川芎治療缺血性中風(fēng)作用的研究

喬 桐，李 霞，王 月，常 瀛

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117 ；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腦病科，吉林 長春 130021）

卒中，亦名中風(fēng)，自古以來便被列為“風(fēng)、癆、臌、膈”四大難治疾病中的第一位，目前更是成為導(dǎo)致廣大群眾死亡的重要因素之一。研究表明，全球每年約有5‰的人發(fā)生卒中，約有500 萬人死于此病[1]。中風(fēng)可分為出血性中風(fēng)和缺血性中風(fēng)兩種，其中缺血性中風(fēng)即為缺血性腦卒中，是中風(fēng)中最為常見的一種，約占中風(fēng)患者總數(shù)的75%。本病患者常表現(xiàn)為突發(fā)性昏仆、不省人事，嚴重者伴有半身不遂、口眼歪斜等臨床表現(xiàn)。近年來由于人們的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣發(fā)生了很大的變化，不良的生活方式導(dǎo)致我國缺血性中風(fēng)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，且發(fā)病人群的年齡逐漸降低，此病當前已成為最多見的腦血管疾病。缺血性中風(fēng)的致殘率、致死率均較高，因此對廣大患病人群的生命健康有著極大的不良影響，除此以外，還會對患者的家庭乃至整個社會均帶來極大的經(jīng)濟負擔(dān)[2]。因此，預(yù)防和治療缺血性中風(fēng)，減少其致殘率、致死率，提高患病人群的生活質(zhì)量，已成為目前醫(yī)療上亟待解決的重要問題之一。川芎（LigusticumchuanxiongHort.）是一味活血化瘀藥，為傘形科植物川芎的干燥根莖，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的功效。本文就川芎治療缺血性中風(fēng)的作用進行概述。

1 川芎治療缺血性中風(fēng)的理論依據(jù)

自古以來，缺血性中風(fēng)的病因就較為多樣，傳統(tǒng)的中醫(yī)觀點可概述為體質(zhì)素虛，又受勞過度，外加內(nèi)傷日久、情緒不暢、飲食無度，終使體內(nèi)陰陽失調(diào)，臟腑失衡，氣血逆亂，致風(fēng)、火、痰、瘀、虛各邪交結(jié)而成。到現(xiàn)代，西醫(yī)學(xué)認為缺血性中風(fēng)的病因是腦動脈或頸動脈發(fā)生了病變，引起局灶性血液循環(huán)障礙，從而導(dǎo)致急性或亞急性腦部損傷；也可概括為腦部血液的流動性發(fā)生了異常，全血及血漿黏度增高，血液流動性下降，血小板的聚集性增強，導(dǎo)致血液的流動性差，易于阻滯，發(fā)為血栓。中醫(yī)學(xué)認為，“血瘀”一直是缺血性中風(fēng)病因中不可或缺的主要因素之一。血瘀致缺血性中風(fēng)的最早記載可追溯于《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》，此后，金元四大家及樓英、張錫純等醫(yī)家亦對此觀點有所論述。國醫(yī)大師任繼學(xué)曾對臨床1637 名缺血性中風(fēng)患者進行觀察，總結(jié)出中風(fēng)的病機關(guān)鍵是瘀血阻滯、氣血不暢、氣血逆亂。中醫(yī)講求對癥治療，即針對缺血性中風(fēng)瘀血阻滯、氣血不暢、氣血逆亂的病機宜采用活血化瘀的治法，這也是目前治療該病最重要的方法之一。

川芎主產(chǎn)于我國四川省的彭州、都江堰等地，是四川省的道地藥材之一[3]，是傘形科、藁本屬植物川芎的干燥根莖[4-5]。該藥的最早記載可追溯至《神農(nóng)本草經(jīng)》，書中述其性溫、味辛，歸屬于肝經(jīng)、膽經(jīng)、心包經(jīng)，具有活血、行氣、止痛、祛風(fēng)等功效。自古以來，川芎就被認為可治瘀，在頭部疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用，歷代醫(yī)家亦認為如是?，F(xiàn)代臨床多項試驗也表明川芎中含有諸多有效成分，如苯酞類、有機酸類、生物堿類、多糖類物質(zhì)等，因此川芎可用于治療缺血性中風(fēng)。

2 川芎的藥理研究

2.1 抑制血栓形成

川芎具有降低血清膽固醇、抑制血小板聚集的作用，可預(yù)防血栓形成。川芎嗪、阿魏酸皆是川芎中的有效成分，二者均具有良好的抑制血栓形成的作用。川芎嗪可減少丙二醛的生成、降低細胞膜流動性、穩(wěn)定細胞膜、抑制微血栓形成。此外，川芎嗪還具有改善微循環(huán)，使腦皮質(zhì)的血流量增加，增加腦部神經(jīng)功能的恢復(fù)速度等作用。除川芎嗪外，川芎中的有效成分川芎苯酞也可以使局部的腦缺血性損傷得到改善，因其能夠增強大腦皮質(zhì)細胞外的信號調(diào)節(jié)激酶，故可以達到減少腦部梗死面積的作用。川芎中的阿魏酸亦可抑制血小板聚集，能通過抑制血栓素A2的生成，從而抑制血栓的形成。姚藝新[6]的試驗結(jié)果證實，川芎抑制血小板聚集的功效是其多種有效成分共同作用的結(jié)果。

