血脂和載脂蛋白水平與多發(fā)性骨髓瘤貧血的相關(guān)性

張舒穎，夏海龍，2

（1.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院血液內(nèi)科，安徽 巢湖 238000；2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，安徽 合肥 230022）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，其發(fā)病率在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中占第3 位，并且呈逐年上升趨勢[1]。貧血是MM 的特征性臨床表現(xiàn)之一，約73%患者在初診時(shí)則存在貧血，其中7%的患者處于重度貧血[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3-5]，脂質(zhì)代謝參與了一些慢性病貧血的發(fā)生與發(fā)展，貧血的嚴(yán)重程度與血脂水平緊密相關(guān)。本研究旨在探討MM 患者貧血與血脂和載脂蛋白的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年1 月-2021 年12月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院及安徽醫(yī)科大學(xué)附屬巢湖醫(yī)院138 例初診的MM 患者設(shè)為MM 組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次診斷且符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2020 年修訂）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患者確診之前均未進(jìn)行治療；③患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他惡性腫瘤史的患者；②既往有高血脂相關(guān)的其他慢性疾病或傳染病患者；③服用可影響血脂水平的藥物。MM 組中男79 例，女59 例；年齡45～92歲，平均年齡（64.28±9.73）；ISS 分期：Ⅰ期24 例、Ⅱ期37例、Ⅲ期77 例；貧血情況（貧血定義：男性Hb＜120 g/L，女性Hb＜110 g/L，其中輕度貧血Hb＞90 g/L，中度貧血60～90 g/L，重度貧血30～59 g/L，極重度＜30 g/L[7]）：無貧血20 例、貧血118 例（輕度貧血45例、中度貧血54 例、重度貧血19 例）。同期選取正常體檢者80 名作為對照組，均為健康人群，且均無服用調(diào)脂藥物史。對照組中男47 例，女33 例；年齡40～86 歲，平均年齡（66.44±8.09）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 采集所有研究對象空腹靜脈血，測定總膽固醇（cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、載脂蛋白A（apolipoprotein A，APOA）和載脂蛋白B（apolipoprotein B，APOB）。采用本院生化儀界定的血脂參考值范圍：TC 2.86～5.98 mmol/L，TG 0.56～1.70 mmol/L，HDL-C 0.94～2.00 mmol/L，LDL-C 0～3.36 mmol/L，ApoA 1.10～1.60 g/L，ApoB 0～1.05 g/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，使用Kolmogorov-Smirnov 檢驗(yàn)樣本的正態(tài)性，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間使用方差分析，對于雙變量正態(tài)分布資料，計(jì)算Pearson 相關(guān)系數(shù)。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)，對于雙變量非正態(tài)分布資料，計(jì)算Spearman 相關(guān)系數(shù)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MM 組與對照組血脂及載脂蛋白水平比較 MM組TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組TG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 MM 組與對照組血脂及載脂蛋白水平比較[M（P25，P75），]

表1 MM 組與對照組血脂及載脂蛋白水平比較[M（P25，P75），]

2.2 不同分期MM 患者血脂及載脂蛋白水平比較不同分期患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同分期患者TG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同分期MM 患者血脂及載脂蛋白比較[M（P25，P75），]

表2 不同分期MM 患者血脂及載脂蛋白比較[M（P25，P75），]

注：與Ⅰ期比較，aP＜0.05；與Ⅱ期比較，bP＜0.05

2.3 不同貧血程度MM 患者血脂及載脂蛋白水平比較 不同貧血程度MM 患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同貧血程度MM 患者TG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同貧血程度MM 患者血脂及載脂蛋白水平比較[M（P25，P75），]

表3 不同貧血程度MM 患者血脂及載脂蛋白水平比較[M（P25，P75），]

注：與無貧血組比較，aP＜0.05；與輕度貧血組比較，bP＜0.05；與中度貧血組比較，cP＜0.05

2.4 血脂及載脂蛋白與MM 患者貧血的相關(guān)性 MM患者貧血與TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與TG 水平無相關(guān)性（P＞0.05），見表4。

