罌粟堿注射液聯(lián)合注射用尤瑞克林治療老年急性腦梗死的效果分析

王凱妹

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院急診科，河南省洛陽(yáng)市 471000

腦梗死即缺血性腦卒中，是由于多種原因引起的患者顱腦局部組織區(qū)域的血流供應(yīng)障礙，繼而出現(xiàn)的腦部組織缺血缺氧性壞死和神經(jīng)組織功能損傷，引發(fā)一系列的癥狀，如頭暈頭痛、昏迷、嘔吐、偏癱等[1]。尤瑞克林即人尿激肽原酶，進(jìn)入機(jī)體后能夠轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，進(jìn)而增加患者的腦部血流量，增加患者腦血液中血紅蛋白含量，降低腦梗死面積的擴(kuò)展，進(jìn)而對(duì)腦卒中患者發(fā)揮良好的治療效果[2]。但單純的尤瑞克林治療雖然能夠溶解腦部的血栓物質(zhì)，降低腦組織的缺血壞死，但對(duì)于已經(jīng)損傷的腦組織的逆轉(zhuǎn)作用欠佳。罌粟堿注射液是一種從罌粟中提取的生物堿類活性成分，結(jié)構(gòu)屬于芐基異喹啉類[3]，臨床應(yīng)用顯示具有松弛血管平滑肌、改善血管痙攣狀態(tài)、改善患者的全身血液微循環(huán)等多重藥理學(xué)活性，相關(guān)報(bào)道顯示罌粟堿在腦缺血等疾病的治療中也有著豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。本文選取92例老年急性腦梗死患者探討罌粟堿注射液聯(lián)合注射用尤瑞克林的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月—2021年3月本院收治的92例老年急性腦梗死患者為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均確診為急性腦梗死，符合《急性腦梗死缺血半暗帶臨床評(píng)估和治療中國(guó)專家共識(shí)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)均為老年患者，年齡60～85歲；(3)患者對(duì)尤瑞克林、罌粟堿注射液無(wú)使用禁忌證；(4)入組本研究前均未接受其他藥物治療；(5)患者或其家屬對(duì)治療方案知情并自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并其他顱腦器官組織損傷性疾病；(2)原發(fā)性的精神異常患者；(3)評(píng)價(jià)指標(biāo)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)不完整；(4)藥物治療過(guò)程中存在給藥方案偏差的患者；(5)未完成治療方案而中途退出的患者。隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組，每組46例，兩組患者基線數(shù)據(jù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行腦梗死的基礎(chǔ)治療，注射用阿替普酶(上海勃林格殷格翰藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20110051，規(guī)格：50mg)加入0.9%氯化鈉注射液 250ml 中稀釋后靜脈滴注，劑量為0.9mg/kg，用藥1次。依達(dá)拉奉注射液(河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，規(guī)格：20ml∶30mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090353)20ml+0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注，2次/d。阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥，規(guī)格：100mg，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021)口服，100mg/次，1次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)以注射用尤瑞克林(廣東天普生化醫(yī)藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15PNA單位) 0.15PNA單位+0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注，每次靜滴時(shí)間為30min，1次/d。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用罌粟堿治療，將罌粟堿注射液(沈陽(yáng)第一制藥，規(guī)格：1ml∶30mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022246)60mg+0.9%氯化鈉注射液250ml緩慢靜脈滴注，2次/d?；颊咭?周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1) 臨床療效：參照《中國(guó)腦卒中早期康復(fù)治療指南》[5]：①顯效：患者頭暈、眼花、嘔吐、意識(shí)障礙、肢體障礙等各項(xiàng)癥狀基本消失，NIHSS評(píng)分下降幅度>70%；② 有效：患者各項(xiàng)癥狀均有顯著減輕，NIHSS評(píng)分下降幅度在30%～70%；③ 無(wú)效：患者各項(xiàng)癥狀無(wú)改善，NIHSS評(píng)分下降幅度<30%?？傆行?顯效率+有效率。(2) 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：于治療前后采用TCD-918A型經(jīng)顱彩色多普勒血流分析儀檢測(cè)患者的腦部血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，大腦中動(dòng)脈血流峰值速度(Vp)、平均血流速度(Vm)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、阻力指數(shù)(RI)，并進(jìn)行組間比較。(3) 腦損傷標(biāo)志物：于患者治療開(kāi)始前1d、療程結(jié)束后1d，采集空腹靜脈血3ml，以DM-SC10型實(shí)驗(yàn)室高速離心機(jī)(上海達(dá)姆離心機(jī)設(shè)備公司)離心分離，以熒光免疫分析法檢測(cè)eNOS、PLTP、GMP-140水平，檢測(cè)儀器為QD-S600型多功能免疫熒光分析儀(上海聚慕醫(yī)療器械公司)。(4) 預(yù)后質(zhì)量評(píng)分：于患者治療開(kāi)始前、療程結(jié)束后采用NIHSS、ADL、FMA評(píng)估患者的預(yù)后康復(fù)質(zhì)量[6]，NIHSS得分范圍0～42分，分值越低患者的神經(jīng)功能越好，ADL得分范圍0～100分，分值與生活質(zhì)量成正比，F(xiàn)MA得分0～100分，分值與肢體運(yùn)動(dòng)功能成正比。(5) 治療安全性：統(tǒng)計(jì)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床總有效率比較 觀察組總有效率為91.30%，高于對(duì)照組的71.74%(χ2=5.845，P=0.016<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

