TP化療聯(lián)合西黃丸及撳針治療晚期卵巢癌的臨床效果*

許燕

卵巢癌為婦科常見惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，多數(shù)患者確診時(shí)已進(jìn)展至晚期，并可伴有轉(zhuǎn)移，增加臨床治療難度[1-2]。目前，臨床對(duì)于晚期卵巢癌患者多在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的基礎(chǔ)上開展化療，以最大限度降低腫瘤負(fù)荷，阻止腫瘤組織增殖，從而延長患者生存時(shí)間。TP 化療為晚期卵巢癌常用化療方案，由紫杉醇與順鉑組成，兩者作用機(jī)制不同，具有協(xié)同增效作用，能夠控制腫瘤病情[3-4]。但化療藥物存在較大細(xì)胞毒性，長期使用不僅降低機(jī)體免疫功能，還可誘發(fā)多種不良反應(yīng)。西黃丸是一種中藥制劑，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫散結(jié)等功效，在乳腺癌等惡性腫瘤的化療中可起到一定增效作用[5]。撳針為中醫(yī)外治之法，于特定穴位上埋針，能夠起到持續(xù)性穴位刺激作用，有助于平衡陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)，減輕化療不良反應(yīng)[6]。鑒于此，本研究旨在分析TP 化療聯(lián)合西黃丸及撳針在晚期卵巢癌患者治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年6 月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的70 例晚期卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理檢查明確診斷為卵巢癌；（2）臨床分期Ⅲ、Ⅳ期；（3）均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)；（4）卡氏評(píng)分≥60 分；（5）預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月；（6）心肺功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎衰竭；（2）卵巢癌為轉(zhuǎn)移灶；（3）合并其他惡性腫瘤；（4）合并重癥感染；（5）對(duì)本研究用藥過敏；（6）撳針部位皮膚破潰。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各35 例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。

1.2 方法 兩組均行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)治療。對(duì)照組術(shù)后行TP 化療，第1 天靜脈滴注紫杉醇（生產(chǎn)廠家：廣東星昊藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20084439，規(guī)格：5 mL∶30 mg）135 mg/m2；第2～4 天靜脈滴注順鉑（生產(chǎn)廠家：德州德藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20023236，規(guī)格：20 mg）25 mg/m2，3 周為1 個(gè)周期，連續(xù)用藥4 個(gè)周期。觀察組加用西黃丸（生產(chǎn)廠家：龍暉藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z22021546，規(guī)格：每20 粒重1 g）及撳針治療：口服西黃丸，3 g/次，2 次/d，連用12 周?；熎陂g使用撳針治療，常規(guī)消毒內(nèi)關(guān)、神闕及足三里穴位，以鑷子夾取撳針環(huán)形針柄，垂直刺入上述穴位，電針刺激20 min，2 次/d，撳針留置96 h 后拔除。兩組均于治療12 周后評(píng)價(jià)效果。兩組化療前6、12 h 時(shí)均口服2.25 mg地塞米松片（生產(chǎn)廠家：天津柏海藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020363，規(guī)格：0.75 mg），并于化療前30 min 口服50 mg 麻黃堿苯海拉明片（生產(chǎn)廠家：四川錫成藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51023885，規(guī)格：25 mg）。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、腫瘤標(biāo)志物、免疫功能、生活質(zhì)量。（1）臨床療效：完全緩解（CR）為腫瘤病灶消失，腫瘤標(biāo)志物正常，持續(xù)≥4 周；部分緩解（PR）為腫瘤病灶長徑綜合縮小≥30%，腫瘤標(biāo)志物下降但未達(dá)正常水平；進(jìn)展（PD）為腫瘤長徑之和增加20%以上，或出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定（SD）處于部分緩解與進(jìn)展之間?？傆行?（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）腫瘤標(biāo)志物水平：采血3 mL，離心處理后，均以全自動(dòng)分析儀測定癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原153（CA153）水平變化。（3）免疫功能：流式細(xì)胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化。（4）免疫球蛋白水平：全自動(dòng)分析儀測定免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平。（5）生活質(zhì)量：世界衛(wèi)生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）評(píng)價(jià)，分為生理、心理、社會(huì)及環(huán)境4 個(gè)方面，每項(xiàng)100 分，得分越高越好。（6）不良反應(yīng)：骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎損害等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組年齡51～72 歲，平均（61.86±4.12）歲；病理分型：22 例漿液性囊腺癌，8 例黏液囊腺癌，3 例子宮內(nèi)膜樣腺癌，2 例混合上皮癌；病理分期：20 例Ⅲ期，15 例Ⅳ期；體重指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.89±1.45）kg/m2；文化程度：10 例高中及以上，25 例初中及以下。觀察組年齡50～72 歲，平均（60.12±4.16）歲；病理分型：20 例漿液性囊腺癌，9 例黏液囊腺癌，4 例子宮內(nèi)膜樣腺癌，2 例混合上皮癌；病理分期：19 例Ⅲ期，16 例Ⅳ期；BMI 為18～26 kg/m2，平 均（23.93±1.49）kg/m2；文化程度：11 例高中及以上，24 例初中及以下。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（χ2=4.629，P=0.031），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組CEA、CA199、CA153 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CEA、CA199、CA153 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.4 兩組細(xì)胞免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫功能比較（）

