阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療子癇前期的療效及對sFlt-1和sEng含量的影響

馬海燕,馬婷婷,張文娟

子癇前期為妊娠期嚴重并發(fā)癥之一,指女性在妊娠20周后出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿等,并伴有不同程度的惡心嘔吐、頭痛眼花等癥狀,若無法得到及時治療,可引發(fā)抽搐、昏迷,嚴重威脅母嬰安全[1-2]。目前,臨床仍未明確子癇前期病因,治療以降壓、解痙、利尿等為主,盡量延長孕周,但效果并不理想,患者不良反應的發(fā)生率較高[3-4]。隨著研究的深入,臨床發(fā)現(xiàn)機體內皮細胞損傷引發(fā)的凝血功能激活、病理性高凝狀態(tài)是導致患者病情進展的重要因素,臨床上可采用阿司匹林、低分子肝素等藥物進行治療。其中,阿司匹林為臨床常用降壓藥物,具有抑制血小板聚集、改善機體血流狀態(tài)的作用;低分子肝素則是臨床常用的抗凝劑,通過對凝血酶與凝血活性因子的抑制作用,改善患者血流動力學指標[5-6]。本研究觀察阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療子癇前期患者的療效及對可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)和可溶性內皮因子(sEng)含量的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月—2021年10月于福建省福鼎市醫(yī)院進行治療的子癇前期患者96例為研究對象,根據(jù)計算機隨機分組原則分為聯(lián)合組和常規(guī)組,各48例。聯(lián)合組患者年齡23～32(27.50±4.50)歲;孕周25～32(28.50±3.50)周;其中初產婦22例,經(jīng)產婦26例。常規(guī)組患者年齡24～33(28.50±4.50)歲;孕周26～33(29.50±3.50)周;其中初產婦23例,經(jīng)產婦25例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)得到醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)臨床確診為子癇前期者[7];(2)單胎妊娠者;(3)患者及家屬已知曉本研究內容并簽署知情同意書。排除標準：(1)藥物過敏者;(2)合并嚴重臟器功能異常者;(3)合并妊娠期糖尿病、慢性腎炎等疾病者;(4)需終止妊娠者;(5)不遵醫(yī)囑者;(6)中途退出研究者。

1.3 治療方法 常規(guī)組接受常規(guī)治療,包括吸氧、降壓、解痙及利尿等。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎上加用阿司匹林腸溶片(河北御芝林藥業(yè)有限公司生產)25 mg口服,每天3次,治療10周;低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產)5 000 U皮下注射,每天1次,治療10周。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 血清相關指標：包括sFlt-1、sEng,分別于治療前后采集2組患者晨起空腹肘靜脈血5 ml,離心10 min后分離血清待測,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA 法)測定。

1.4.2 超聲血流參數(shù)：包括血流阻力指數(shù)(RI)、子宮動脈平均搏動指數(shù)(PI)、收縮末期最大血流速度/舒張末期最大血流速度(S/D),分別于治療前后利用彩色多普勒超聲診斷儀測定。

1.4.3 不良反應：包括出血、過敏性皮疹、血小板減少及腎臟損傷。

1.5 療效評定標準 顯效：孕37周后,患者臨床癥狀(水腫、頭痛等)基本消失,血壓較治療前下降≥30%;有效：孕37周后,患者臨床癥狀(水腫、頭痛等)顯著緩解,血壓較治療前下降<30%;無效：孕37周后,患者臨床癥狀(水腫、頭痛等)未緩解,血壓未降低,甚至出現(xiàn)病情惡化趨勢。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率為95.83%,高于常規(guī)組的75.00%(χ2=8.362,P=0.004),見表1。

表1 常規(guī)組與聯(lián)合組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 血清相關指標比較 2組患者治療前血清sFlt-1、sEng水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與治療前比較,治療10周后,2組患者血清sFlt-1、sEng水平均降低,且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P均<0.01),見表2。