2.2 腦部血流動(dòng)力學(xué)比較 治療后觀察組患者的Vp、Vm、PI高于對(duì)照組，RI低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組腦部血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 腦損傷標(biāo)志物水平比較 治療后觀察組患者的腦損傷標(biāo)志物包括eNOS、PLTP、GMP-140均低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組腦損傷標(biāo)志物水平比較

2.4 預(yù)后指標(biāo)評(píng)分比較 治療后觀察組患者的NIHSS低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、FMA評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組預(yù)后指標(biāo)評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間觀察組、對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.22%、10.87%(χ2=0.383，P=0.536>0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

由于腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，增加了治療難度，在溶栓抗凝常規(guī)方案的基礎(chǔ)上還應(yīng)增加其他治療手段如抗血小板、調(diào)血脂、抗氧化應(yīng)激、腦保護(hù)等。尤瑞克林即人尿激肽原酶，進(jìn)入機(jī)體后能夠轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，進(jìn)而增加患者的腦部血流量，增加患者腦血液中血紅蛋白含量，降低腦梗死面積的擴(kuò)展，進(jìn)而對(duì)腦卒中患者發(fā)揮良好的治療效果。但單純的尤瑞克林治療雖然能夠溶解腦部的血栓物質(zhì)，降低腦組織的缺血壞死，但對(duì)于已經(jīng)損傷腦組織的逆轉(zhuǎn)作用欠佳[7]。

本文結(jié)果顯示，觀察組患者采用罌粟堿注射液可改善單一尤瑞克林治療患者的腦部血流指標(biāo)，提高腦梗死臨床效果?？赡軝C(jī)制如下：罌粟堿通過(guò)抑制環(huán)核苷酸磷酸二酯酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的濃度，而環(huán)磷酸腺苷能將血管平滑肌中的觸酶移出細(xì)胞質(zhì)，產(chǎn)生沒(méi)有神經(jīng)參與的直接的血管平滑肌松弛效應(yīng)，繼而對(duì)于腦血管產(chǎn)生舒張作用、改善血管痙攣狀態(tài)、改善患者的全身血液微循環(huán)，增強(qiáng)患者的腦部血流供應(yīng)，改善腦梗死患者的顱內(nèi)組織的缺血缺氧損傷[8-9]。本文中觀察組治療后的腦部血流指標(biāo)中的大腦中動(dòng)脈Vp、Vm、PI高于對(duì)照組，RI低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)罌粟堿的應(yīng)用能夠有效改善患者的腦部血流供應(yīng)，主要得益于罌粟堿強(qiáng)大的腦血管擴(kuò)張作用，增加缺血區(qū)的血流供應(yīng)，由此改善腦部血流動(dòng)力學(xué)。

此外，本文采用eNOS及PLTP進(jìn)一步分析罌粟堿的血管內(nèi)皮保護(hù)作用，結(jié)果顯示觀察組患者治療后的腦損傷標(biāo)志物水平包括eNOS、PLTP、GMP-140均低于對(duì)照組?？赡芘c罌粟能夠舒張患者的顱腦血管，減輕患者的顱腦血管內(nèi)皮的損傷，進(jìn)而抑制各項(xiàng)腦損傷標(biāo)志物的異常表達(dá)相關(guān)。此外，在預(yù)后康復(fù)質(zhì)量評(píng)分比較中，觀察組患者的NIHSS低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、FMA評(píng)分均高于對(duì)照組，表明經(jīng)過(guò)罌粟堿注射液的輔助治療，患者的神經(jīng)功能損傷程度得以好轉(zhuǎn)，日常生活能力和肢體活動(dòng)功能均得到有效的改善，老年腦梗死患者的預(yù)后質(zhì)量有明顯的提升。最后，在治療安全性方面，觀察組增加罌粟堿注射液治療，未出現(xiàn)新的嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明罌粟堿聯(lián)合尤瑞克林對(duì)于老年腦梗死患者有較好的用藥安全性。

綜上所述，罌粟堿注射液聯(lián)合注射用尤瑞克林治療老年急性腦梗死的效果良好，能夠改善患者的腦部血流狀態(tài)，抑制腦損傷標(biāo)志物的表達(dá)，改善患者的預(yù)后效果評(píng)分，且治療安全性良好。