芪膠升白膠囊和地榆升白片對(duì)放射治療后白細(xì)胞減少癥的臨床評(píng)價(jià)

王業(yè)民，韓秀奇，韓晨，楊宵

新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑科，新鄉(xiāng) 453100

放射治療（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：放療）是一種治療惡性腫瘤的常規(guī)手段，主要利用放射線(xiàn)來(lái)達(dá)到殺傷腫瘤的目的。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約70%的腫瘤患者需在治療中使用放療，其中約有40%的患者可得到根治［1］。但放療往往伴隨著嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞也具有較強(qiáng)的殺傷作用［2］，特別是對(duì)人體免疫細(xì)胞的殺傷。放療會(huì)降低中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等白細(xì)胞水平，嚴(yán)重破壞人體的免疫力，其臨床治療效果也大打折扣［3］。白細(xì)胞在人體免疫系統(tǒng)中扮演著重要角色，是細(xì)胞防御的關(guān)鍵組成［4］。但白細(xì)胞生理周期較為短暫，在骨髓抑制時(shí)降低更為顯著。當(dāng)白細(xì)胞水平持續(xù)低于人體正常值范圍時(shí)，人體的免疫力就會(huì)明顯減弱，外界環(huán)境輕微的變化即可引起上呼吸道感染、支氣管炎、尿道感染等癥狀，進(jìn)而加重腫瘤患者的負(fù)擔(dān)［5］。因此，放療的同時(shí)往往需要聯(lián)合升高白細(xì)胞水平的藥物來(lái)提升臨床療效。

中醫(yī)治療放療后白細(xì)胞減少癥已有很長(zhǎng)的歷史，且表現(xiàn)出較好的臨床療效。臨床上常用于治療放療后白細(xì)胞減少癥的中成藥有芪膠升白膠囊、地榆升白片［6-8］。為了充分論證這兩種藥物對(duì)放療后白細(xì)胞減少癥的臨床效果，本院開(kāi)展了“芪膠升白膠囊和地榆升白片對(duì)放射治療后白細(xì)胞減少癥的臨床評(píng)價(jià)”相關(guān)研究，以臨床療效、白細(xì)胞水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況為評(píng)價(jià)指標(biāo)，旨在探討芪膠升白膠囊和地榆升白片對(duì)放療后白細(xì)胞減少癥的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月～2020 年5 月期間于本院進(jìn)行放射治療的180 例患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組90 例。觀察組：男性40 例，女性50 例；年齡23～55 歲，平均年齡（35.4±11.2）歲；病程3～8 個(gè)月，平均病程（5.3±2.7）月；白細(xì)胞水平3.2×109/L～3.8×109/L。對(duì)照組：男性41 例，女性49 例；年齡25～55 歲，平均年齡（34.8±12.1）歲；病程3～9 個(gè)月，平均病程（4.9±3.0）月；白細(xì)胞水平3.3×109/L～3.8×109/L。兩組性別、年齡、病程、嚴(yán)重程度等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)EC-018-087），所有患者均知情，并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～55 歲者，性別不限。②經(jīng)明確診斷有放療指征且經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)放療治療者。③參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］明確診斷為白細(xì)胞減少癥者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①體重指數(shù)（body mass index，BMI）≤18kg/m2者。②嚴(yán)重心、肝、脾、肺、腎等器官功能不全或衰竭者。③對(duì)試驗(yàn)用藥物過(guò)敏者。④試驗(yàn)期間需合并用減少白細(xì)胞數(shù)量的藥物而不能停藥者。⑤患者因自身狀況較差，無(wú)法配合完成相關(guān)治療者。

1.2 研究方法

對(duì)照組口服地榆升白片［成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026497，規(guī)格：每片重0.1g（相當(dāng)于飲片5mg）］，3 片/次，tid，連續(xù)用藥8 周。觀察組口服芪膠升白膠囊（貴州漢方藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025027，規(guī)格：每粒裝0.5g），4 粒/次，tid，連續(xù)用藥8 周。兩組均在用藥1 周、4 周及8 周后檢測(cè)白細(xì)胞水平，并評(píng)價(jià)兩組藥物的臨床療效和安全性。兩組均停藥后隨訪觀察1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與診斷標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效。根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［9］進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：白細(xì)胞總數(shù)恢復(fù)至正常水平或較治療前提高1 倍以上且穩(wěn)定正常；有效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前提高＞0.5×109/L 且不再降低；無(wú)效：白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前提高＜0.5×109/L。臨床總有效率（%）=（顯效+有效）例數(shù)/每組總例數(shù)×100；本研究以8 周的臨床療效作為有效性終點(diǎn)。②白細(xì)胞水平。分別于用藥1 周、4 周及8 周后記錄兩組白細(xì)胞水平，并比較組間差異。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組用藥過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并比較組間差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s 表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

用藥8 周后，觀察組治療總有效率（92.2%）與對(duì)照組（88.9%）比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效比較 n=90，n（%）

2.2 白細(xì)胞水平

用藥前，兩組白細(xì)胞水平均在正常水平之下，用藥后基本恢復(fù)正常。用藥1 周后，兩組白細(xì)胞水平均接近正常水平，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；用藥4 周后，觀察組白細(xì)胞水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；用藥8 周后，兩組白細(xì)胞水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組白細(xì)胞水平比較 n=90，±s，×109/L

表2 兩組白細(xì)胞水平比較 n=90，±s，×109/L

組別 放療后 用藥1 周 用藥4 周 用藥8 周觀察組 3.7±0.7 4.0±0.3 5.0±0.6 5.2±0.2對(duì)照組 3.6±0.8 3.9±0.4 4.8±0.3 5.1±0.7 t 值 0.89 1.89 2.83 1.30 P 值 0.37 0.06 0.01 0.19

