依巴斯汀聯(lián)合吡美莫司乳膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的效果

周小錚,鐘文聞

面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎是臨床較常見(jiàn)的皮膚病,發(fā)病原因是患者長(zhǎng)期使用含有糖皮質(zhì)激素的外用制劑所導(dǎo)致的,患者臨床癥狀多表現(xiàn)為紅斑、脫屑、丘疹、水皰等。面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者典型表現(xiàn)為使用糖皮質(zhì)激素后原發(fā)皮損消失,停藥后炎性損害又出現(xiàn),需要再次使用糖皮質(zhì)激素控制癥狀,循環(huán)往復(fù),加劇了癥狀,打擊了患者治療信心,增加了患者心理負(fù)擔(dān),其生活質(zhì)量也隨之下降。研究發(fā)現(xiàn),采取科學(xué)合理的治療方式可改善面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎癥狀,治療方法包括抗炎治療、抗組胺治療等,但整體干預(yù)效果不理想[1]。有研究指出,將依巴斯汀片和吡美莫司1%聯(lián)合使用,可增強(qiáng)面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者的治療效果,緩解刺痛等癥狀[2-3]?，F(xiàn)觀察依巴斯汀聯(lián)合吡美莫司乳膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2020年3月—2021年3月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的56例糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組(n=28)與乙組(n=28)。甲組:男11例,女17例;年齡28～75(47.72±10.67)歲;病程(13.25±3.25)個(gè)月;疾病嚴(yán)重程度:輕度(自覺(jué)癥狀1分)12例,中度(自覺(jué)癥狀2分)10例,重度(自覺(jué)癥狀3分)6例。乙組:男12例,女16例;年齡27～70(43.56±9.34)歲;病程(12.75±3.65)個(gè)月;疾病嚴(yán)重程度:輕度10例,中度9例,重度9例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏史者;②意識(shí)清楚,可進(jìn)行有效的溝通和交流者;③了解本研究目的和內(nèi)容,并自愿參與者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①有脂溢性皮炎及相關(guān)疾病者;②有傳染性疾病者;③肝、腎功能障礙者。

1.3 治療方法 甲組予以依巴斯汀片(杭州仟源保靈藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20040503)20 mg/次,口服,1次/d,連續(xù)治療1個(gè)月。乙組在依巴斯汀片治療基礎(chǔ)上予以吡美莫司乳膏(MEDA Manufacturing,France生產(chǎn),注冊(cè)證號(hào):H20170004),依巴斯汀片用法用量同甲組,并于受累皮膚局部薄涂一層吡美莫司乳膏,2次/d,連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)瘙癢癥狀消失時(shí)間及皮膚外觀恢復(fù)時(shí)間。(2)癥狀評(píng)分:主要判斷潮紅、丘疹、膿皰、色素沉著、脫屑、皮膚萎縮情況,根據(jù)無(wú)、輕、中、重分別記為0、1、2、3分。(3)生活質(zhì)量評(píng)分:采用健康調(diào)查量表36(SF-36)進(jìn)行評(píng)價(jià),主要觀察生理職能、心理功能、社會(huì)關(guān)系、社會(huì)環(huán)境。(4)不良反應(yīng)。

1.5 效果判定標(biāo)準(zhǔn) 癥狀評(píng)分改善率≥90%為治愈;改善率在60%～89%為顯效;改善率在30%～59%為好轉(zhuǎn);改善率<30%為無(wú)效。總有效率=治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 效果比較 甲組治愈8例(28.57%)、顯效6例(21.43%)、好轉(zhuǎn)8例(28.57%)、無(wú)效6例(21.43%),總有效率為78.57%。乙組治愈10例(35.71%)、顯效7例(25.00%)、好轉(zhuǎn)11例(39.29%)、無(wú)效0例,總有效率為100.00%。乙組總有效率高于甲組(χ2=4.667,P=0.031)。

2.2 癥狀改善時(shí)間比較 乙組瘙癢癥狀消失時(shí)間為(4.18±0.61)d、皮膚外觀恢復(fù)時(shí)間為(9.15±2.42),分別短于甲組的(10.12±1.98)d、(13.98±2.75)d(t/P=15.171/<0.001、6.977/<0.001)。

2.3 癥狀評(píng)分比較 治療前,2組潮紅、丘疹、膿皰、色素沉著、脫屑、皮膚萎縮評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月后,2組潮紅、丘疹、膿皰、色素沉著、脫屑、皮膚萎縮評(píng)分低于治療前,且乙組低于甲組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 甲組與乙組治療前后癥狀評(píng)分比較分)

