丙戊酸鈉聯(lián)合富馬酸喹硫平對(duì)雙相情感障礙患者躁狂癥狀的影響

于京虎

(佳木斯市精神病醫(yī)院精神七科，黑龍江 佳木斯 154002)

雙相情感障礙（bipolar disorder，BD）是臨床常見(jiàn)精神疾病，多表現(xiàn)為躁狂癥狀與抑郁癥狀的交替發(fā)作，前者心境高漲、易激惹，后者心境低落、快感喪失，二者快速轉(zhuǎn)相可引發(fā)嚴(yán)重功能障礙，對(duì)患者日常生活乃至生命安全均具有較大影響[1，2]。目前，BD 病因尚不十分明確，其治療較為困難，多以消除癥狀、控制復(fù)發(fā)為主要原則，其藥物的選擇尤為重要[3]。丙戊酸鈉為BD 一線用藥，具有良好的抗躁狂作用，但其癥狀緩解速度較慢，整體療效不甚理想[4]，需與抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用，方可保證該病治療效果。富馬酸喹硫平片為臨床常用非典型抗精神病藥物，可通過(guò)阻斷5-羥色胺（5-HT2）受體與多巴胺（DA）受體，發(fā)揮一定的鎮(zhèn)靜及抗精神病作用[5]，輔助丙戊酸鈉治療BD，可進(jìn)一步緩解病情進(jìn)展，控制躁狂發(fā)作。本研究結(jié)合2018 年2 月-2021 年12 月佳木斯市精神病醫(yī)院收治的76 例BD 患者，觀察丙戊酸鈉聯(lián)合富馬酸喹硫平對(duì)BD 患者躁狂癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018 年2 月-2021 年12 月佳木斯市精神病醫(yī)院收治的76 例BD 患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（38 例）與觀察組（38例）。對(duì)照組男20 例，女18 例；年齡19～52 歲，平均年齡（30.52±5.12）歲；病程5 個(gè)月～3 年，平均病程（1.43±0.67）年。觀察組男19 例，女19 例；年齡19～53 歲，平均年齡（30.64±5.26）歲；病程5 個(gè)月～3 年，平均病程（1.52±0.73）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。患者及家屬均知情且自愿參加，簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)雙相障礙防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病歷資料完整；③近1周應(yīng)用其他精神類藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；②合并其他精神疾病者；③丙戊酸鈉與富馬酸喹硫平用藥禁忌者；④妊娠及哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予丙戊酸鈉[國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595，賽諾菲（杭州）制藥有限公司，規(guī)格：0.5 g/片]治療，初始劑量0.5 g/d，2 次/d；1 周后可遞增至1.5 g/d，直至癥狀控制為止，后期維持劑量為1～2 g/d，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030742，規(guī)格：0.1 g/片）治療，前4 d 總劑量分別為0.05、0.1、0.2、0.3 g/d，隨后逐漸增加至0.3～0.5 g/d，依據(jù)患者癥狀改善情況及耐受性，后期維持劑量在0.1～0.5 g/d，連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、綜合療效、血清炎性因子[白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、嗜睡、口干等）。BRMS[7]：包括13項(xiàng)，每項(xiàng)以5 級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（0～4 分）評(píng)定，總分0～52分，分?jǐn)?shù)越高表示躁狂癥狀越嚴(yán)重。HAMD[8]：共24項(xiàng)，總分0～64 分，分?jǐn)?shù)越高表示抑郁癥狀越嚴(yán)重。綜合療效：顯效：BRMS 評(píng)分下降＞75%，HAMD 評(píng)分下降＞70%；有效：BRMS 評(píng)分下降50%～75%，HAMD評(píng)分下降45%～70%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BRMS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分比較 兩組BRMS評(píng)分、HAMD 評(píng)分均有下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組BRMS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分比較（,分）

表1 兩組BRMS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分比較（,分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

表2 兩組綜合療效比較[（%）]

表2 兩組綜合療效比較[（%）]

2.3 兩組血清炎性因子比較 兩組治療后IL-10 水平升高，IL-1、TNF-α 下降，且觀察組IL-10 高于對(duì)照組，IL-1、TNF-α 低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性因子比較（,ng/L）