2.2 促進血管舒張

川芎具有較強的擴張血管、改善循環(huán)、減輕神經(jīng)元損傷的作用[7]。川芎嗪能夠?qū)χ|(zhì)過氧化反應(yīng)起到對抗作用，可促進血管舒張，抑制血管收縮，減少氯離子外流，降低細胞的興奮性，舒張血管平滑肌，減輕血管內(nèi)皮損傷，因此可預(yù)防和治療動脈粥樣硬化，使動脈粥樣硬化的發(fā)生及進展速度得以減緩。相關(guān)的試驗結(jié)果表明，川芎嗪具有抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、抗氧自由基、保護抗氧化酶活性的作用，正是由于川芎嗪的這種作用，使其可以有效保護腦部組織，減輕腦缺血損傷或缺血再灌注引起的腦功能損傷。有學(xué)者進行了川芎對腦血栓患者球結(jié)膜微循環(huán)影響的試驗，結(jié)果表明，川芎對腦血栓患者的球結(jié)膜微循環(huán)具有明顯的改善作用，可使血液的流動速度變快，降低紅細胞的聚集程度，從而達到擴張腦血管的作用。有研究指出，川芎能減輕腦組織水腫，改善腦和球結(jié)膜的微循環(huán)障礙，增加血流量，降低血小板、紅細胞等的聚集性，加快血流速度，使痙攣的血管得以舒張，從而可改善缺血性腦組織的血流灌注。此外，陳志民等[8]的實驗結(jié)果還證實了除川芎嗪外，阿魏酸亦可以促進血管舒張。

2.3 抗炎、鎮(zhèn)痛

近年來，缺血性中風(fēng)后機體出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)也是臨床研究的熱點問題之一。有研究顯示，缺血性中風(fēng)引起的炎癥級聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致腦細胞損傷的重要病理環(huán)節(jié)，急性期時炎癥反應(yīng)對腦組織的損傷可能比缺血本身對腦組織的損傷更為嚴重。尤其是在腦缺血后，炎性細胞浸潤及其產(chǎn)生的大量炎性介質(zhì)在缺血再灌注損傷中占有重要地位。川芎中的重要成分阿魏酸具有較強的抗氧化作用，可清除超氧自由基、過氧亞硝基等，對多種促炎因子引起的毛細血管通透性升高以及慢性炎癥和組織細胞水腫等均可起到很好的抵抗作用。此外，阿魏酸還可增加前列腺素的活性，從而達到鎮(zhèn)痛及緩解血管痙攣的作用。馬寧寧等[9]研究表明，除阿魏酸外，川芎中含有的洋川芎內(nèi)酯A 和新蛇床內(nèi)酯等成分亦可發(fā)揮極高的抗炎作用。

2.4 對呼吸系統(tǒng)的作用

川芎中的有效成分川芎嗪可使一氧化氮合酶的表達量增加，保護腦干神經(jīng)元，從而進一步改善組織缺氧和呼吸抑制，這說明川芎嗪對呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病有預(yù)防和治療的作用。鄧利珍等[10]研究表明，川芎可降低血液黏稠度，提升血氧分壓，降低二氧化碳分壓，從而對一些肺部疾病起到很好的預(yù)防和治療作用。

2.5 抗腫瘤

川芎中的苯酞類物質(zhì)具有靶向調(diào)控相關(guān)因子的表達而抑制腫瘤生長的作用，可使腫瘤細胞得到有效的抑制。研究表明，川芎嗪對卵巢癌、胰腺癌等均具有抑制作用，可延緩疾病的進展。

3 川芎治療缺血性中風(fēng)的臨床應(yīng)用

綜上所述，可知“血瘀”為缺血性中風(fēng)諸病因中的重要一項，但其常兼他邪，最主要的便是兼“氣虛”，可成氣虛血瘀證。由于缺血性中風(fēng)的患病人群多為中老年人，其肝腎不足，元氣漸虧，虛氣留滯，內(nèi)損精血津液，此為變生痰濁及旋動內(nèi)風(fēng)的根本原因[11]，故中風(fēng)后氣虛證候最為多見[12]。在此階段，最重要的就是應(yīng)用益氣活血的治療方法，此為治療氣虛血瘀證的核心治法，臨床多用川芎配伍黃芪、當歸等補氣之品。此外，歷代醫(yī)家還常以川芎配伍他藥治療其他“血瘀”所兼的不同證型，具體如下：1）兼證為易怒、性急、頭部脹痛、腹部脹滿，可辨為氣滯血瘀證，治療時常用理氣活血法，多用川芎配伍柴胡、枳殼等理氣之品以治療；2）兼證為口唇蒼白、肢體麻木，可辨為血脈虧虛、血瘀阻滯證，治療時常用養(yǎng)血活血法，多用川芎配伍熟地、赤芍等養(yǎng)血之品以治療；3）兼證為形寒肢冷、喜溫畏寒，可辨為寒凝血瘀證，治療時常用溫經(jīng)活血法，多用川芎配伍附子、干姜等溫經(jīng)之品以治療；4）兼證為肢體浮腫、腹痛、泄瀉等，可辨為濕瘀互結(jié)證，治療時常用利濕活血法，多用川芎配伍茯苓、澤瀉等滲濕之品以治療；5）兼證為神昏、痰鳴等，可辨為痰瘀互結(jié)證，治療時常用化痰活血法，多用川芎配伍陳皮、半夏等化痰之品以治療；6）兼證為身熱、大便秘結(jié)等，可辨為血瘀腑實證，治療時常用通腑活血法，多用川芎配伍芒硝、敗醬草等通腑泄熱之品以治療。

