303例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

郭玉姝王媛媛韋勁胡光瑞

（1上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院藥劑科，上海 201802；2吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院體檢中心，吉林 長(zhǎng)春 130061）

303例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

郭玉姝1王媛媛1韋勁1胡光瑞2

（1上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院藥劑科，上海 201802；2吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院體檢中心，吉林 長(zhǎng)春 130061）

目的：分析我院藥品不良反應(yīng)（ADR）的特點(diǎn)與規(guī)律，提高臨床安全用藥水平，促進(jìn)合理用藥。方法：對(duì)我院2011-2013年收集并上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的303例ADR報(bào)告進(jìn)行分析。結(jié)果：在303例ADR報(bào)告中，男∶女為1∶1.13；60歲以上的人群占27.06%。以靜脈滴注和口服給藥為主，分別為224例（73.93%）和68例（22.44%）?？咕幬顰DR發(fā)生例數(shù)最多，共200例（66.01%）；中藥注射劑ADR 17例（5.61%）。ADR累及器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件和消化系統(tǒng)損害為主，分別為177例（58.42%）和54例（17.82%）。結(jié)論：加強(qiáng)臨床ADR的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作，應(yīng)減少靜脈用藥，合理使用抗菌藥物，重視ADR與臨床用藥的相關(guān)性。

藥品不良反應(yīng)；分析；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下應(yīng)用于藥物預(yù)防、診斷或治療疾病過(guò)程中，發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，不包括無(wú)意或者有意超劑量用藥及因醫(yī)療事故和因藥物質(zhì)量問(wèn)題引起的有害反應(yīng)。ADR報(bào)告是《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中所指的個(gè)例報(bào)告，是 ADR監(jiān)測(cè)資料最主要的收集形式[1]。近年來(lái)，隨著ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作的加強(qiáng)，對(duì)ADR報(bào)告數(shù)據(jù)的分析日益受到關(guān)注[2]。據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)在監(jiān)測(cè)和上報(bào)ADR工作中占主體地位，醫(yī)生和藥師在防控重大藥害事件過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[3]?，F(xiàn)將我院2011-2013年收集的303例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析，目的是了解其發(fā)生的特點(diǎn)和規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考，以降低和避免ADR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)安全用藥。

1 資料與方法

收集我院2011年1月 -2013年12月上報(bào)至國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的ADR報(bào)告303例，針對(duì)患者基本情況、用藥情況、ADR臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分類(lèi)、總結(jié)、分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布

303例 ADR報(bào)告中，男 143例（47.20%），女160例（52.80%），男與女比例為1∶1.13；年齡分布為2～93歲，見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈滴注和口服為主，分別為 224例（73.93%）、68例（22.44%），見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類(lèi)及構(gòu)成比

引起ADR的藥品以抗菌藥為主，發(fā)生例數(shù)200例（66.01%），其次為中藥注射劑和中成藥，分別為17例（5.61%）和14例（4.62%），見(jiàn)表3。

表3 引起ADR的藥品種類(lèi)及構(gòu)成比

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

ADR累及器官或系統(tǒng)以皮膚及其附件和消化系統(tǒng)為主，分別為 177例（58.42%）、54例（17.82%），見(jiàn)表4。

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.5 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

根據(jù)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。303例ADR評(píng)定結(jié)果為：很可能237例（78.22%）；可能65例（21.45%）；無(wú)法評(píng)定1例（0.33%）。

2.6 其他

在303例ADR報(bào)告中，新的ADR 39例（12.87%）；ADR轉(zhuǎn)歸：194例好轉(zhuǎn)，109例痊愈；報(bào)告者中，250例為醫(yī)師上報(bào)，53例為藥師上報(bào)。

3 討論

由表1可知，303例報(bào)告中女160例（52.8%），高于男性。從年齡分布來(lái)看，大于60歲的成年人所占比例最大。世界各地的許多調(diào)查研究已顯示，年齡的增長(zhǎng)和ADR的發(fā)生至少在一定的醫(yī)療條件下存在著某些相互關(guān)系。ADR已成為老年患者最常見(jiàn)的導(dǎo)致住院、發(fā)病和死亡的重要原因之一[4]。隨著年齡的增長(zhǎng)，腎小球?yàn)V過(guò)率自20歲以后每10年約減少6%。腎血流量也隨增齡而下降，65歲老年人的腎血流量約為年輕人的40% ～ 50%[5]。老年患者組織器官呈生理性退行性變化，腎功能減退，使藥物半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高；肝功能減退，藥物在肝臟代謝、解毒、消除功能降低；血清白蛋白減少，血中游離藥物濃度升高等一系列藥動(dòng)學(xué)的改變更易引起ADR[6]。老年患者數(shù)量的增長(zhǎng)，占整體就診患者的比例也在提高，也導(dǎo)致ADR中老年患者占比較高。因此，老年患者在治療過(guò)程中，合理選擇藥物并根據(jù)患者個(gè)體的肝腎功能及時(shí)調(diào)整用藥量和療程，對(duì)減少老年患者ADR的發(fā)生、提高老年患者用藥安全性具有重要作用。

由表2可知，224例 ADR以靜脈滴注給藥（73.93%）引發(fā)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他給藥途徑，與文獻(xiàn)報(bào)道[7-8]一致。靜脈給藥是較易引起ADR發(fā)生的原因，一方面，由于收集的ADR大部分來(lái)源于住院患者，普遍采用靜脈滴注的給藥方式；另一方面，靜脈給藥方式的特點(diǎn)是藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，無(wú)吸收過(guò)程，生物利用度高，無(wú)首關(guān)效應(yīng)，對(duì)機(jī)體的刺激較強(qiáng)，注射劑的pH值和滲透壓的輕微變化，雜質(zhì)、微粒、分解產(chǎn)物等的存在，均易誘發(fā)ADR?？诜o藥引發(fā)ADR（22.44%）例數(shù)較少，所以臨床應(yīng)盡量采取非靜脈滴注給藥的方式，減少ADR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。世界衛(wèi)生組織（WHO）確定合理給藥原則是“能口服就不肌注，能肌注就不靜脈注射”。因此，臨床上應(yīng)根據(jù)患者病情和個(gè)體情況選擇適合的給藥途徑，盡量減少靜脈用藥，降低ADR發(fā)生率。

