術(shù)前抗病毒治療對HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌患者術(shù)后病毒再激活及肝功能的影響

王珊 張立婷 高曉琴 周丹

【摘要】目的：對存在HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌的患者，為其術(shù)前實施抗病毒治療的可行性分析。方法：選取2018年9月—2021年9月期間本院醫(yī)治HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌患者50例，依據(jù)治療方案不同分成對照組（25例，僅行開放性肝切除術(shù)治療，HBV再激活后再接受抗病毒治療）和觀察組（25例，采取行開放性肝切除術(shù)前接受抗病毒治療）。隨訪12個月，對比兩組治療前后各項指標(biāo)、Child-Pugh評分；并觀察兩組再激活情況及臨床療效。結(jié)果：兩組治療后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平較對治療前顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組治療后Child-Pugh評分較對治療前顯著下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。觀察組再激活情況低于對照組，生存質(zhì)量顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：對存在HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌的患者，為其術(shù)前實施抗病毒治療效果可行，其能夠降低患者術(shù)后病毒再激活，改善肝功能，對預(yù)后有著重大意義。

【關(guān)鍵詞】術(shù)前抗病毒；HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌；術(shù)后病毒再激活；肝功能；預(yù)后

Effect of preoperative antiviral therapy on viral reactivation and liver function in patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma

WANG Shan， ZHANG Liting， GAO Xiaoqin， ZHOU Dan

Department of Hepatology， Donggang Branch， Lanzhou University First Hospital， Lanzhou， Gansu 730000， China

【Abstract】Objective： To analyze the feasibility of preoperative antiviral therapy for patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma. Methods： 50 patients with HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma treated in our hospital from September 2018 to September 2021 were selected and divided into control group （25 patients received open hepatectomy only， and then received antiviral therapy after HBV reactivation） and observation group （25 patients received antiviral therapy before open hepatectomy） according to different treatment plans. After 12 months of follow-up， the indexes and Child-Pugh scores of the two groups were compared before and after treatment. The reactivation and clinical efficacy of the two groups were observed. Results： The levels of ATL， TB， ALB， PT and AFP in both groups were significantly improved after treatment， and the observation group was better than the control group （P<0.05）. The Child-Pugh score of the two groups after treatment was significantly lower than that before treatment， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. The reactivation in the observation group was lower than that in the control group， and the quality of life in the control group was significantly higher （P<0.05）. Conclusion： Preoperative antiviral therapy is feasible for patients with HBVDNA negative hepatocellular carcinoma， which can reduce postoperative viral reactivation and improve liver function， which is of great significance for prognosis.

【Key Words】Preoperative antiviral； HBV-DNA negative hepatocellular carcinoma； Postoperative viral reactivation； Liver function； Prognosis

肝細(xì)胞癌是肝癌的一種病理類型，占原發(fā)性肝癌主要的病理類型中85%。肝細(xì)胞癌容易經(jīng)門靜脈系統(tǒng)在肝內(nèi)播散，形成肝內(nèi)轉(zhuǎn)移[1]。開放性肝切除術(shù)是早期肝細(xì)胞癌患者的首選處理方式，使得患者獲得更好的生存期。但有相關(guān)報道表明，患者進行肝切除術(shù)后仍會發(fā)生HBV再激活的情況[2]。因此，為該類患者術(shù)前實施抗病毒治療對其預(yù)后有著重要意義。故本文觀察對存在HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌的患者，為其術(shù)前實施抗病毒治療的可行性分析，具體內(nèi)容如下。

1.1 一般資料

選取2018年9月—2021年9月期間本院醫(yī)治HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌患者50例，依據(jù)治療方案不同分成對照組和觀察組各25例。對照組，男15例，女10例，年齡37～79歲，平均年齡（58.46±5.78）歲，病灶直徑2～8cm，平均直徑（5.76±1.27）cm；觀察組，男16例，女9例，年齡35～78歲，平均年齡（57.51±5.90）歲，病灶直徑3～7cm，平均直徑（5.52±1.34）cm。本次研究征得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均對本次研究內(nèi)容完全知曉并自愿配合研究，以上患者等基線資料差異不明顯，具有可比性，P>0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者入院時均表現(xiàn)出黃疸、腹痛、腹脹等臨床癥狀；②所有患者入院時經(jīng)過肝腫瘤病理活檢等檢查后均確診為HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌；③所有患者臨床資料均齊全；④所有患者預(yù)計生存期均大于90d；⑤所有患者凝血功能正常；⑥所有患者對本次使用的治療方式依從性均很高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途不明原因退出此次研究的患者；②預(yù)計生存期小于三個月的患者；③妊娠期或哺乳期的患者；④神志、意識、精神不正常，不能和醫(yī)生進行溝通和交流者；⑤凝血功能障礙的患者；⑥對本次使用的治療模式依從性較差的患者；⑦患有嚴(yán)重感染疾病的患者。

1.2 方法

對照組僅行開放性肝切除術(shù)治療，HBV再激活后再接受抗病毒治療，待血清HBV-DNA為陽性再給予患者口服恩替卡韋（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司）0.5mg/次，1次/d，堅持服用6個月。

