甲狀腺局部藥物注射治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的效果

陳萍,吳彩金

甲狀腺結(jié)節(jié)是臨床常見甲狀腺疾病類型,甲狀腺腺瘤是較常見的甲狀腺良性結(jié)節(jié),臨床以手術(shù)治療、非手術(shù)治療兩種方法為主[1]。手術(shù)治療為侵入性操作,會對患者造成較大的經(jīng)濟(jì)壓力和心理壓力,且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高,由于操作者技術(shù)水平不一,導(dǎo)致患者發(fā)生甲狀腺功能減退,甚至可能損害患者喉返神經(jīng)、喉上神經(jīng)等,增加并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險。非手術(shù)治療包括放射性碘(I)治療和甲狀腺素抑制治療,放射性碘治療對劑量要求較高,會增加暫時性甲狀腺炎的發(fā)生風(fēng)險,誘發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等;而甲狀腺抑制治療需長期用藥,治療時間長,治愈率較低,且復(fù)發(fā)風(fēng)險較高,綜合療效不甚理想。甲狀腺局部無水酒精注射治療是新方法,操作簡單、安全,患者痛苦較小,有利于提高患者綜合療效[2]。本研究觀察甲狀腺局部藥物注射治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年4月—2020年10月莆田涵江醫(yī)院收治的甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者98例,采用計算機(jī)隨機(jī)分組原則分為注射組和口服組,每組49例。注射組男23例,女26例;年齡33～60(40.94±3.07)歲;病程2個月～5年,平均(4.02±0.85)年?？诜M男24例,女25例;年齡32～61(40.33±3.26)歲;病程1個月～6年,平均(4.14±0.75)年。2組患者基線資料(年齡、性別、病程)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均行超聲和臨床檢查診斷為實質(zhì)性占位病變,經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查確診,均符合甲狀腺良性結(jié)節(jié)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)患者精神正常;(3)甲狀腺功能正常;(4)患者無肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、青光眼、骨質(zhì)疏松、精神病、消化性潰瘍、高血壓等;(5)患者知情同意并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺腫瘤、甲狀腺炎等疾病患者;(2)合并其他惡性腫瘤疾病患者;(3)糖尿病、心腦血管疾病或凝血功能障礙患者;(4)肝腎功能嚴(yán)重障礙患者。

1.3 治療方法 注射組患者甲狀腺局部藥物(無水酒精)注射：通過超聲(昆山市超聲儀器有限公司生產(chǎn),型號：KQ-100DA)評估甲狀腺結(jié)節(jié)部位、大小、輪廓等,計算甲狀腺結(jié)節(jié)體積;經(jīng)超聲定位穿刺點(diǎn),經(jīng)B超引導(dǎo)將針頭刺入甲狀腺結(jié)節(jié)預(yù)留部位,回抽無血后將無水酒精(新鄉(xiāng)市先豐醫(yī)藥新材料有限公司生產(chǎn))注入結(jié)節(jié)中,注入量根據(jù)治療前結(jié)節(jié)體積的20%～40%進(jìn)行計算,拔除針頭并壓迫止血。每周1次,無水酒精總劑量達(dá)到治療前結(jié)節(jié)體積的1.2倍后停止治療,每月隨診1次,連續(xù)隨訪至少6個月?？诜M患者口服藥物：小金丸(成都永康制藥有限公司生產(chǎn))1.2 g口服,每天2次,連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后甲狀腺功能[血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]及囊腔變化情況。(1)甲狀腺功能檢測方法：空腹?fàn)顟B(tài)下,采集患者肘靜脈血3 ml,使用全自動化學(xué)免疫分析儀檢測患者血清TSH、FT3、FT4水平;(2)囊腔變化情況測定方法：通過超聲檢測患者最大長軸切面液體面積和囊腔體積。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：患者治療后甲狀腺結(jié)節(jié)消失;有效：患者治療后甲狀腺結(jié)節(jié)體積縮小≥1/2;無效：甲狀腺結(jié)節(jié)體積無明顯變化或甲狀腺結(jié)節(jié)體積縮小<1/2?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 注射組患者臨床治療總有效率(95.92%)高于口服組(79.59%)(χ2=6.077,P=0.013),見表1。

表1 口服組與注射組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后甲狀腺功能比較 治療前后2組患者TSH、FT4及FT3水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 口服組與注射組患者治療前后甲狀腺功能比較

2.3 治療前后甲狀腺囊腔變化情況比較 治療前,2組患者甲狀腺最大長軸切面液體面積和囊腔體積比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者最大長軸切面液體面積和囊腔體積均明顯小于治療前,且注射組小于口服組(P<0.01),見表3。

