趙成秀,稂與恒,段大為,張光信,王巖英,趙 民,李珍珍,康 敏
體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass,CPB)手術(shù)結(jié)束后,CPB 回路中含有大量稀釋的殘余血液。 將殘留在CPB 膜肺、濾器、管道中的血液回收是有效的血液保護(hù)措施之一。 機(jī)血回輸可以提高患者的HCT,降低異體血的輸注,但機(jī)血直接回輸會(huì)伴有大量稀釋液體的輸入,造成患者一定程度的液體超負(fù)荷。 因此有學(xué)者[1]提出在CPB 術(shù)后使用超濾的方法處理管道內(nèi)的殘余機(jī)血優(yōu)于直接回輸。超濾具有處理血液的多余液體、增加血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、蛋白質(zhì)、血小板的作用,在心臟手術(shù)術(shù)中、術(shù)后廣泛應(yīng)用。但目前臨床中的改良超濾(modified ultrafiltration,MUF)及環(huán)路超濾都存在不同缺陷:MUF 需保留主動(dòng)脈插管,延緩魚精蛋白中和時(shí)間及存在進(jìn)氣風(fēng)險(xiǎn); 停機(jī)后利用CPB環(huán)路超濾, 由于儲(chǔ)血室及氧合器固有容積的原因,超濾后殘留血丟棄較多、效率不穩(wěn)定。 利用一種回收輸血袋改造的小環(huán)路超濾技術(shù)可最大限度收集CPB 環(huán)路中的殘余血,血袋環(huán)路超濾技術(shù)在超濾結(jié)束時(shí)顯著減少了紅細(xì)胞的浪費(fèi),是一種快速有效、處理體外殘余血的濃縮方法。筆者回顧分析河北邯鄲市第一醫(yī)院心外科2019 年3 月至2020 年3 月25 例CPB 心臟手術(shù)患者應(yīng)用血袋超濾技術(shù)對(duì)術(shù)后機(jī)血超濾后回輸,并觀察血液超濾臨床效果,觀察其對(duì)患者術(shù)后殘余血超濾血液質(zhì)量,評(píng)價(jià)血袋超濾技術(shù)的臨床療效。 并與普通超濾及離心/洗滌兩種血液回輸技術(shù)進(jìn)行比較,總結(jié)3 種血液回輸技術(shù)的臨床效果, 評(píng)價(jià)其對(duì)患者圍術(shù)期輸血的影響, 為3 種血液回輸技術(shù)的臨床使用效果提供參考。
選擇2019 年3 月至2020 年3 月于邯鄲市第一醫(yī)院心外科在CPB 下行心臟手術(shù)患者75 例,其中男性46 例,女性29 例;年齡20 ~70 歲,平均年齡52.73歲(標(biāo)準(zhǔn)差12.39 歲);身高155 ~178 cm,平均身高168.40 cm(標(biāo)準(zhǔn)差7.39 cm);術(shù)前出血時(shí)間、凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)(platelet count,Plt)、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原含量、 肝腎功能等均在正常范圍內(nèi);2 周內(nèi)未使用過(guò)抗凝及抗血小板藥物。 分為3 組,即血袋超濾組、離心/洗滌組及環(huán)路超濾組,每組各25 例。
血袋超濾組其中男性15 例,女性10 例;年齡20 ~63 歲,平均年齡53.00 歲(標(biāo)準(zhǔn)差13.62 歲);身高158 ~177 cm,平均身高166.25 cm(標(biāo)準(zhǔn)差8.82 cm);體質(zhì)量46 ~85 kg,平均體質(zhì)量65.20 kg(標(biāo)準(zhǔn)差12.33 kg);CPB 時(shí)間105 ~228 min,平均CPB 時(shí)間164.7 min(標(biāo)準(zhǔn)差39.37 min); 停止CPB 后對(duì)殘留于CPB 環(huán)路中的血液采用血袋超濾技術(shù)進(jìn)行殘余血回輸。