表3 兩組細(xì)胞免疫功能比較（）

2.5 兩組免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgG、IgA、IgM 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后IgG、IgA、IgM 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表4 兩組免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

2.6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組各維度生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組各維度生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較[分，（）]

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較[分，（）]

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組肝腎損害發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

卵巢癌病因復(fù)雜，臨床普遍認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、激素異常等有關(guān)，在上述機(jī)制的綜合作用下可引起卵巢上皮細(xì)胞增殖失控，形成腫瘤組織[7-9]。卵巢癌是惡性程度高，但早期常無癥狀，不易被察覺，晚期癥狀也不具備典型性，導(dǎo)致整體預(yù)后差、死亡率高[10-11]。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)是臨床治療晚期卵巢癌的重要術(shù)式，能夠最大限度地切凈腫瘤病灶，降低腫瘤負(fù)荷，但對(duì)于晚期卵巢癌患者而言，單純腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)已無法達(dá)到根治效果，仍需配合化療等綜合療法，以有效滅殺腫瘤細(xì)胞，避免病情再次進(jìn)展，提高患者遠(yuǎn)期生存率。

紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案在晚期卵巢癌中應(yīng)用廣泛，其中紫杉醇具有廣泛的生物活性及獨(dú)特的作用機(jī)制，能引起微管蛋白及微管蛋白二聚體動(dòng)態(tài)失衡，誘導(dǎo)微管蛋白聚合、微管裝配，促使微管趨于穩(wěn)定，干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，阻止腫瘤增殖[12-14]。順鉑則為鉑類抗癌藥物，可與腫瘤DNA發(fā)生反應(yīng)，阻斷腫瘤DNA 的復(fù)制，并抑制修復(fù)酶和蛋白質(zhì)的合成，破壞細(xì)胞膜，提高滅活癌細(xì)胞的效果[15-17]。但化療藥物不僅會(huì)滅殺腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞也存在較大毒性作用，可殺傷保護(hù)機(jī)體的白細(xì)胞、T 細(xì)胞等，引起免疫功能障礙，并引起化療不良反應(yīng)。因此，還需尋找能夠改善機(jī)體免疫、減輕化療不良反應(yīng)的方法來優(yōu)化抗腫瘤方案，進(jìn)一步提高臨床療效。CEA、CA199、CA153 為常見腫瘤標(biāo)志物，在正常人體內(nèi)含量較低，惡性腫瘤發(fā)生后該類因子水平異常升高。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+可反映細(xì)胞免疫功能，IgG、IgA、IgM 可反映體液免疫功能，在化療毒性作用下，可引起免疫功能異常，使上述細(xì)胞免疫及體液免疫因子異常表達(dá)。本研究中，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后CEA、CA199、CA153 水平均低于對(duì)照組，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，治療后IgG、IgA、IgM 水平均高于對(duì)照組，治療后生理、心理、社會(huì)及環(huán)境評(píng)分均高于對(duì)照組，骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。提示TP 化療聯(lián)合西黃丸及撳針可提高晚期卵巢癌患者療效，減輕免疫障礙，加快腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常，減少不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。中醫(yī)認(rèn)為，化療藥物為熱毒之邪，化療為熱邪侵襲，或耗氣傷陰，加之卵巢癌患者本身正氣不足，癌毒結(jié)聚，致脾腎虧虛，氣血不足，髓不生血，引起免疫抑制、骨髓抑制等多種毒副反應(yīng)。西黃丸則為清熱劑，其內(nèi)麝香能活血通經(jīng)、開竅醒神、消腫止痛；牛黃清熱解毒、豁痰開竅；乳香活血行氣、消腫生肌；沒藥活血化瘀、消腫生肌；諸藥合用，共奏活血化瘀、消腫散結(jié)、清熱解毒之效，能夠改善腫瘤發(fā)病后引起的病理變化，減少骨髓抑制等發(fā)生?，F(xiàn)代藥理研究顯示，西黃丸具有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、抗炎等多種作用，可協(xié)同增強(qiáng)腫瘤控制效果，保護(hù)機(jī)體免疫功能[18-19]。同時(shí)，撳針為中醫(yī)特色療法，將特制小型針具固定于腧穴下，可起到微弱而持久的刺激，有助于持續(xù)調(diào)整經(jīng)絡(luò)臟腑功能，達(dá)到防病治病之效[20]。撳針選用的內(nèi)關(guān)穴可和胃降逆、通絡(luò)止痛、寬胸理氣；神闕能培元固本、補(bǔ)腎固元、溫通經(jīng)脈；足三里可健脾和胃、疏通經(jīng)絡(luò)；諸穴合用能改善脾、腎、胃功能，減少胃腸道反應(yīng)發(fā)生，減輕患者痛苦。此外，撳針不僅可避免反復(fù)針刺的麻煩，患者還可自行壓針，操作簡便，且不影響患者正常活動(dòng)。

綜上所述，TP 化療聯(lián)合西黃丸聯(lián)合及撳針可增強(qiáng)晚期卵巢癌治療效果，降低腫瘤標(biāo)志物水平，增強(qiáng)免疫功能，減少不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。