秋水仙堿輔助治療對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者心功能、炎性因子和遠(yuǎn)期預(yù)后的影響

屈 炯

河南省商水縣中醫(yī)院心病科 466100

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死之間的心絞痛，抗凝、抗血小板治療為臨床常用方案，但仍有部分患者治療后遠(yuǎn)期預(yù)后不理想[1]。秋水仙堿是一種臨床用于痛風(fēng)治療的常用藥物，具有良好的抗炎作用。有研究顯示炎癥反應(yīng)在UAP發(fā)生及病情進(jìn)展中起到了關(guān)鍵作用[2]。因此，秋水仙堿在UAP防治中的作用也受到越來越多研究人員的關(guān)注，但目前國(guó)內(nèi)相關(guān)臨床報(bào)道尚少?；诖?，本文探討了秋水仙堿輔助治療對(duì)UAP患者心功能、炎性因子及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月—2020年12月在我院就診的96例UAP患者納入觀察，按隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組(n=48)和觀察組(n=48)。對(duì)照組中男25例，女23例；年齡47～67歲，平均年齡(58.39±4.82)歲。觀察組中男26例，女22例；年齡45～68歲，平均年齡(58.52±4.77)歲。兩組一般資料對(duì)比無組間差異(P>0.05)，具有可比性。本研究獲院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①資料完整、治療依從性良好；②UAP診斷符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；③認(rèn)知、理解能力正常；④入組前6個(gè)月內(nèi)未經(jīng)歷過AMI、腦卒中、重大手術(shù)或創(chuàng)傷；⑤簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在先天性心臟病、心臟瓣膜病等其他心臟疾病或心臟手術(shù)史；②其他重要臟器功能不全；③惡性腫瘤；④精神障礙；⑤過敏性體質(zhì)；⑥嚴(yán)重感染；⑦免疫缺陷；⑧凝血功能障礙。

1.3 方法 對(duì)照組口服常規(guī)抗心絞痛藥物治療，阿司匹林腸溶片(鄭州永和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41024303)100mg，1次/d；單硝酸異山梨酯片(北京京豐制藥集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093525)20mg，1次/d；替米沙坦片(湖南迪諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052597)40mg，1次/d；富馬酸比索洛爾片(成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083008)5mg，1次/d；阿托伐他汀鈣片(杭州民生濱江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213751)20mg，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服秋水仙堿片(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021389)0.5mg，1次/d。兩組均持續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)心功能：使用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心排血指數(shù)(CI)、每搏量(SV)水平；(2)炎性因子：使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組治療前后白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平；(3)兩組治療前后心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間；(4)持續(xù)隨訪12個(gè)月，比較兩組MACE發(fā)生情況；(5)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 心功能 治療前，兩組LVEF、CI、SV水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組LVEF、CI、SV水平均較治療前明顯上升，且觀察組的上升幅度高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能比較

2.2 炎性因子 治療前，兩組IL-1β、IL-18、TNF-α水平無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組IL-1β、IL-18、TNF-α水平較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子比較

2.3 心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間 治療前，兩組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間較治療前明顯下降，且觀察組下降幅度高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間比較

2.4 MACE發(fā)生情況 觀察組12個(gè)月內(nèi)MACE發(fā)生率(6.25%)較對(duì)照組(20.83%)低(χ2=4.360，P=0.037<0.05)，見表4。

表4 兩組12個(gè)月內(nèi)MACE發(fā)生情況比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng) 對(duì)照組1例牙齦出血，1例頭暈，1例惡心，觀察組1例頭暈，2例腹瀉，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為6.25%，無組間差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

UAP是一種病情嚴(yán)重程度介于穩(wěn)定型心絞痛和心肌梗死之間的臨床常見心血管疾病。隨著經(jīng)濟(jì)水平不斷提高，我國(guó)居民平均壽命有明顯上升，飲食、生活及工作習(xí)慣亦發(fā)生了極大改變，均使得心血管疾病發(fā)病率快速提升，每年因UAP入院就診患者數(shù)量亦在不斷增多。UAP具有預(yù)后較差的特點(diǎn)，患者心肌梗死、猝死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，已成為影響我國(guó)中老年人生活質(zhì)量及生命健康安全的重要疾病之一。如何安全有效緩解患者心絞痛癥狀、降低心絞痛發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時(shí)間、避免遠(yuǎn)期MACE發(fā)生是臨床治療UAP的關(guān)鍵。