2.3 超聲血流參數(shù)比較 治療前,2組患者PI、RI、S/D比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);與治療前比較,治療10周后,2組患者PI、RI、S/D均降低,且聯(lián)合組上述參數(shù)低于常規(guī)組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表2 常規(guī)組與聯(lián)合組患者治療前后血清相關指標比較

表3 常規(guī)組與聯(lián)合組患者治療前后超聲血流參數(shù)比較

2.4 不良反應比較 聯(lián)合組患者不良反應總發(fā)生率為2.08%(1/48),低于常規(guī)組的14.58%(7/48),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.909,P=0.027),見表4。

表4 常規(guī)組與聯(lián)合組患者不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

子癇前期為產科常見并發(fā)癥,以血壓升高、蛋白尿等為主要臨床癥狀,可引發(fā)患者抽搐、昏迷及胎兒死亡,為避免不良妊娠結局的出現(xiàn),需及時接受治療[8-9]。臨床尚未明確子癇前期病因,但目前最受認可的發(fā)病機制為胎盤二階段學說,可分為兩個環(huán)節(jié),第一環(huán)節(jié)為胎盤內新生血管不足,導致血流灌注減少,從而導致疾病發(fā)作;第二環(huán)節(jié)為胎盤在血流灌注不足的情況下釋放病理損傷分子進入母體,引起內皮損傷,導致血液升高、蛋白尿等發(fā)生,在發(fā)病過程中,機體一直處于高凝狀態(tài),增加了血栓形成風險,而血栓亦可加重胎盤的缺氧狀態(tài),形成惡性循環(huán)[10-11]。王真等[12]研究發(fā)現(xiàn),常規(guī)降壓、利尿等治療對子癇前期患者有一定的效果,但無法有效改善血流動力學,且仍會出現(xiàn)不良反應,需尋求更有效的治療方案。阿司匹林為臨床常用抗血小板藥物,具有鎮(zhèn)痛、消炎、擴張血管及改善血流狀態(tài)的作用,可抑制人體內血小板血栓素A2的生成達到抑制血小板聚集的目的,預防血栓形成,有助于血壓的控制[13-14]。低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成,作為常用抗凝劑,廣泛應用于靜脈血栓形成的預防和治療,抑制機體中的凝血酶、凝血活性因子,從而達到較高的抗凝效果[15-17]。

本研究結果顯示,與常規(guī)組比較,聯(lián)合組治療總有效率更高,sFlt-1、sEng、PI、RI、S/D較治療前更低,不良反應發(fā)生率更低。子癇前期患者的治療關鍵在于通過抗凝治療改善機體高凝狀態(tài)、降低血管內皮細胞損傷,改善微血栓的形成。阿司匹林是不可逆的抑制環(huán)氧化酶,可通過抑制血小板聚集達到預防血栓形成的目的。低分子肝素則可抑制凝血酶起到抗凝作用,具有抗凝血和溶栓兩個功能。sFlt-1是一種胎盤合成的糖蛋白,具有阻礙血管內皮生長因子介導的內皮保護、促血管新生作用,sEng是細胞膜脫落后產生的一種可溶性分子,可與轉化生長因子β結合以阻礙血管新生,兩項指標均為胎盤合成并分泌的病理損傷分子,在缺血、缺氧環(huán)境中顯著升高,進入母體后引起內皮損傷,PI為子宮動脈收縮期峰值流速減去舒張末期流速后除以平均流速所得數(shù)值,RI為子宮動脈平均流速減去舒張末期流速后除以收縮期峰值流速所得數(shù)值,S/D為子宮動脈收縮期峰值流速與舒張末期流速的比值,三項指標均為血流動力學指標,可反映機體當前血流動力學情況,患者用藥后上述指標均顯著降低,且聯(lián)合組低于常規(guī)組,提示阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療子癇前期可有效提升治療效果,發(fā)揮抗凝作用,改善血流動力學,減輕內皮損傷,同時減少血小板減少等不良反應的發(fā)生,具有較高的安全性。

綜上所述,阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療子癇前期患者的效果較好,可有效降低血管內皮損傷,改善血流動力學,且不良反應較少,具有較高的臨床推廣價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。