2.4 生活質(zhì)量評(píng)分比較 乙組治療1個(gè)月后生理職能、心理功能、社會(huì)關(guān)系、社會(huì)環(huán)境評(píng)分高于甲組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 甲組與乙組生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)比較 甲組與乙組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.14% vs. 3.57%,P=1.000),見(jiàn)表3。

表3 甲組與乙組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

目前,面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確,考慮是患者面部反復(fù)且長(zhǎng)期使用激素制劑引起的,損壞了皮膚組織,并在疊加作用下,加重皮炎癥狀,造成水分丟失,進(jìn)而引發(fā)皮膚干燥、緊繃、瘙癢等癥狀,增加了真菌感染、細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)[4-6]。近年來(lái),盲目使用激素類藥物或具有功效性的護(hù)膚品人數(shù)持續(xù)攀升,導(dǎo)致面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎患者數(shù)量也不斷增加,多以中青年人群為主;以毛細(xì)血管擴(kuò)張、局部水腫、皮膚萎縮變薄表現(xiàn)居多[7-8]。大量臨床研究表明,面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎治療難度大,不易治愈,即便是停藥后,也會(huì)增加新皮損,導(dǎo)致病情惡化,對(duì)患者日常生活、工作、學(xué)習(xí)均產(chǎn)生了負(fù)面的影響[9-10]。傳統(tǒng)的治療方法主要是對(duì)患者受損的皮膚進(jìn)行修復(fù),將皮膚角質(zhì)層殘留的激素排除干凈,發(fā)揮了一定的作用,但整體的治療效果欠佳[3,11]。臨床常采取糖皮質(zhì)激素遞減或者是降階的方法進(jìn)行治療,但治療后患者病情易反復(fù),整體治療效果不理想。

依巴斯汀屬于組胺H1受體拮抗劑,具有選擇性拮抗作用,可抑制組胺的釋放[12]?？诜腊退雇∑?對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛作用較弱,療效明顯。本研究發(fā)現(xiàn),使用依巴斯汀片治療后的甲組治療總有效率為78.57%,不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.14%,說(shuō)明上述治療方法取得了一定的療效,但患者不良反應(yīng)較多,臨床要加強(qiáng)對(duì)此類藥物不良反應(yīng)的關(guān)注。

吡美莫司是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑,藥物中的吡美莫司與T細(xì)胞質(zhì)受體結(jié)合度高,可阻止核因子亞單位轉(zhuǎn)座,在抑制早期細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄方面也有重要的作用。吡美莫司可對(duì)多種炎性細(xì)胞中發(fā)揮作用,可抑制多種炎性因子表達(dá),減少T淋巴細(xì)胞增殖,能夠加速皮膚膠原成分合成,通過(guò)多途徑抑制皮膚炎性反應(yīng);并可起到改善皮膚屏障功能的作用。有研究表明,對(duì)接觸性皮炎動(dòng)物模型外用吡美莫司與糖皮質(zhì)激素的作用物存在明顯差異[13],而在特應(yīng)性皮炎動(dòng)物模型中,吡美莫司可發(fā)揮明顯抗炎作用,加速皮膚屏障恢復(fù)。吡美莫司還可緩解長(zhǎng)期使用激素類藥物造成的不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn),采用吡美莫司治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的乙組治療總有效率較高,達(dá)到了100.00%,患者不良反應(yīng)少,治療后未出現(xiàn)面部皮膚燒灼和水腫癥狀,僅有1例出現(xiàn)局部皮膚發(fā)紅,不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.57%,說(shuō)明依巴斯汀、吡美莫司乳膏聯(lián)合用藥的療效強(qiáng),可減少治療后的不良反應(yīng)發(fā)生。本研究結(jié)果顯示,乙組治療1個(gè)月后潮紅、丘疹、膿皰、色素沉著、脫屑、皮膚萎縮評(píng)分低于治療前,且低于甲組,表明藥物聯(lián)用,可有效緩解患者臨床癥狀。本研究中乙組瘙癢癥狀消失時(shí)間、皮膚外觀恢復(fù)時(shí)間短于甲組,治療1個(gè)月后生活質(zhì)量評(píng)分高于甲組,表明依巴斯汀、吡美莫司乳膏聯(lián)合用藥,可促進(jìn)癥狀快速消失,提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述,依巴斯汀聯(lián)合吡美莫司軟膏治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的效果確切,可快速改善臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。