離心/洗滌組其中男性15 例,女性10 例;年齡36 ~70 歲,平均年齡53.10 歲(標(biāo)準(zhǔn)差11.98 歲);身高156 ~178 cm,平均身高170.10 cm(標(biāo)準(zhǔn)差7.19 cm);體質(zhì)量60 ~ 96 kg,平均體質(zhì)量77.50 kg(標(biāo)準(zhǔn)差10.45 kg);CPB 時(shí)間102 ~192 min, 平均CPB 時(shí)間147.40 min(標(biāo)準(zhǔn)差33.92 min); 將術(shù)野出血及CPB 結(jié)束后的機(jī)器余血用自體血液回收機(jī)回收, 經(jīng)離心/洗滌后再回輸給患者。
環(huán)路超濾組:其中男性15 例,女性10 例;年齡28 ~64 歲,平均年齡52.10 歲(標(biāo)準(zhǔn)差12.84 歲);身高155 ~178 cm,平均身高168.60 cm(標(biāo)準(zhǔn)差7.28 cm);體質(zhì)量53 ~81 kg,平均體質(zhì)量69.30 kg(標(biāo)準(zhǔn)差7.56 kg);CPB 時(shí)間85~219 min,平均CPB 時(shí)間133.00 min(標(biāo)準(zhǔn)差44.75 min);將停機(jī)后余血用氧合器及儲(chǔ)血室側(cè)路之間的超濾裝置,將CPB 后余血經(jīng)超濾后回輸。
選擇標(biāo)準(zhǔn):①年齡18 ~70 歲;②擇期CPB 心臟手術(shù)。
排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前Hb 低于100 g/L;②二次手術(shù)、急診手術(shù);③低溫停循環(huán)手術(shù);④腎功能不全患者、卒中或凝血疾病是排除在外。
1.2.1 麻醉和體外循環(huán)方法
術(shù)前肌內(nèi)注射嗎啡3.0 mg,東莨菪堿0.3 mg。 手術(shù)過(guò)程中麻醉和CPB 操作方法均相同。 手術(shù)均由同一組手術(shù)人員進(jìn)行操作,排除手術(shù)操作不同引起術(shù)后出血量的差異。 手術(shù)在氣管插管靜吸復(fù)合麻醉下進(jìn)行。麻醉誘導(dǎo)用藥為咪唑安定、舒芬太尼;維持用藥為舒芬太尼、丙泊酣、七氟烷酌量吸入;肌肉松弛用藥為維庫(kù)溴氨。 CPB 開(kāi)始前由麻醉師靜脈給予肝素鈉2 mg/kg,CPB 氧合器內(nèi)常規(guī)再給l mg/kg。術(shù)中維持活化凝血時(shí)間(activated coagulation time,ACT)>480 s。預(yù)充液晶膠比為1 ∶1,共1 600 mL,并依患者體質(zhì)量、病情酌情變化。全身淺低溫體外循環(huán)(鼻咽溫28 ℃~32 ℃),中度血液稀釋[紅細(xì)胞比容(hematocrit,HCT)25 %],維持平均灌注壓60 ~80 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa),主動(dòng)脈根部含血停跳液(4 ∶1)灌注保護(hù)心肌。 CPB 結(jié)束后用魚精蛋白1.5 ∶1.0 中和肝素,使ACT 恢復(fù)至120 s,必要時(shí)追加魚精蛋白。
1.2.2 血袋超濾方法
一種利用臨床現(xiàn)有材料改裝的新的血液保存方法和血液回收技術(shù), 由輸血袋 (東莞科威冷停灌注袋)、超濾(東莞科威血液濃縮器成年人)、6 mm 連接管路、6 mm 兩通接頭、廢液袋組成(圖1)。 CPB 結(jié)束后,直接拔除主動(dòng)脈插管,將血液排入血袋,同時(shí)將儲(chǔ)血室液面在50 mL 時(shí)加入1 000 mL 乳酸鈉林格液,將剩余血液徹底排入血袋,采用單循環(huán)超濾技術(shù)通過(guò)滾軸泵將血液集中到血袋中。血袋環(huán)路創(chuàng)造了一個(gè)無(wú)菌、隔離的回路把全部血液集中到血袋里。 平均流量維持在500 mL/min, 壓力<450 mmHg 停止超濾,不需要負(fù)壓便可排出多余水分。 同時(shí)加入的乳酸鈉林格液預(yù)充原有體外循環(huán)管道,隨時(shí)啟動(dòng)CPB,以備緊急時(shí)使用,采用血袋超濾回收的自體血即刻回輸給患者。