由表3可知，200例ADR是由抗菌藥物引起（66.01%），居各類(lèi)藥物首位。這與抗菌藥物在臨床應(yīng)用比較廣泛，基本遍布各個(gè)科室有關(guān)。此外應(yīng)注意臨床上確實(shí)存在不合理使用的情況。如無(wú)指征用藥，用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，越級(jí)使用，未按腎功能調(diào)整藥物劑量等。不僅加重患者的負(fù)擔(dān)，延長(zhǎng)治療時(shí)間，也使藥品不良事件發(fā)生率升高。應(yīng)加強(qiáng)臨床抗菌藥物的應(yīng)用管理，減少不合理用藥的情況，保證用藥安全。

中藥注射劑引起的ADR居第2位，僅次于抗菌藥物。中藥注射劑的一些因素,如成分復(fù)雜，質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)低，質(zhì)量穩(wěn)定性和均一性差，基礎(chǔ)研究薄弱等，已經(jīng)成為業(yè)界公認(rèn)的造成中藥注射劑ADR居高不下的原因[9-11]。臨床上應(yīng)重視中藥注射劑的合理應(yīng)用，做到中醫(yī)辨證用藥，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)指征用藥，避免混合配制，注意靜脈滴注的速度不宜過(guò)快，同時(shí)應(yīng)用過(guò)程中密切關(guān)注患者的反應(yīng)，發(fā)生ADR及時(shí)上報(bào)與處理。同時(shí)要重視中藥注射劑與其他藥物的相互作用，降低藥物相互作用引起的ADR，確保中藥注射劑的安全應(yīng)用。

由表4可知，出現(xiàn)皮膚及其附件損害177例（58.42%），其次為消化系統(tǒng)損害 54例（17.82%）和神經(jīng)系統(tǒng)損害32例（10.56%）。這是由于皮膚及其附件暴露于體表，發(fā)生ADR易于發(fā)現(xiàn)。其他系統(tǒng)如神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)等的損害，不易被發(fā)現(xiàn)和報(bào)告ADR，因此要對(duì)患者進(jìn)行全程監(jiān)測(cè)，多方面考察ADR，提高醫(yī)護(hù)人員的重視度，保證ADR及時(shí)發(fā)現(xiàn)，避免危害患者生命安全。

4 結(jié)語(yǔ)

藥品的安全應(yīng)用是保證患者治療安全的重要問(wèn)題之一，醫(yī)護(hù)人員及藥師要給予高度重視。藥品ADR的發(fā)生是多種因素導(dǎo)致的，不可能完全避免，但大部分ADR可以早發(fā)現(xiàn)，早處理，避免給患者帶來(lái)更大的損害。在臨床用藥過(guò)程中應(yīng)注意患者的體質(zhì)及既往用藥史，患者是否為過(guò)敏體質(zhì)，是否有藥物過(guò)敏史，在用藥時(shí)合理選擇藥物。同時(shí)，臨床藥師在日間查房時(shí)加強(qiáng)對(duì)ADR的關(guān)注，提醒醫(yī)護(hù)人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)ADR并上報(bào)，加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)力度。對(duì)抗感染藥物、中藥注射劑加強(qiáng)監(jiān)管，避免濫用，重視相互作用，減少人為因素造成的ADR。醫(yī)護(hù)人員重視ADR的監(jiān)測(cè)，醫(yī)院規(guī)范管理ADR的上報(bào)及評(píng)價(jià)，不僅可以為藥品上市后再評(píng)價(jià)提供一手資料，而且能有效降低ADR的發(fā)生率，保障患者用藥安全。

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Report Analysis of 303 Cases of Adverse Drug Reactions

Guo Yushu1，Wang Yuanyuan1，Wei Jin1，Hu Guangrui2（1 Pharmacy Department of Nanxiang Hospital of Jiading District of Shanghai，Shanghai 201802，China；2 The Physical Exam ination Center of China-Japan Friendship Hospital of Jilin University，Jilin Changchun 130061）

Objective:To analyze the characteristics and regularity of ADRs in our hospital，improve safety medication and promote the rational drug use in clinical practice.M ethods:Totally 303 cases of ADR reports collected and reported to the National ADR Monitoring Center from 2011 to 2013 were summarized in our hospital.Results:Among the ADR reports of 303 cases，the ratio of male to female was 1∶1.13 and 27.06%of ADRs occurred in the people over 60 years old.Totally 224 ADR cases（73.93%）were induced by intravenous administration and 68 ADR cases（22.44%）were induced by oral adm inistration.Totally 200 ADR cases were caused by antibacterial drugs （66.01%）and 17 ADR cases were caused by traditional Chinese medicine injections （5.61%）. The main clinical manifestations were lesion of skin and its appendant organ （177 cases，58.42%）and digestive system injury （54 cases，17.82%）.Conclusion:It is necessary to strengthen the monitoring and reporting of clinical ADR work，reduce intravenous drug use，improve the rational use of anti-infective drugs，and pay more attention to the relativity of ADRs and clinicalmedication.

Adverse Drug Reaction；Analysis；Rational Drug Use

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.06.011

2015-01-23）

郭玉姝，女，碩士，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)，中藥學(xué)。通訊作者E-mail:gys5188gys@163.com