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組用藥期間均發(fā)生皮疹、發(fā)熱、乏力、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，總發(fā)生率分別為15.6%和18.9%，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=90，n（%）

3 討論

白細(xì)胞是人體重要的免疫細(xì)胞，對(duì)維持機(jī)體的免疫功能發(fā)揮著重要作用，其主要由中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞組成。白細(xì)胞減少對(duì)人體具有較大的危害，往往會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔吐、四肢酸軟、乏力等不良反應(yīng)，并隨著病情進(jìn)展，進(jìn)一步導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染、感冒等癥狀［10］。腫瘤患者放療后白細(xì)胞水平往往會(huì)降低［11］，主要是由于放療在抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)殺傷正常細(xì)胞，進(jìn)而抑制骨髓造血功能，造成中性粒細(xì)胞絕對(duì)值下降，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)全血細(xì)胞降低、身體輕度浮腫［12］。

如何防止放療后白細(xì)胞水平降低對(duì)腫瘤患者造成的二次傷害是目前研究中的重要課題。因此，在腫瘤患者放療過(guò)程中使用防止白細(xì)胞水平下降的藥物至關(guān)重要。目前，臨床上用于提高白細(xì)胞水平的常用西藥主要為維生素B4、利血生、鯊肝醇等。近年來(lái)，中醫(yī)治療惡性腫瘤所表現(xiàn)出的優(yōu)勢(shì)正在逐漸得到認(rèn)可。芪膠升白膠囊、地榆升白片廣泛用于放療后白細(xì)胞低下患者。芪膠升白膠囊的主要成份為大棗、阿膠、當(dāng)歸、淫羊藿、苦參、黃芪、血人參等，其中大棗可補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血安神；阿膠用于滋陰、補(bǔ)血和止血；當(dāng)歸擅活血、補(bǔ)血；淫羊藿可補(bǔ)腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕；苦參可清熱燥濕；黃芪可益氣固表、補(bǔ)氣升陽(yáng)；血人參可解表活血。該方既能補(bǔ)血、補(bǔ)氣，又能迅速提升白細(xì)胞水平，標(biāo)本同治［13］。薛妍等［14］研究了芪膠升白膠囊對(duì)60 例乳腺癌患者放療后骨髓抑制和生活質(zhì)量的影響，發(fā)現(xiàn)芪膠升白膠囊可明顯縮短白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板升至正常水平所需時(shí)間。武新虎等［15］觀察了芪膠升白膠囊在晚期鼻咽癌患者同步放療過(guò)程中對(duì)骨髓抑制的治療效果，結(jié)果表明芪膠升白膠囊可有效減輕骨髓抑制程度、防止白細(xì)胞水平下降和提高外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)。丁榮媚等［16］選取了140 例肺癌放療患者服用芪膠升白膠囊，發(fā)現(xiàn)其對(duì)放療后肺癌患者的白細(xì)胞水平、放療效果、骨髓保護(hù)及提高患者生存質(zhì)量均發(fā)揮了有益的作用。此外，李冬梅等［17］的研究也證明了芪膠升白膠囊對(duì)白細(xì)胞減少癥患者具有明顯的治療效果。

地榆升白片主要由地榆組成，其主要成份為地榆皂苷，具有涼血止血、解毒等功效，可作用于基質(zhì)細(xì)胞，通過(guò)促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞的增殖分化，恢復(fù)外周血象，增加白細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而調(diào)節(jié)及改善機(jī)體免疫力［18］。地榆升白片的臨床價(jià)值也早已得到了證明［19］，并對(duì)腫瘤放療后的骨髓抑制亦有較好的治療效果，如王菲等［20］研究了地榆升白片對(duì)婦科腫瘤化療中白細(xì)胞減少癥的治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者服用地榆升白片1 周后，癥狀即可開(kāi)始好轉(zhuǎn)，2～3 周后即可明顯改善。喬紅［10］的研究也發(fā)現(xiàn)地榆升白片用于治療婦科腫瘤化療后的白細(xì)胞減少癥具有較好的臨床療效，且安全性高。

芪膠升白膠囊和地榆升白片對(duì)放療后白細(xì)胞減少癥均發(fā)揮了較好的臨床療效，但目前尚未報(bào)道將兩種藥物進(jìn)行對(duì)比評(píng)價(jià)的研究。因此，為了充分了解這兩種藥物對(duì)放療后白細(xì)胞減少癥患者的臨床效果，本院開(kāi)展了“芪膠升白膠囊和地榆升白片對(duì)放射治療后白細(xì)胞減少癥的臨床評(píng)價(jià)”相關(guān)研究。本研究結(jié)果顯示，用藥8 周后，芪膠升白膠囊組治療總有效率（92.2%）略高于地榆升白片組（88.9%），但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率均較低（P＞0.05）；用藥4 周和8 周后，兩組白細(xì)胞水平均恢復(fù)至正常水平，其中用藥4 周后，芪膠升白膠囊組白細(xì)胞水平高于地榆升白片組（P＜0.05）；但用藥8 周后，兩組白細(xì)胞水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），這可能與芪膠升白膠囊起效較快有關(guān)，但效能并無(wú)明顯差異。

綜上所述，芪膠升白膠囊和地榆升白片對(duì)放療后白細(xì)胞減少癥均發(fā)揮了較好的臨床療效，且安全性較高，均可在臨床上廣泛使用。