圖1 一種臨床使用的全血回收超濾循環(huán)裝置Fig.1 Diagram of clinical whole blood recovery ultrafiltration circulation device
1.2.3 離心/洗滌方法
采用Medtronic(美國(guó))血液回收機(jī)及其配套的一次性耗材。手術(shù)開(kāi)始前由灌注師正確安裝連接一次性耗材的各管路并預(yù)充完畢使裝置處于待用狀態(tài)。所有患者均在手術(shù)切皮時(shí)啟動(dòng)血液回收機(jī),CPB 開(kāi)始前、魚精蛋白中和后的術(shù)野出血及CPB 結(jié)束后儲(chǔ)血室、膜肺、管道內(nèi)的機(jī)血回收至血液回收機(jī)。 經(jīng)過(guò)濾后用0.9 %氯化鈉溶液(生理鹽水)清洗、凈化,并將經(jīng)過(guò)處理所得的濃縮紅細(xì)胞經(jīng)患者外周靜脈即刻回輸至患者。
1.2.4 環(huán)路超濾方法
CPB 環(huán)路超濾方法采用CPB 儲(chǔ)血室與氧合器側(cè)路作為超濾循環(huán)通路,血液超濾采用成年人超濾(東莞科威醫(yī)療用品有限公司,中國(guó)),進(jìn)口端接膜肺氧合室側(cè)路, 出口端接膜肺儲(chǔ)血室頂端1/4 口徑入血口,用乳酸納林格液預(yù)充排氣后曠置。CPB 結(jié)束后常規(guī)超濾組開(kāi)始利用主泵及儲(chǔ)血室自循環(huán)使用超濾對(duì)余血濃縮,流量維持500 mL/min,超濾濃縮余血直至儲(chǔ)血室液面為0 mL 時(shí)結(jié)束, 盡可能濾出循環(huán)管道中的多余液體,并將經(jīng)過(guò)處理所得的濃縮紅細(xì)胞收集于輸血袋中經(jīng)患者外周靜脈即刻回輸至患者。
1.2.5 實(shí)驗(yàn)室檢查
CPB 結(jié)束后即刻抽取CPB 環(huán)路中的血液樣本,血液經(jīng)血袋超濾結(jié)束后, 抽取血袋超濾后的血液樣本;對(duì)照組兩組血液經(jīng)環(huán)路超濾或離心/洗滌結(jié)束后,抽取環(huán)路超濾或離心/洗滌后的血液樣本。 用一次性乙二胺四乙酸二鉀 (ethylene diamine tetraacetric acid dipotassium salt,EDTA-2K),真空抗凝管采集2 mL,充分混勻(輕輕顛倒混勻至少8 次)。
Hb、HCT、Plt 檢測(cè)方法: 采用希森美康XN-9000全血細(xì)胞分析儀及其配套試劑 (Lysercell WRN、WDF,SuLFOLYSER,CellPACK DFL,F(xiàn)luorocell WNR、WDF、CellPACK Dcl)(希森美康公司,日本)進(jìn)行檢測(cè)。
總蛋白、白蛋白、血清纖維蛋白原水平檢測(cè)方法:總蛋白、白蛋白采用溴甲酚綠法,采集3 種方法濾過(guò)的血液3 mL,于3 000 g 條件下離心15 min,通過(guò)貝克曼AU5800 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),試劑均為美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn); 血清纖維蛋白原水平以沃芬Top700 全自動(dòng)凝血分析儀通過(guò)凝血酶法檢測(cè),試劑均由沃芬公司生產(chǎn),均嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作。
1.2.6 分析方法
觀察血袋超濾組處理前后Hb、HCT、Plt、總蛋白、白蛋白、 纖維蛋白原變化, 記錄超濾后回收的血液量;觀察血袋超濾組回輸超濾處理的血液后Hb、HCT變化。
