兒童成熟B 細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤化療前后乳酸脫氫酶變化及臨床意義

李園園 劉煒 劉滿(mǎn)菊 吳煬 趙利敏

1鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院血液腫瘤科 450000；2鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院西區(qū)急診科 450000；3鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院河南省兒童醫(yī)院鄭州兒童醫(yī)院感染性疾病科 450000

淋巴瘤是常見(jiàn)的一種兒童惡性腫瘤，在兒科惡性腫瘤中約占15%［1］，包括霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）。NHL的發(fā)病率較高，而其中有55%～60%是兒童成熟B 細(xì)胞非霍奇 金 淋 巴 瘤（mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma，B-NHL），B-NHL 中以伯基特淋巴瘤/白血病和彌漫大B 細(xì)胞淋巴瘤較多［2］。B-NHL 具有高侵襲性，易早期轉(zhuǎn)移和累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但隨著診斷技術(shù)及醫(yī)療水平的提高，早期治愈率高達(dá)90%，晚期治愈率可達(dá)70%以上［3］。因此，早診斷、早治療對(duì)提高B-NHL 患兒預(yù)后至關(guān)重要。既往有報(bào)道稱(chēng)，乳酸脫氫酶（1actate dehydrogenase，LDH）可用于惡性腫瘤的診斷及預(yù)后評(píng)估［4］。本研究回顧性分析B-NHL患兒化療前后LDH的變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月1 日至2020 年1 月1 日在本院血液腫瘤科初治的B-NHL 患兒38 例為B-NHL組，均經(jīng)淋巴瘤活檢組織病理學(xué)檢查確診，診斷及分類(lèi)符合WHO 2008淋巴瘤分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，均排除肝腎功能?chē)?yán)重障礙及其他腫瘤患者；其中男34 例，女4 例；中位年齡6.5（2～12）歲，Ⅲ期28 例，Ⅳ期和白血病期10 例，化療后38 例患兒均有效，以上患兒均經(jīng)監(jiān)護(hù)人（＜8 歲的患兒）同意參與研究。該研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。選擇同期來(lái)本院體檢的40 名健康兒童為健康組，男35 例，女5 例，中位年齡5.0（2～10）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 檢查并記錄B-NHL組化療前后、健康組血清LDH水平。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 38 例B-NHL 患兒均接受COP 化療7 d，且化療前均未放療和手術(shù)，給予7 d COP 后評(píng)估原發(fā)病灶縮小者為有效，無(wú)改變或增大者為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法 采用SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料呈正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，同組患者治療前后比對(duì)采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，兩組LDH 之間比對(duì)用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 健康組與B-NHL 組化療前血清LDH 水平對(duì)比B-NHL 組血清LDH 水平（1 045.49±881.81）U/L，明顯高于健康組的（169.88±45.88）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

2.2 B-NHL 組化療前、后LDH 含量比較 B-NHL 組治療后LDH 水平（556.04±400.94 U/L），化療前（1 045.49±881.81）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.001）。

2.3 B-NHL 組化療前血清中LDH 水平與分期的關(guān)系 B-NHL 組化療前分期為Ⅳ期及白血病期患兒的LDH水平（1 712.82±1 090.33）U/L，高于Ⅲ期患兒的（807.16±667.44）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03）。

2.4 有、無(wú)骨髓浸潤(rùn)組血清LDH 水平比較 骨髓受累組LDH 水平（2 019.53±995.47）U/L，明顯高于骨髓未受累組的（785.75±649.15）U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

3 討 論

B-NHL 病灶分布廣，臨床表現(xiàn)較復(fù)雜，起病存在個(gè)體差異，早期臨床診斷困難［5-6］。LDH 是細(xì)胞內(nèi)一種參與糖酵解途徑的酶，廣泛存在于人體組織內(nèi)，當(dāng)組織細(xì)胞發(fā)生癌變或壞死時(shí)，機(jī)體中LDH合成會(huì)明顯升高，為腫瘤細(xì)胞快速增殖供能［7］。因此，LDH 被認(rèn)定為非創(chuàng)傷性國(guó)際認(rèn)可的NHL預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)之一［8］。血清中LDH 水平升高往往提示腫瘤負(fù)荷大、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、惡性程度高等，臨床也證實(shí)B-NHL 患者血清中LDH 水平居高不降時(shí)，往往提示緩解困難。本研究中，健康組血清中LDH 水平較B-NHL 組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；B-NHL 組化療后血清中LDH 水平明顯低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與姚文娟和穆啟明［9］的報(bào)道一致，提示LDH 可作為臨床早期診斷B-NHL 及判斷治療是否有效的標(biāo)準(zhǔn)之一。本研究中，Ⅳ期、白血病期患者血清中LDH水平明顯高于Ⅲ期者，骨髓浸潤(rùn)組LDH 水平明顯高于未浸潤(rùn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與李園和郭曉珺［10］研究一致，分期越晚，轉(zhuǎn)移部位越多，浸潤(rùn)越廣泛，血清中LDH 水平越高。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)LDH 水平可作為B-NHL 臨床分期、緩解、進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。大多數(shù)B-NHL 患兒診斷時(shí)已是中晚期，與目前醫(yī)療水平、診斷技術(shù)落后及醫(yī)師對(duì)此病認(rèn)識(shí)缺乏有關(guān)。本研究提示，血清LDH 水平與B-NHL 患者的危險(xiǎn)度分層、療效、浸潤(rùn)范圍、預(yù)后有密切關(guān)系，可指導(dǎo)臨床醫(yī)生更好地評(píng)估患者的病情，調(diào)整治療方案，改善患兒預(yù)后。