受控衰減參數(shù)、肝臟硬度測量診斷HBV感染患者肝臟纖維化程度的效能探究

劉巧瑜

福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院，福建省泉州市 362000

乙型肝炎病毒(HBV)是導(dǎo)致乙型肝炎的病原體，包括急性肝炎、慢性肝炎、乙型肝炎表面抗原攜帶者等，長期肝炎癥狀則易導(dǎo)致乙型肝炎發(fā)展為肝硬化。隨乙肝疫苗的普及應(yīng)用，感染率雖逐年下降[1]，但國內(nèi)仍有10%左右的人群感染HBV[2]，因而對HBV感染及感染后發(fā)展程度的早期診斷具有重要意義。而在乙型肝炎發(fā)展為肝硬化等過程中，肝臟纖維化是其中關(guān)鍵步驟[3]，隨肝臟纖維化程度加深，乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化風(fēng)險(xiǎn)升高，治療難度加大而預(yù)后變差，因此早期評估診斷極為重要。目前臨床中主要通過肝功能等實(shí)驗(yàn)室檢查，CT、瞬時(shí)彈性成像等影像學(xué)檢查以及肝穿刺病理學(xué)檢查等方式對肝臟纖維化程度進(jìn)行判斷。其中瞬時(shí)彈性成像是一種新興的無創(chuàng)性診斷技術(shù)，通過聲波來間接測量肝組織硬度等，得到受控衰減參數(shù)(CAP)、肝臟硬度測量(LSM)對肝臟病變情況進(jìn)行判斷。本次擬探討CAP、LSM診斷HBV感染患者肝臟纖維化程度的效能，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月—2022年1月我院收入HBV感染患者101例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合臨床中關(guān)于HBV感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)入組前未接受抗病毒等相關(guān)治療；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他病毒性肝炎和(或)自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、肝豆?fàn)詈俗冃?、失代償性肝病、肝?xì)胞癌等；(2)合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；(3)合并心腦血管疾病者。101例患者中，男62例，女39例；年齡22～78歲，平均年齡(38.42±6.53)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20.84～24.86，平均BMI 22.37±1.23；存在HBV感染家族史66例。根據(jù)肝組織病理檢查結(jié)果以及Metavir評分系統(tǒng)[5]，將F0～F1期患者納入A組(n=54)，F(xiàn)2期患者納入B組(n=28)，F(xiàn)3～F4期患者納入C組(n=19)。

1.2 方法 所有患者均給予腹部超聲以及瞬時(shí)彈性成像檢查，操作過程由同一醫(yī)師團(tuán)隊(duì)完成。

1.2.1 腹部超聲檢查：應(yīng)用設(shè)備為彩色多普勒超聲診斷儀(DC-6，邁瑞公司)，探頭頻率2～5Hz，患者取左側(cè)臥位并抬起右上肢，充分暴露腹部，觀察并記錄患者肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度等信息。

1.2.2 瞬時(shí)彈性成像檢查：應(yīng)用設(shè)備為瞬時(shí)彈性掃描儀(FibroScan-502，法國Echosens公司)，患者取仰臥位，選擇右側(cè)腋中線第7～9肋間為檢測區(qū)域，連續(xù)檢測，檢測過程中探頭需與體表皮膚保持垂直位，測定患者CAP、LSM，要求每例患者成功檢測10次并取中位數(shù)作為最終檢測結(jié)果，且偏差值<中位數(shù)的1/3、成功率>60%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料服從正態(tài)分布，以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；CAP、LSM與HBV感染患者肝臟纖維化程度的相關(guān)性采用Spearman分析法分析，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件Medcalc18.2繪制受CAP、LSM以及肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度診斷HBV感染患者肝臟顯著纖維化受試者工作特征(ROC)曲線，賦值A(chǔ)組=1，B、C組=0，讀取曲線下面積(AUC)、置信區(qū)間(95%CI)、敏感度、特異度、截?cái)嘀档葏?shù)信息。

2 結(jié)果

2.1 三組肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度差異比較 三組肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度整體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中A組肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度小于B組(P<0.05)；B組肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度小于C組(P<0.05)。見表1。

表1 三組肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度差異比較

2.2 三組CAP、LSM差異比較 三組患者CAP、LSM整體比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中A組CAP、LSM小于B組(P<0.05)；B組CAP、LSM小于C組(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者CAP、LSM差異比較

2.3 肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度、 CAP、LSM與HBV感染患者肝臟纖維化程度的相關(guān)性分析 分析結(jié)果顯示，肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度、CAP、LSM與HBV感染患者肝臟纖維化程度呈正相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度、CAP、LSM與HBV感染患者肝臟纖維化程度的相關(guān)性分析

2.4 診斷效能分析 肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度、CAP、LSM對HBV感染患者肝臟顯著纖維化具備較高診斷效能；CAP、LSM診斷HBV感染患者肝臟顯著纖維化的AUC顯著大于肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度的AUC(P<0.05)。見圖1、表4。