比較3 組處理后Hb、HCT、Plt、總蛋白、白蛋白、纖維蛋白原變化及臨床結(jié)局。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差表示, 同組數(shù)據(jù)前后比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn);兩組不同數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立t 檢驗(yàn),多組比較,采用F 檢驗(yàn)。 計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率(%)表示,率的比較采用χ2檢驗(yàn)。 P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
CPB 結(jié)束后剩余機(jī)血(1 170.00±170.29)mL,超濾液體量(570.00±141.81)mL,超濾花費(fèi)時(shí)間(13.10±0.99)min。 超濾后回收血液量(490.00±87.56)mL,與超濾前剩余機(jī)血量比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);超濾處理后血液質(zhì)量與超濾前比較,均得到改善, 觀察到血袋超濾后Hb、HCT、Plt 高于超濾前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);血袋超濾后總蛋白、白蛋白、纖維蛋白原與超濾前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。 見(jiàn)表1。
表1 血袋超濾前后血液質(zhì)量比較Tab.1 Comparison of blood quality before and after blood bag ultrafiltratio
機(jī)血處理前Hb、HCT 分別為(83.80±11.30)g/L、(23.75±3.52)%, 經(jīng)血袋超濾處理后Hb、HCT 分別為(104.00 ± 10.50) g/L、(29.57 ± 3.03) %,較停機(jī)時(shí)有所提高,與停機(jī)時(shí)比較,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4.60、-2.57,P=0.004、0.006 <0.01)。
兩組機(jī)血處理后Hb、HCT 比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05);血袋超濾組機(jī)血處理后Plt、總蛋白、白蛋白、纖維蛋白原高于離心/洗滌組,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。 見(jiàn)表2。
表2 血袋超濾組與離心/洗滌組機(jī)血處理后各指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of indexes after machine blood treatment between blood bag ultrafiltration group and centrifugal/washing group
血袋超濾組處理后血液Hb、HCT、Plt、總蛋白、白蛋白、纖維蛋白原均高于環(huán)路超濾組,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。 見(jiàn)表3。
表3 血袋超濾組與環(huán)路超濾組機(jī)血處理后各指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of indexes after machine blood treatment between blood bag ultrafiltration group and loop ultrafiltration group
