間苯三酚對先兆流產(chǎn)患者HO-1、PIBF水平及臨床癥狀的影響

郭麗平 陳秋蓮 陳琳

先兆流產(chǎn)是產(chǎn)科常見的一種妊娠并發(fā)癥，主要發(fā)生于妊娠早期，患者多表現(xiàn)為陰道出血、下腹疼痛、宮縮等，若未及時(shí)實(shí)施有效治療，癥狀加重，可導(dǎo)致流產(chǎn)，給患者身心健康造成較大損害[1-2]。目前臨床針對先兆流產(chǎn)以藥物治療為主，而孕激素是首選藥物，能夠有效維持妊娠，預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生，但臨床治療發(fā)現(xiàn)部分患者在增加孕酮（P）水平后，臨床癥狀改善仍無法達(dá)到理想預(yù)期[3]。因此尋找安全合理的治療方案，有效保胎是臨床亟待解決的問題。間苯三酚是一種親肌性非阿托品藥物，具有解痙止痛作用，目前已廣泛應(yīng)用于婦產(chǎn)科疾病的治療中[4]。但間苯三酚治療先兆流產(chǎn)的研究并不多見?；诖耍狙芯窟M(jìn)一步分析間苯三酚對先兆流產(chǎn)患者血清血紅素氧合酶-1（HO-1）、孕激素誘導(dǎo)阻滯因子（PIBF）水平及臨床癥狀的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年2 月新余市人民醫(yī)院收治的84 例先兆流產(chǎn)患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]中先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)B 超檢查確認(rèn)為單胎妊娠；（3）自然受孕；（4）具有認(rèn)知及溝通能力，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并妊娠期高血壓或糖尿?。唬?）合并其他臟器功能疾?。唬?）合并子宮肌瘤；（4）異位妊娠；（5）未完成研究，中途退出。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各42 例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2019 審（027 號）]，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者肌肉注射黃體酮（生產(chǎn)廠家：福州海王福藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H35020174，規(guī)格：1 mL∶20 mg）20 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療1 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上肌肉注射間苯三酚（生產(chǎn)廠家：武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20057106，規(guī)格：4 mL∶40 mg），40 mg/次，1 次/d，連續(xù)治療1 周。治療期間患者需臥床休息，減少活動(dòng)，定期做B 超檢查觀察胚胎發(fā)育情況，并嚴(yán)禁性生活。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效：顯效為臨床癥狀及體征完全消失，陰道流血停止，B 超檢查胎兒存活；有效為臨床癥狀及體征改善，陰道流血明顯減少，B 超檢查胎兒存活；無效為癥狀及體征未有改善，陰道流血未停止或加重，B 超顯示胎兒停止發(fā)育?？傆行?顯效+有效。（2）臨床癥狀緩解時(shí)間：包括止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、宮縮消失時(shí)間。（3）性激素水平：抽取患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，半徑：10 cm，時(shí)間：10 min）取血清，保存待檢，取待檢血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測人絨毛膜促性腺激素（β-hCG）及P 水平。（4）血清HO-1、PIBF 水平：取待檢血清采用免疫組化法檢測HO-1、PIBF 水平。（5）不良反應(yīng)：頭暈頭痛、惡心嘔吐、乳房脹痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡20～39 歲，平 均（27.65±3.46）歲；孕 周5～18 周，平 均（10.13±1.24）周；初產(chǎn)婦28 例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例。觀察組年齡21～38 歲，平均（28.02±3.51）歲；孕周5～17 周，平均（10.18±1.21）周；初產(chǎn)婦30 例，經(jīng)產(chǎn)婦12 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 與對照組治療總有效率比較，觀察組較高（χ2=4.087，P=0.043），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 與對照組止血時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、宮縮消失時(shí)間比較，觀察組均較短（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較[d，（）]

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較[d，（）]

2.4 兩組性激素水平比較 治療前，兩組β-hCG、P 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組β-hCG、P 均高于治療前，與對照組比較，觀察組均較高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組HO-1、PIBF 水平比較 治療前，兩組HO-1、PIBF 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HO-1、PIBF 均高于治療前，且與對照組比較，觀察組均較高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組HO-1、PIBF水平比較（）

