有效抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等各種蛋白酶的分泌，進而起到治療急性胰腺炎的作用。另外，烏司他丁還能抑制多種炎癥遞質（如白細胞介素、腫瘤壞死因子、血小板活化因子）所引起的一系列生物化學反應，從而對機體的各個器官起到保護作用。烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的藥學機制如下：抑制酶促反應的發(fā)生，減輕因相關酶水解而導致的組織器官損傷，抑制炎癥因子的釋放，清除自由基，促使溶酶體膜穩(wěn)定。相關研究顯示，烏司他丁在治療急性胰腺炎時，還能有效提高機體的免疫力[11-12]。將烏司他丁與奧曲肽聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同增效的作用，進一步抑制生長激素和胰酶的分泌，并不斷促使胰腺腺泡細胞凋亡，從而獲得良好的抗炎效果 ，極大地降低機體炎癥因子的水平，并進一步提升機體的免疫力。另外，烏司他丁取自于人體，因此其引起的副作用較少，不會對人體造成危害，安全性高。

本研究結果顯示，試驗組的治療總有效率為95.00%，顯著高于對照組的82.50%（P＜0.05）；治療后，試驗組腹痛腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱消失的時間和CPR、SMS 恢復正常的時間均顯著短于對照組（P＜0.05）。這與胡曉娜等[12]的研究結果相符?？梢姡瑸跛舅÷?lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎能發(fā)揮協(xié)同增效的作用，可明顯提高患者的臨床療效，值得在臨床上應用及推廣。