3 組患者術(shù)后回輸機(jī)血量、 機(jī)械通氣時(shí)間、24 h胸引流量、重癥監(jiān)護(hù)病房(intensive care unit,ICU)停留時(shí)間、輸余血2 h 后Hb 和HCT、接受異體血量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。血袋超濾組與環(huán)路超濾組接受血漿量比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05); 離心/洗滌組接受血漿量高于血袋超濾組和環(huán)路超濾組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。 見(jiàn)表4。
表4 3 組患者臨床結(jié)局比較Tab.4 Comparison of clinical outcomes in 3 groups
超濾期間及輸血前后無(wú)任何并發(fā)癥發(fā)生。
心血管疾病患者手術(shù)輸血多,增加患者的短期和長(zhǎng)期發(fā)病率和死亡率。當(dāng)前血液制品短缺且容易造成疾病傳播和免疫抑制,圍術(shù)期應(yīng)盡量?jī)?yōu)化自體血液輸注,減少異基因血液的使用。 將CPB 剩余機(jī)血回輸,已成為心臟手術(shù)中最重要的血液保存方式之一。CPB停機(jī)時(shí)環(huán)路中包含大量稀釋的自體殘余血液(1 500 ~2 000 mL 或以上)。 為了減少異基因血液使用和最大限度回收CPB 后余血, 主要可以通過(guò)血液回收機(jī)洗滌、用輸液袋直接回輸及停機(jī)后超濾回收。但是,以上3 種CPB 后余血回收方法存在許多不足:①血液回收機(jī)處理保留紅細(xì)胞,丟棄了血漿和蛋白質(zhì);②余血用輸液袋直接輸入,液體超負(fù)荷可能導(dǎo)致器官功能障礙和體液失衡;③現(xiàn)有的MUF 技術(shù)耗時(shí),需要在整個(gè)過(guò)程中保留主動(dòng)脈插管,從而延緩肝素化的逆轉(zhuǎn),造成出血過(guò)多; 另外利用CPB 儲(chǔ)血室與氧合器側(cè)路超濾效率較差、剩余液體過(guò)多,超濾后的Hb、HCT 值提高不顯著,特別是在余血較少時(shí)顯得更為突出。 且心臟發(fā)生意外緊急CPB 時(shí),需重新預(yù)充排除管路氣體。 因此,外科醫(yī)生往往因超濾耗時(shí)或超濾效果不佳而放棄超濾,最終仍用前兩種方法。 為了最大限度地排除過(guò)多液體和保存自體血, 并盡量減少患者使用異體血。筆者使用CPB 血液回收器、6 mm 兩通接頭、6 mm 血管路、超濾器連接為獨(dú)立的術(shù)后超濾系統(tǒng),將CPB 術(shù)后余血經(jīng)主動(dòng)脈插管側(cè)路或微栓過(guò)濾器側(cè)路打入回收器超濾裝置, 實(shí)施獨(dú)立與CPB 管路之外的單獨(dú)超濾裝置。 目的是:①減少停機(jī)后體外環(huán)路超濾時(shí)膜肺及體外管路占有的固有容積(600 mL)影響超濾效率,獨(dú)立超濾系統(tǒng)占有的固有容積(150 mL)很小,因此可超濾出更多水分,超濾效率高;②當(dāng)CPB 停機(jī)、主動(dòng)脈插管拔除后, 主動(dòng)脈及靜脈管路血液回收至儲(chǔ)血室;此時(shí)如心臟出現(xiàn)意外,CPB 無(wú)法立即啟動(dòng);而獨(dú)立超濾系統(tǒng),當(dāng)靜脈血回收后,血液排入獨(dú)立超濾系統(tǒng)時(shí),可在膜肺儲(chǔ)血室接近0 mL 時(shí)加入晶體液,將血液排出的同時(shí)保證了CPB 重新預(yù)充的應(yīng)急狀態(tài), 如遇意外情況可隨時(shí)啟動(dòng)。
Colli A 等[2]、Beckmann S 等[3]學(xué)者報(bào)道了Hemobag超濾技術(shù), 該裝置是一種獨(dú)立的術(shù)后離線超濾技術(shù),抵消其他血液保存技術(shù)的困難與標(biāo)準(zhǔn)的超濾技術(shù)。在中國(guó)因?yàn)闆](méi)有Hemobag 技術(shù),筆者前期在回收器循環(huán)超濾的基礎(chǔ)上,利用現(xiàn)有臨床中使用的冷停跳液灌注袋、超濾、6 mm 連接管路、6 mm 兩通接頭、廢液袋等裝置,改造了一種臨床使用的血袋超濾循環(huán)裝置(專利號(hào):2020206217499)[4],能夠?qū)堄嘌蛉胼斞⒗贸瑸V技術(shù)進(jìn)行血液濃縮和回收, 該裝置與CPB環(huán)路分離并獨(dú)立進(jìn)行超濾回收,該血袋超濾形式為獨(dú)立于CPB 之外的環(huán)路。 