表4 兩組HO-1、PIBF水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 不良反應(yīng) 兩組治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)輕微頭暈頭痛、惡心嘔吐、乳房脹痛，未進(jìn)行人為干預(yù)，停藥后癥狀自行消失。

3 討論

先兆流產(chǎn)病因復(fù)雜，主要是由多種因素導(dǎo)致子宮收縮引起宮體及孕囊發(fā)生分離所致，該病臨床發(fā)生率較高，且最終誘發(fā)流產(chǎn)的概率可達(dá)15%以上，因此及時(shí)對先兆流產(chǎn)患者進(jìn)行診斷并實(shí)施對癥的保胎治療能夠有效避免流產(chǎn)的發(fā)生[6-7]。

妊娠早期孕激素主要由黃體分泌，黃體在妊娠過程中發(fā)揮重要作用，能夠抑制宮縮，促進(jìn)胚胎發(fā)育[8]，故針對先兆流產(chǎn)患者及時(shí)補(bǔ)充孕激素尤為必要。黃體酮作為一種天然孕激素，經(jīng)肌肉注射后能夠發(fā)揮與機(jī)體黃體一致的效果[9]。但臨床治療發(fā)現(xiàn)，單一的黃體酮治療起效較慢。并且臨床研究發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)患者治療期間若出現(xiàn)不規(guī)則宮縮時(shí)，應(yīng)及時(shí)實(shí)施宮縮抑制治療，以改善宮縮狀況，緩解宮縮張力，預(yù)防胎膜早剝、陰道出血情況的發(fā)生[10]。間苯三酚是一種非罌粟堿類藥物，具有高度選擇性，具有解除平滑肌痙攣的作用，可在泌尿系統(tǒng)及胃腸道痙攣平滑肌上直接起作用[11-12]。本研究將間苯三酚應(yīng)用于先兆流產(chǎn)治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察治療總有效率高于對照組，臨床癥狀改善時(shí)間均短于對照組，P 及β-hCG 水平均高于對照組，說明間苯三酚可改善先兆流產(chǎn)患者陰道出血、宮縮情況，調(diào)節(jié)性激素水平，提高治療效果。分析其原因?yàn)殚g苯三酚可解除子宮平滑肌痙攣及子宮痙攣狀況，緩解痙攣引起的腹部疼痛，且能夠有效抑制宮縮，穩(wěn)定妊娠，維持胎兒正常發(fā)育，提高先兆流產(chǎn)綜合治療效果[13-14]。

HO-1 作為一種血紅素降解酶限速酶，可抑制血小板聚集，舒張血管平滑肌，其水平升高能夠促進(jìn)子宮肌層舒張，可促進(jìn)胎盤血管的形成，提高子宮對妊娠的耐受性。且相關(guān)文獻(xiàn)[15-16]報(bào)道，HO-1 對妊娠個(gè)體的發(fā)育具有一定幫助作用。PIBF具有保護(hù)胚胎，調(diào)節(jié)不規(guī)則抗體，提高免疫功能，避免母胎免疫排斥的作用[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組HO-1、PIBF 均高于對照組，說明間苯三酚可調(diào)節(jié)HO-1 及PIBF 水平，起到保胎作用。分析其原因?yàn)殚g苯三酚能夠解除子宮平滑肌痙攣，舒張子宮血管平滑肌，促進(jìn)子宮血液微循環(huán)，維持胚胎正常生長發(fā)育，繼而反饋調(diào)節(jié)機(jī)體正常分泌HO-1及PIBF，維持機(jī)體的一個(gè)正常妊娠環(huán)境，利于維持患者保胎[18-19]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)間苯三酚治療先兆流產(chǎn)患者期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)輕微不適，停藥后癥狀消失。說明間苯三酚在先兆流產(chǎn)治療中具有一定的安全性?？紤]可能因該藥為非罌粟堿類藥物，用藥期間不會(huì)產(chǎn)生抗膽堿不良反應(yīng)，不會(huì)誘發(fā)心率加快、血壓降低情況，故安全性較高，臨床可推廣應(yīng)用，提高保胎效果[20-21]。

綜上所述，間苯三酚可有效調(diào)節(jié)先兆流產(chǎn)患者HO-1、PIBF 及性激素水平水平，促進(jìn)患者臨床癥狀的改善，提高治療效果。