表3 兩組血清炎性因子比較（,ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.559，=0.455），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[（%）]

表4 兩組不良反應(yīng)比較[（%）]

3 討論

BD 病因較復(fù)雜，目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，以藥物治療為主[9]。情感穩(wěn)定劑一直是BD 治療的基礎(chǔ)藥物，其代表藥物包括丙戊酸鈉等，可降低γ-氨基丁酸（GABA）轉(zhuǎn)氨酶活性，抑制GABA 代謝，增加其腦內(nèi)含量，以緩解患者的情緒紊亂狀態(tài)[10，11]。同時(shí)，該藥還可作用于電壓敏感的鈣離子通道，阻斷谷氨酸的興奮作用；抑制糖原合成酶激酶-3（GSK-3）的合成，以此調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)系統(tǒng)，發(fā)揮抗躁狂作用[12，13]。目前，丙戊酸鈉已被公認(rèn)為BD 躁狂發(fā)作的首選藥物之一，但其對(duì)精神病癥狀并無(wú)理想緩解效果，且起效較慢，單用療效有限[14]。研究指出[15]，5-HT、DA、去甲腎上腺素（NE）等物質(zhì)與抑郁、躁狂的發(fā)作存在密切相關(guān)，以上功能亢進(jìn)是引起躁狂發(fā)作的主要原因之一。對(duì)此，降低5-HT、DA、NE 功能活動(dòng)，是控制躁狂發(fā)作的重要方式。富馬酸喹硫平片作為新型抗精神病藥物，對(duì)腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均具有良好的親和力，可有效阻斷5-HT、DA、NE 受體，下調(diào)其功能活動(dòng)，控制躁狂發(fā)作[16，17]。此外，富馬酸喹硫平片起效較快，與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，有利于病情轉(zhuǎn)歸。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后BRMS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分均有下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示丙戊酸鈉聯(lián)合富馬酸喹硫平可有效緩解患者的躁狂癥狀與抑郁癥狀，其效果優(yōu)于單一丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉雖為抗躁狂一線藥物，但其藥效單一，對(duì)抑郁癥狀的改善相對(duì)不足，且起效較慢，鎮(zhèn)靜作用較為有限[18]。而富馬酸喹硫平的達(dá)峰時(shí)間較短，起效更快，不僅可緩解躁狂發(fā)作，對(duì)抑郁癥狀的改善也具有積極價(jià)值，二者聯(lián)合應(yīng)用可有效彌補(bǔ)丙戊酸鈉的應(yīng)用弊端，增強(qiáng)其癥狀緩解效果[19]。此外，觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可提升患者綜合療效，與斯亮等[20]研究一致。分析認(rèn)為丙戊酸鈉可通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮藥理作用，富馬酸喹硫平則是利用腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)受體的拮抗作用達(dá)到鎮(zhèn)靜目的，二者作用機(jī)制不同，可進(jìn)一步增強(qiáng)其整體療效。研究顯示[21]，BD 的發(fā)生與機(jī)體炎性反應(yīng)存在密切相關(guān)，其中TNF-α、IL-1 等致炎細(xì)胞因子的增多，可損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元，而IL-10 等抗炎細(xì)胞因子的減少，則易導(dǎo)致體內(nèi)抗炎機(jī)制的減弱，導(dǎo)致炎性反應(yīng)加劇。因此，改善體內(nèi)炎性環(huán)境是治療BD 的重要方式。本次研究結(jié)果中觀察組治療后IL-10 高于對(duì)照組，IL-1、TNF-α 低于對(duì)照組（p＜0.05），可見(jiàn)聯(lián)合用藥有助于下調(diào)體內(nèi)炎性反應(yīng)，與曾劍飛等[22]研究相似。究其原因?yàn)楦获R酸喹硫平可作用于組胺H1受體，進(jìn)而調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子，將其應(yīng)用于BD 治療中，可發(fā)揮其抗炎優(yōu)勢(shì)[23]。最后，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥不會(huì)引起不良反應(yīng)的明顯增加，與阿地拉·阿吉等[24]研究一致，由此可證實(shí)其聯(lián)用方案的安全性。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合富馬酸喹硫平可有效緩解BD 患者的躁狂癥狀與抑郁癥狀，其療效確切，可減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)，方案安全可行。