隨著抗凝、抗血小板及他汀類藥物的廣泛應(yīng)用，UAP的治療取得了極大進(jìn)展，但仍有部分患者預(yù)后并不理想，遠(yuǎn)期MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)仍較高。炎癥反應(yīng)是一種與多種疾病發(fā)生、病情進(jìn)展密切相關(guān)的病理過程，UAP的發(fā)生及病情進(jìn)展與炎癥反應(yīng)亦存在密切關(guān)聯(lián)，UAP患者多種炎性因子水平較健康人群顯著升高，過度炎癥反應(yīng)不僅直接損傷心肌細(xì)胞，還會(huì)加重血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化血管重構(gòu)，最終誘發(fā)心血管疾病[4]。因此，抗炎治療已成為臨床治療UAP的新靶點(diǎn)。秋水仙堿又稱秋水仙素，是一種最早從植物秋水仙中提取的生物堿，其能破壞紡錘體，促使正在進(jìn)行有絲分裂的細(xì)胞停滯在分裂中期，從而破壞有絲分裂，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[5]。不僅如此，秋水仙堿還有良好的抗炎作用，其抗炎作用機(jī)制主要包括：(1)秋水仙堿可降低中性粒細(xì)胞的黏附性及趨化性，抑制中性粒細(xì)胞向炎癥區(qū)域游走；(2)秋水仙堿可干擾細(xì)胞間黏附分子及選擇素的表達(dá)，從而阻礙T淋巴細(xì)胞活化。(3)秋水仙堿還可通過減少內(nèi)皮素的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用[6]。此外，秋水仙堿可通過阻斷微管重組抑制血小板活化和聚集，進(jìn)而阻斷白細(xì)胞與血小板的相互作用，抑制血栓形成。秋水仙堿還可通過刺激M2型巨噬細(xì)胞表達(dá)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β抑制平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖，能有效促進(jìn)炎癥斑塊消退，對(duì)改善心血管疾病患者預(yù)后有重要意義[7]。

本文結(jié)果顯示，治療后觀察組心絞痛癥狀及遠(yuǎn)期預(yù)后改善均優(yōu)于對(duì)照組，表明加用秋水仙堿對(duì)患者臨床效果更佳。LVEF、CI、SV是評(píng)估心臟疾病患者心功能的常用指標(biāo)，UAP患者心輸出量較差，其LVEF、CI、SV均有不同程度下降，本文中觀察組治療后LVEF、CI、SV水平高于對(duì)照組，表明加用秋水仙堿能有效改善患者心功能。究其原因，主要與秋水仙堿有良好的抗炎作用有關(guān)。IL-1β、IL-18、TNF-α是重要的炎癥因子，其中IL-1β主要由活化的單核—巨噬細(xì)胞分泌，而IL-18可由多種組織細(xì)胞表達(dá)，其能促進(jìn)T細(xì)胞增殖，有重要的免疫調(diào)節(jié)作用[8]，TNF-α則是由多種免疫細(xì)胞、組織細(xì)胞分泌的糖蛋白，其具有殺滅腫瘤細(xì)胞、免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)細(xì)胞增殖及分化等多種生理作用[9]。IL-1β、IL-18、TNF-α在心血管疾病患者體內(nèi)均呈高表達(dá)，其介導(dǎo)的過度炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致病情加重，影響患者預(yù)后。而秋水仙堿可通過抗炎作用下調(diào)IL-1β、IL-18、TNF-α表達(dá)，抑制機(jī)體過度炎癥反應(yīng)，減輕心肌及血管內(nèi)皮損傷，且抑制炎癥反應(yīng)還可有效改善患者斑塊穩(wěn)定性，對(duì)患者遠(yuǎn)期預(yù)后的改善、避免MACE發(fā)生有重要意義[10]。本文結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)無明顯差異，表明加用秋水仙堿安全可靠，但隨訪時(shí)間較短，且為單中心研究，秋水仙堿治療UAP的劑量選擇、遠(yuǎn)期療效及安全性仍需大樣本、多中心的遠(yuǎn)期隨訪研究。

綜上所述，秋水仙堿輔助治療能有效緩解UAP患者心絞痛癥狀，且能抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者心功能，避免遠(yuǎn)期MACE發(fā)生，且用藥安全。