圖1 肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度、CAP、LSM診斷HBV感染患者肝臟顯著纖維化的ROC曲線

表4 ROC曲線參數(shù)

3 討論

HBV感染后，免疫應(yīng)答激活，然而在對核殼和復(fù)制酶抗原的細(xì)胞免疫應(yīng)答在清除病毒的同時(shí)，也會損害肝細(xì)胞[6]，而過度的細(xì)胞免疫則可引發(fā)大面積肝細(xì)胞損害，同時(shí)病毒感染導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受到抑制[7]，機(jī)體進(jìn)一步受到損害，從而肝細(xì)胞在反復(fù)破壞、修復(fù)過程中，膠質(zhì)、糖蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)在肝臟組織中彌漫性過度沉積與異常分布[8]，導(dǎo)致肝臟纖維化，也有研究認(rèn)為機(jī)體血清中特異性抗體清除病毒后，抗原抗體形成的免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜等處并激活補(bǔ)體，引發(fā)超敏反應(yīng)以及阻塞肝毛細(xì)血管等[9]，引發(fā)肝炎從而出現(xiàn)肝臟纖維化，此外，有研究認(rèn)為，HBV感染會導(dǎo)致肝特異性脂蛋白抗原暴露[10]，以自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，從而通過直接或間接作用損害肝細(xì)胞，從而引起肝臟纖維化，在本研究中，其中A組CAP、LSM小于B組；B組CAP、LSM小于C組；A組肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度小于B組；B組肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度小于C組，而經(jīng)過Spearman分析顯示，肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度、CAP、LSM與HBV感染患者肝臟纖維化程度呈正相關(guān)性，這說明不同肝纖維化程度患者其肝臟病理變化具有顯著差異。究其原因認(rèn)為：瞬時(shí)彈性成像技術(shù)通過探頭發(fā)出低頻振動穿過肝組織產(chǎn)生彈性剪切波，通過對脈沖回聲在肝組織中傳導(dǎo)速度的檢測，來判斷肝組織硬度值，而由于超聲波在脂肪組織中傳播會出現(xiàn)聲波衰減[11]，因此以超聲波這一特征來判斷肝組織中脂肪變程度，因此肝臟纖維化程度加重時(shí)，肝組織硬度值及脂肪變程度升高，LSM及CAP升高，其與肝臟纖維化程度呈正相關(guān)性；而傳統(tǒng)的腹部超聲通過回聲原理，根據(jù)超聲波在肝組織上的衰減、反射等信號，顯示肝組織內(nèi)部結(jié)構(gòu)，根據(jù)反射結(jié)果及規(guī)律來判斷肝門靜脈內(nèi)徑以及脾臟病理變化，來間接判斷肝纖維化程度，由于肝纖維化加重時(shí)，肝臟硬度值升高，引起門脈高壓[12]，從而導(dǎo)致肝門靜脈內(nèi)徑增寬、脾長度及厚度均增加等病理變化。

在本研究中，肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度、CAP、LSM診斷HBV感染患者肝臟顯著纖維化具備較高的診斷效能；CAP、LSM診斷HBV感染患者肝臟顯著纖維化的AUC顯著大于肝門靜脈內(nèi)徑、脾厚度、脾長度的AUC，這說明CAP、LSM、肝門靜脈內(nèi)徑診斷HBV感染患者肝臟顯著纖維化具有較高敏感性而缺乏特異性，脾厚度、脾長度診斷HBV感染患者肝臟顯著纖維化具有較高特異性而缺乏敏感性，當(dāng)CAP>221.53dB/m、LSM>5.88kPa以及肝門靜脈內(nèi)徑>12.92mm、脾厚度>4.76cm、脾長度>10.39cm時(shí)，肝臟纖維化發(fā)展為中重度甚至肝硬化風(fēng)險(xiǎn)升高，且相較腹部彩超，瞬時(shí)彈性成像盡管費(fèi)用較高，然而對肝臟纖維化發(fā)展程度診斷效能更高，也有助于免去不必要的有創(chuàng)穿刺檢查，這提示需密切關(guān)注患者CAP、LSM，同時(shí)結(jié)合其他影像學(xué)檢查，對肝臟纖維化進(jìn)行早期預(yù)防。

然而本研究亦存在不足之處，未能探究瞬時(shí)彈性成像與傳統(tǒng)超聲檢查之間的關(guān)聯(lián)性，也未能分析CAP、LSM對不同HBV載量患者診斷效能差異，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、完善研究以取得更確切結(jié)果。

綜上所述，CAP、LSM與HBV感染患者肝臟纖維化程度呈正相關(guān)性，且具備良好診斷效能，可為臨床中HBV感染患者肝臟纖維化程度診斷提供一定參考價(jià)值。