表3 口服組與注射組患者治療前后甲狀腺囊腔變化情況比較

3 討 論

甲狀腺良性結(jié)節(jié)是常見的內(nèi)分泌疾病,高發(fā)于中年女性,甲狀腺癌發(fā)生率較低,往往<5%[5]。臨床多以外科手術(shù)治療、放射性治療及藥物治療為主,其中放射性治療和藥物治療均是無創(chuàng)治療方式。放射性治療起效時間相對較長,對放射劑量的要求較高,可能導(dǎo)致患者發(fā)生暫時性甲狀腺炎等。同時患者繼發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退癥的風(fēng)險非常高。而藥物治療效果不甚理想,且具有一定不良反應(yīng)。外科手術(shù)治療雖可取得理想治療效果,但為侵入性操作,術(shù)后遺留瘢痕,且可能引起甲狀腺功能減退等,積極尋找更有效的治療措施尤為必要[6-7]。

本研究采用的甲狀腺局部注射治療屬于微創(chuàng)治療方式,該方法由于創(chuàng)傷小、準(zhǔn)確性高、療效肯定等特點(diǎn),已被國際醫(yī)療學(xué)術(shù)界普遍接受。[8]。通過超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮無水酒精注射治療甲狀腺結(jié)節(jié),由于無水酒精可有效促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)變性,使人體局部組織細(xì)胞脫水,產(chǎn)生無菌炎性反應(yīng),有效阻斷結(jié)節(jié)血液供應(yīng),使結(jié)節(jié)腔閉合,繼而縮小結(jié)節(jié)腔體積。同時,甲狀腺局部無水酒精注射治療可更好縮小甲狀腺結(jié)節(jié)體積,主要是由于無水酒精在結(jié)節(jié)腔中彌散性較好,最大程度發(fā)揮治療作用,但對患者甲狀腺功能并無明顯影響[9-10]。

本研究結(jié)果表明,注射組臨床治療總有效率高于口服組,說明甲狀腺局部藥物注射治療可有效縮小甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者結(jié)節(jié)體積,同時促進(jìn)甲狀腺結(jié)節(jié)消失,提高綜合療效。治療前后2組患者TSH、FT4及FT3水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,說明采用甲狀腺局部藥物注射治療對甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者的甲狀腺功能無明顯影響,與祝琴等[11]研究結(jié)果具有一致性。治療6個月后,2組患者甲狀腺最大長軸切面液體面積和囊腔體積均明顯小于治療前,且注射組小于口服組,提示經(jīng)超聲引導(dǎo)下注射無水酒精治療可有效縮小患者最大長軸切面液體面積和囊腔體積,在治療中相比口服藥物效果更顯著,可能原因與無水酒精在囊性結(jié)節(jié)中的彌散性較好有關(guān),可最大程度發(fā)揮硬化作用,使甲狀腺結(jié)節(jié)囊腔閉合,進(jìn)而縮小囊腔體積[12]。

但在實際治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者的過程中,應(yīng)用甲狀腺局部藥物注射治療應(yīng)注意以下幾點(diǎn)問題：(1)明確患者術(shù)前診斷,必須排除甲狀腺惡性結(jié)節(jié),可通過以下幾點(diǎn)排除：①對患者進(jìn)行臨床觸診,結(jié)節(jié)質(zhì)地較硬者;②高頻超聲顯示囊性結(jié)節(jié)或混合性結(jié)節(jié),伴有砂粒體和乳頭狀突起者;③經(jīng)內(nèi)科治療無效且3個月后超聲隨訪甲狀腺結(jié)節(jié)增大者;④對結(jié)節(jié)進(jìn)行組織學(xué)檢查或細(xì)針抽取實施細(xì)胞學(xué)檢查明確惡性結(jié)節(jié)或無法排除惡性結(jié)節(jié)者;⑤甲狀腺結(jié)節(jié)經(jīng)超聲檢查存在包膜隆起征象或低回聲者[13-14]。(2)通過甲狀腺局部藥物注射治療可消除甲狀腺囊腫疾病、甲狀腺腺瘤等。(3)有關(guān)甲狀腺局部藥物注射治療在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的治療中應(yīng)用尚存爭議。由于將局部藥物注射治療應(yīng)用于年齡超過40歲的患者中,則有5%～10%的患者存在惡變傾向[15]。因此主張在該病中應(yīng)慎重采用該種方法,并需長期隨訪觀察。(4)甲狀腺局部藥物注射治療對于多發(fā)性結(jié)節(jié)和直徑>4 cm的實性結(jié)節(jié)療效較差,必要時推薦患者采用外科手術(shù)治療。(5)甲狀腺局部藥物注射治療橋本病,雖可有效消除結(jié)節(jié),但由于缺乏對疾病病因的特異性治療措施,因此需謹(jǐn)慎選擇該種治療方式。在實際臨床應(yīng)用中,應(yīng)根據(jù)病理超聲檢查結(jié)果和臨床綜合情況等選擇治療,進(jìn)而為患者提供有效、合理的治療方法。但由于本研究樣本量有限,且觀察隨訪時間相對較短,因此對患者遠(yuǎn)期療效的影響后續(xù)仍需開展多中心大樣本量研究證實結(jié)論。

綜上所述,甲狀腺局部藥物注射治療甲狀腺良性結(jié)節(jié)的臨床療效較好,且對甲狀腺功能無影響,值得在臨床中廣泛應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。