血清CEA、CA125、CA153聯(lián)合HER2對乳腺癌的診斷價值

傅靜芬

乳腺癌是發(fā)生于乳腺上皮或乳腺導(dǎo)管上皮的惡性腫瘤，臨床上較常見[1]。近年來，乳腺癌的發(fā)病率及死亡率逐年增高，但該病早期缺乏典型癥狀表現(xiàn)，多數(shù)患者確診時腫瘤已發(fā)展至中晚期[2]。傳統(tǒng)的彩超、磁共振、乳腺鉬靶X 線成像等檢查特異度不高，且易與乳腺纖維腺瘤、乳腺囊性增生混淆，易出現(xiàn)誤診及漏診[3]。因此，需尋找有效的診斷評估指標(biāo)以早期診斷及治療乳腺癌，改善患者預(yù)后。血清腫瘤標(biāo)志物的測定具有無損傷、操作簡便等優(yōu)勢，已廣泛應(yīng)用于乳腺癌的診斷中，并在乳腺癌早期診斷與篩查中發(fā)揮了重要作用[4]。血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）及人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均為腫瘤標(biāo)志物，且在乳腺癌診斷中已有一定的應(yīng)用[5]，但四者聯(lián)合應(yīng)用是否能提高乳腺癌的診斷效能尚不明確?；诖耍狙芯刻亻_展關(guān)于血清CEA、CA125、CA153 及HER2 對乳腺癌的診斷價值研究，以為病情評估與治療提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月南昌市第三醫(yī)院收治的108 例乳腺癌患者和110 例乳腺良性腫瘤患者，分別設(shè)為乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①乳腺癌組符合原發(fā)性乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]且經(jīng)病理檢查確診；②乳腺良性腫瘤組均經(jīng)影像學(xué)檢查和病理學(xué)檢查確診；③未接受過放、化療等治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；③合并自身免疫、血液系統(tǒng)疾?。虎芎喜⒕窦膊』蛘J(rèn)知功能障礙；⑤依從性較差；⑥因各種原因不能全程參與本研究。另選取同期體檢健康者100 例作為健康對照組。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，參與人員均簽署知情同意書。

1.2 方法 三組受檢者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 mL 靜脈血，采血后盡快進(jìn)行離心處理，分離血清，血清CEA、CA125、CA153 及HER2 水平均采用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)Cobas e601 進(jìn)行檢測，試劑盒由羅氏公司提供，嚴(yán)格按照儀器操作流程及試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 27.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料行Shapiro-Wilk 正態(tài)檢驗，以（）描述正態(tài)分布資料，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，以M（P25，P75）描述偏態(tài)分布資料，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗；計數(shù)資料以率（%）描述，采用χ2檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清CEA、CA125、CA153、HER2 單獨(dú)及聯(lián)合對乳腺癌的診斷價值，曲線下面積（area under curve，AUC）比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料 乳腺癌組年齡25～70 歲，平均（48.45±9.25）歲；臨床分期：Ⅰ期20 例，Ⅱ期29 例，Ⅲ期31 例，Ⅳ期28 例。乳腺良性腫瘤組年齡26～71 歲，平均（47.89±9.24）歲；乳腺纖維腺瘤45 例，乳腺囊性增生39 例，乳腺脂肪瘤26 例。健康對照組年齡25～69 歲，平均（46.88±9.20）歲。三組年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平比較 三組血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；乳腺癌組和乳腺良性腫瘤組的血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平均高于健康對照組（P＜0.05），且乳腺癌組以上血清指標(biāo)水平均高于乳腺良性腫瘤組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清CEA、CA125、CA153、HER2水平比較（）

表1 三組血清CEA、CA125、CA153、HER2水平比較（）

*與乳腺癌組相比，P＜0.05；#與乳腺良性腫瘤組相比，P＜0.05。

2.3 不同臨床分期乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平比較 乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者的血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同臨床分期乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA153、HER2水平比較[M（P25，P75）]

2.4 血清CEA、CA125、CA153、HER2及聯(lián)合對乳腺癌的診斷價值分析 血清CEA、CA125、CA153 及HER2 聯(lián)合診斷乳腺癌的敏感度均高于各指標(biāo)單獨(dú)診斷（χ2=25.936、P＜0.001；χ2=13.276，P＜0.001；χ2=22.199，P＜0.001；χ2=17.544，P=0.001），AUC 均高于各單獨(dú)指標(biāo)診斷（Z=4.532，P＜0.001；Z=2.182，P=0.029；Z=2.716，P=0.007；Z=2.696，P=0.007），特異度與各單獨(dú)診斷比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3、圖1。