現(xiàn)代醫(yī)家亦常用川芎配伍不同中藥來治療腦卒中、頭痛、郁證等病證，例如：國醫(yī)大師任繼學(xué)用川芎配伍土鱉蟲、蘄蛇等蟲類藥物來治療腦卒中、厥心痛等[13]；國醫(yī)大師鄧鐵濤用川芎配伍丹參、三七等養(yǎng)血藥物來治療腦卒中、冠心病等[14]；國醫(yī)大師張學(xué)文用川芎配伍丹參、黃芪等補氣活血藥物來治療腦卒中、頭面部疼痛、眩暈等[15]；張志遠教授用川芎配伍黃芪、當歸等活血補虛藥物來治療腦卒中、郁證、痿證等[16]；張琪教授用川芎配伍當歸、赤芍等活血通脈藥物來治療腦卒中、痛風(fēng)、頸動脈粥樣硬化等[17]；顏德馨教授用川芎配伍葛根、丹參等藥物來治療腦卒中、高脂血癥等[18]。以上皆取得了很好的治療效果。

除應(yīng)用川芎配伍其他中藥組合而成的中藥湯劑治療缺血性中風(fēng)外，目前臨床上還多用川芎有效成分提取物制成的靜點藥物或中成藥來治療缺血性中風(fēng)。其中靜點藥物如川芎嗪注射液就有很好的治療效果，能使缺血性中風(fēng)患者的腦部血流量增加，降低腦血管阻力，提高腦部的血氧供應(yīng)能力，促進側(cè)支循環(huán)的建立，并能夠調(diào)節(jié)微循環(huán)，使神經(jīng)營養(yǎng)代謝功能得以改善。除此之外，還有許多中成藥亦在本病的治療發(fā)揮了重要作用，如川芎苯酞軟膠囊，其主要成分是川芎提取物川芎苯酞，具有活血、化瘀、通經(jīng)、活絡(luò)的功效，能有效預(yù)防大腦中動脈血栓形成，從而減小腦部梗死的面積；再如復(fù)方川芎滴丸，其有效成分是川芎提取物川芎總苯酞，能明顯降低血小板及紅細胞的聚集性，防止血栓形成。此外還有舒腦欣滴丸、養(yǎng)血清腦顆粒、正天丸、補腎益腦丸等，皆由川芎的有效成分提煉而成，是當前治療缺血性中風(fēng)的主要藥物，能發(fā)揮很好的治療作用。

4 小結(jié)

《黃帝內(nèi)經(jīng)》言：“人之所有者，血與氣耳”“血氣者，人之神，不可不謹養(yǎng)”。指出了氣通血順對保持機體健康的重要性，氣血不和則易生百病。在缺血性中風(fēng)發(fā)生、發(fā)展的各個階段，“血瘀”都扮演著重要的角色，其既是病理產(chǎn)物又是致病因素，乃缺血性中風(fēng)的發(fā)病核心，故治療時當重在活血化瘀。川芎具有活血、止痛的作用，臨床用于治療缺血性中風(fēng)的歷史悠久。西醫(yī)學(xué)認為，缺血性中風(fēng)的發(fā)病原因是腦部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致局部腦組織缺血或缺氧，引起局限性腦組織壞死；血液成分、血流動力學(xué)的改變都會造成血栓的形成，血栓阻滯于腦部血管便會引起中風(fēng)。川芎中的有效成分具有抑制血栓形成、促進血管舒張、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用，可對缺血性中風(fēng)起到很好的治療效果。綜上所述，無論從中醫(yī)學(xué)角度抑或是西醫(yī)學(xué)角度，川芎治療缺血性中風(fēng)都有著堅實的理論基礎(chǔ)、廣泛的臨床實踐以及光明的應(yīng)用前景。雖然本篇概述尚淺，但仍可對臨床應(yīng)用川芎治療缺血性中風(fēng)起到一定的指導(dǎo)作用，且隨著醫(yī)療的發(fā)展，川芎在缺血性中風(fēng)治療中的應(yīng)用將會進一步擴大，為廣大缺血性中風(fēng)患者帶來福音。