表4 血脂及載脂蛋白與MM 患者貧血的相關(guān)性

3 討論

貧血是MM 患者常見的臨床表現(xiàn)，通常表現(xiàn)為正細(xì)胞正色素性貧血[8]，已知導(dǎo)致這種貧血的原因包括：①骨髓瘤細(xì)胞浸潤，抑制早期造血細(xì)胞；②一些細(xì)胞因子如鐵調(diào)素、GDF15 等干擾鐵代謝；③并發(fā)腎功能損害，促紅細(xì)胞生成素相對不足；④IL-6、TNF-β 等細(xì)胞因子干擾紅系祖細(xì)胞對促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)[9，10]。貧血的的發(fā)生與MM 患者乏力、呼吸困難、心血管并發(fā)癥及免疫功能的紊亂密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[11，12]。此外，貧血使機(jī)體發(fā)生缺氧可導(dǎo)致永久性器官功能障礙[9]。因此，早期識別并干預(yù)MM 相關(guān)貧血的危險(xiǎn)因素至關(guān)重要。

本研究中發(fā)現(xiàn)，138 例初診患者中有118 例（85.51%）存在貧血，貧血組患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平低于無貧血組，并且隨著貧血程度加重，以上指標(biāo)下降更明顯，而各組間TG 水平未見明顯變化，這提示膽固醇水平紊亂與MM 患者貧血的發(fā)生存在相關(guān)性。既往研究發(fā)現(xiàn)[13]，紅細(xì)胞的數(shù)量可以影響膽固醇的吸收、合成以及從組織到血漿的置換過程，在通過輸血增加血紅蛋白濃度后血清膽固醇水平也升高。MM 患者存在貧血時(shí)，機(jī)體發(fā)生缺氧，刺激腎間質(zhì)細(xì)胞分泌大量的促紅細(xì)胞生成素來維持血紅蛋白水平，使血清促紅細(xì)胞生成素水平升高[10]，而促紅細(xì)胞生成素可以靶向外周脂肪組織中的JAK2-STATA5 信號通路刺激脂質(zhì)分解代謝，從而降低血清膽固醇水平[14]。

膽固醇是免疫細(xì)胞重要調(diào)節(jié)物質(zhì)[15]，機(jī)體的膽固醇水平降低導(dǎo)致免疫防御功能減弱、免疫細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視和殺傷作用減弱，使得腫瘤細(xì)胞迅速生長、繁殖[16]。膽固醇作為細(xì)胞主要的組成成分之一，為維持胞內(nèi)高膽固醇水平以促進(jìn)細(xì)胞增殖，腫瘤細(xì)胞通過抑制胞內(nèi)膽固醇流出，同時(shí)誘導(dǎo)LDL-C 受體介導(dǎo)的膽固醇流入[17]，這個(gè)過程消耗了大量的TC和LDL-C，從而導(dǎo)致血清中TC 及LDL-C 水平下降。本研究發(fā)現(xiàn)，MM 組TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同分期患者TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且以上指標(biāo)隨著臨床分期增高而進(jìn)一步下降，與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[18，19]。同時(shí)，MM 患者貧血與TC、HDL-C、LDL-C、APOA、APOB 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與TG 水平無相關(guān)性（P＞0.05）。分析認(rèn)為，膽固醇水平低的患者臨床分期較高，MM 細(xì)胞對骨髓的浸潤程度嚴(yán)重，抑制紅系祖細(xì)胞，紅細(xì)胞生成減少，血紅蛋白濃度降低。此外，膽固醇是細(xì)胞膜重要組成成分，缺乏時(shí)會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞變性能力下降，更容易被破壞[20]。研究發(fā)現(xiàn)[21]，膽固醇水平受人類的飲食結(jié)構(gòu)影響，低植物性和高動(dòng)物性飲食在預(yù)防血脂異常女性的貧血發(fā)展中發(fā)揮作用。未來研究中可以嘗試通過調(diào)節(jié)MM 患者飲食結(jié)構(gòu)改善貧血狀態(tài)，提高患者生存質(zhì)量。

綜上所述，血脂水平紊亂與MM 臨床分期及貧血程度相關(guān)。在臨床診療過程中，應(yīng)當(dāng)關(guān)注MM 患者血脂水平變化，以評估多發(fā)性骨髓瘤患者病情，預(yù)測貧血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。