表3 血清CEA、CA125、CA153及HER2對乳腺癌的診斷價值

圖1 血清CEA、CA125、CA153、HER2及聯(lián)合對乳腺癌發(fā)生情況的ROC曲線

3 討論

我國乳腺癌的發(fā)病率僅次于女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位—子宮頸癌[7]，嚴(yán)重?fù)p害女性健康。隨著人們對乳腺癌更加深入的認(rèn)識，乳腺癌的篩查力度也不斷加大，但由于乳腺癌早期臨床表現(xiàn)常無特異性，因此其早期診治問題成為目前臨床研究的熱點(diǎn)[8]。隨著對乳腺癌的深入研究發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物的檢測已逐漸應(yīng)用于乳腺癌的早期診斷中，通過測定其水平可對乳腺癌的治療方案及預(yù)后評估等提供重要依據(jù)[9]。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌組和乳腺良性腫瘤組的血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平均高于健康對照組，乳腺癌組均高于乳腺良性腫瘤組，且乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），表明血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平在乳腺癌中表達(dá)均顯著升高，且與臨床分期相關(guān)。血清CEA 是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，王秀梅[10]研究報道血清CEA 水平在乳腺癌患者中呈高表達(dá)，高娜等[11]研究發(fā)現(xiàn)血清CEA 水平在乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的表達(dá)水平高于未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者，均提示其表達(dá)水平與乳腺癌的發(fā)生及臨床分期密切相關(guān)。血清CA125 是存在于細(xì)胞表面分子量較大的一種糖蛋白抗原，是臨床診斷卵巢癌的常用血清標(biāo)志物[12]。但也有研究發(fā)現(xiàn)血清CA125 在乳腺癌患者中呈高表達(dá)，且對乳腺癌具有一定的檢出率[13]。此外，齊小芬等[14]報道乳腺癌血清CA125表達(dá)與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在聯(lián)系，對臨床分期的判斷具有一定指導(dǎo)意義。血清CA153 為乳腺細(xì)胞上皮表面糖蛋白變異體，是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物之一[15]。有資料顯示，有30%～50%的乳腺癌患者血清CA153 顯著升高，尤其在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者血清中升高明顯[16]。HER2 作為一種原癌基因，具有增加腫瘤細(xì)胞的侵襲力，促進(jìn)腫瘤血管新生和淋巴管新生的能力[17]。有研究表明，乳腺癌組織中HER2 陽性表達(dá)率高達(dá)83.47%[18]，通過檢測HER2水平有助于診斷乳腺癌，但HER2 還存在弱、中度表達(dá)，故其潛在機(jī)理仍需進(jìn)一步的臨床探索說明。

本研究進(jìn)一步采用ROC 曲線分析血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平對乳腺癌的診斷價值，結(jié)果顯示四者聯(lián)合診斷乳腺癌的敏感度、AUC均高于各項單獨(dú)診斷（P＜0.05），表明血清CEA、CA125、CA153、HER2 聯(lián)合在診斷乳腺癌中具有較為理想的應(yīng)用價值。既往研究報道顯示，吸煙、機(jī)體炎癥和一些良性腫瘤也會導(dǎo)致血清CEA 表達(dá)升高，影響其檢測準(zhǔn)確率；CA125 敏感度較低，不宜通過單項檢測來診斷腫瘤疾??；CA153 易受雌激素受體、臨床分期等各種因素影響，在早期乳腺癌中的敏感度較差；HER2 對于早期乳腺癌診斷不敏感，故單一使用以上指標(biāo)檢測很難滿足臨床需要[19-22]。本研究將四者聯(lián)合，不但提高了診斷敏感度，還未顯著降低特異度，能夠在一定程度上減少誤診、漏診，提高檢出率。

綜上所述，血清CEA、CA125、CA153 和HER2 聯(lián)合檢測用于乳腺癌早期診斷，彌補(bǔ)了單一指標(biāo)檢測的不足，還可提高乳腺癌檢出率，在疾病嚴(yán)重程度、良惡性病變鑒別診斷方面均有重要應(yīng)用價值，值得臨床推廣。