這允許外科醫(yī)生繼續(xù)手術(shù),并在使用血袋超濾的同時(shí)中和魚精蛋白。當(dāng)離線超濾時(shí)CPB 仍然處于預(yù)充備用狀態(tài), 允許緊急情況時(shí)恢復(fù)CPB。相比之下在MUF 過(guò)程中,當(dāng)CPB 環(huán)路液面排空時(shí)添加晶體,對(duì)血液進(jìn)行再稀釋,抵消了血液濃縮濃度的最初目標(biāo)。 血袋超濾沒(méi)有空氣栓塞的風(fēng)險(xiǎn),也不因MUF 時(shí)液體轉(zhuǎn)移影響血流動(dòng)力學(xué), 且可以根據(jù)濾器前壓力變化最大限度濾出多余液體。筆者觀察到血袋超濾后血液檢測(cè)指標(biāo)與環(huán)路超濾結(jié)果比較濃縮效果更好,與離心/洗滌組比較,雖然Hb、HCT 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但血袋超濾組Plt、總蛋白、白蛋白、纖維蛋白原高于離心/洗滌組, 提示血袋超濾組處理的余血產(chǎn)生富含蛋白質(zhì)的濃縮全血, 離心/洗滌組處理的余血產(chǎn)生濃縮紅細(xì)胞的血液, 但大部分不含血漿蛋白,與以往報(bào)道一致[5]。 該結(jié)果提示血袋超濾組濃縮的血液質(zhì)量達(dá)到血液回收機(jī)處理的較高Hb、HCT 水平,且保留了血漿蛋白的血液。Rancati V 等[6]報(bào)道特別是離心/洗滌處理血液大于1 000 mL 時(shí)可能有對(duì)凝血的負(fù)面影響, 因?yàn)檠獫{和凝血因子在離心/洗滌過(guò)程中丟失。 筆者研究臨床結(jié)局中離心/洗滌組接受血漿量明顯增多, 也提示離心/洗滌組在處理血液時(shí)血漿蛋白及凝血物質(zhì)的丟失增加了術(shù)后血漿制品的使用。
心臟外科術(shù)后應(yīng)采取一種多模式、多學(xué)科的圍手術(shù)期處理血液保護(hù)方法[7]。 這種多模式方法的一部分是停機(jī)后將剩余的全血進(jìn)行超濾達(dá)到血液濃縮的狀態(tài), 這避免了因細(xì)胞清洗技術(shù)而造成的血漿蛋白、凝血因子和Plt 的丟棄。 血袋超濾技術(shù)可以在大約10 min 左右完成,使機(jī)血濃縮到大約500 mL,回輸不會(huì)造成容量超負(fù)荷。筆者觀察到機(jī)血回輸后Hb、HCT有較大提升, 血袋超濾技術(shù)提高了回收血液的質(zhì)量。McNair ED 等[8]研究發(fā)現(xiàn),CPB 轉(zhuǎn)流期間MUF 與接受停機(jī)后離線MUF 的患者相比較似乎沒(méi)有減少輸血。雖然接受在線MUF 的患者18 h 有更大的Hb 基線的改善,但這種受益似乎是由于液體的暫時(shí)轉(zhuǎn)移,而離線MUF 可明顯減少術(shù)后輸血。然而,這些觀點(diǎn)還需要更大的前瞻性隨機(jī)化對(duì)照研究確認(rèn),在筆者的研究中初步證實(shí)了這樣的觀點(diǎn)。筆者觀察到血袋超濾技術(shù)是濃縮保存血液和排除多余液體的最佳工具,提高血液質(zhì)量的結(jié)果安全、簡(jiǎn)單、快速、重現(xiàn)性好,而環(huán)路超濾往往保存的血液質(zhì)量不穩(wěn)定,這在筆者的研究結(jié)果中有所體現(xiàn)。 主要表現(xiàn)回收的血液Hb、HCT 數(shù)值跨度較大、不穩(wěn)定。
綜上所述,CPB 血袋超濾的方法是一種方便的離線超濾裝置, 具有再回輸CPB 余血和保持體液平衡的作用, 從CPB 余血中最大化保留血漿蛋白和血小板,并減少過(guò)多液體輸入引起的臟器功能障礙,減少余血浪費(fèi)和異體血輸注, 是一種較好的血液保護(hù)策略,其更多臨床優(yōu)勢(shì)及潛在問(wèn)題在隨后的隨機(jī)對(duì)照研究中將進(jìn)一步觀察其臨床效果。