觀察組采取開放性肝切除術(shù)前接受抗病毒治療，術(shù)前1d給予患者口服恩替卡韋（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國家準(zhǔn)字H20110172）0.5mg/次，1次/d，待術(shù)后堅持服用6個月。所有患者定期復(fù)查，均隨訪12個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組治療前后各項指標(biāo)，包括ATL、TB、ALB、PT、AFP水平。（2）對比兩組治療前后Child-Pugh評分，每項0～10分，包括血清膽紅素、腹水、血清白蛋白濃度、肝性腦病、凝血酶原時間，分?jǐn)?shù)越低表示肝功能恢復(fù)越優(yōu)。（3）評價兩組HBV-DNA再激活情況及生存質(zhì)量，癌癥患者生命質(zhì)量測定量表QLQ-C30，滿分為4分，生活質(zhì)量越高則分?jǐn)?shù)越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.1 對比兩組治療前后各項指標(biāo)

兩組治療后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平較對治療前顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 對比兩組治療前后Child-Pugh評分

兩組治療后Child-Pugh評分較對治療前顯著下降，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 對比兩組HBV-DNA再激活情況及生存質(zhì)量

觀察組再激活情況低于對照組，生存質(zhì)量顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

肝癌是內(nèi)科重要的惡性疾病，多由于膽管細(xì)胞或肝細(xì)胞經(jīng)過其他部位的原發(fā)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到肝臟而形成轉(zhuǎn)移性肝癌[3]。開放性肝切除術(shù)能夠快速清除病變區(qū)域，能夠完整切除腫瘤并無殘留，該術(shù)是治療肝細(xì)胞癌患者的有效方法[4]。但有報道證實對HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌患者給予開放性肝切除術(shù)后仍會發(fā)生HBV-DNA再激活的情況[5]。因此，本文在術(shù)前給予患者術(shù)前口服恩替卡韋抗病毒治療，降低患者術(shù)后HBV-DNA再激活的發(fā)生概率。

本文選取的指標(biāo)中，ATL可在機體各細(xì)胞中存活，尤其以干細(xì)胞為最，整個肝臟轉(zhuǎn)氨酶占比最大，高達血中含量的一百倍，正常情況下，將其釋放入血液則可升高血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶的活性，其是反映肝細(xì)胞受損的一個非常敏感的指標(biāo)。TB主要用于診斷是否有肝臟疾病或膽管異常，主要反映肝臟分泌排泄的功能。ALB要的功能包括維持血漿滲透壓以及運轉(zhuǎn)體內(nèi)小分子，是肝功能檢測中的一項重要指標(biāo)。PT可以反映外源性凝血系統(tǒng)變化和血循環(huán)是否有抗凝物質(zhì)，PT延長提示存在肝細(xì)胞壞死明顯，是一項非常靈敏的檢測肝功能損傷的重要指標(biāo)。AFP及其異質(zhì)體是診斷肝細(xì)胞癌的重要指標(biāo)，臨床上常用于篩查原發(fā)性肝癌，并用于原發(fā)性肝癌的療效考核和預(yù)后的判斷。結(jié)果顯示：兩組治療后ATL、TB、ALB、PT、AFP水平較對治療前顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組治療后Child-Pugh評分較對治療前顯著下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。觀察組再激活情況低于對照組，生存質(zhì)量顯著高于對照組（P<0.05）。證實術(shù)前對患者給予抗病毒治療，能夠調(diào)節(jié)ATL、TB、ALB、PT、AFP水平，降低患者體內(nèi)HBV-DNA水平，同時對預(yù)防術(shù)后HBV-DNA再激活也能起到積極作用[6]。

綜上，對存在HBV-DNA陰性肝細(xì)胞癌的患者，為其術(shù)前實施抗病毒治療效果可行，其能夠降低患者術(shù)后病毒再激活，改善肝功能，對預(yù)后有重大 意義。

參考文獻

[1] 劉小方，張桐，唐錕，等.乙型肝炎病毒DNA陰性肝細(xì)胞癌患者的圍手術(shù)期抗病毒治療[J].中華肝膽外科雜志，2017，23（4）：270-272.

[2] 湯志鵬，張丹，秦建偉，等.肝切除聯(lián)合肝斷面射頻消融治療伴有微血管侵犯肝細(xì)胞癌的臨床研究[J].中華普通外科雜志，2022，37（11）：807-811.

[3] 高瑞謙，李坤，孫靖涵，等.術(shù)前預(yù)測肝細(xì)胞癌伴微血管侵犯風(fēng)險的列線圖模型的建立與驗證[J].中華外科雜志，2023，61（1）：41-47.

[4] Zhou Yongjie，Wang Zhengfeng，Yan Jun，et al The prognostic value of preoperative lactate dehydrogenase/albumin ratio combined with AFP in patients with hepatocellular carcinoma[J].Cancer Prevention and Treatment Research，2022，49（4）：347-351.

[5] Hu Liantao， Deng Wenjun， Lu Shizhen， et al Bioinformatics analysis of the expression of CC chemokine ligand 20 in hepatocellular carcinoma and its role in the prognosis evaluation of hepatocellular carcinoma [J]. Journal of Jilin University （Medical Editi on），2022，48（4）：1010-1017.

[6] 陳捷，殷濤，王安志，等.腹腔鏡解剖性肝右后區(qū)聯(lián)合右前區(qū)背側(cè)段切除術(shù)治療肝細(xì)胞癌的臨床療效[J].中華消化外科雜志，2022，21（7）：949-955.