當歸多糖調(diào)控NPY和CGRP對頸性眩暈的療效及臨床特征的影響

潘田芬 符譯尹 符文雄 王寶愛

(1海口市中醫(yī)醫(yī)院，海南 海口 570216；2三亞市人民醫(yī)院)

頸性眩暈是指頸椎遭到退行性改變，導(dǎo)致相關(guān)組織產(chǎn)生功能性或者器質(zhì)性的改變，造成椎動脈擠壓，供血受到影響，而導(dǎo)致的以眩暈為主要癥狀的綜合征〔1，2〕。最常見的病因有頸椎不穩(wěn)、頸椎退變、頸椎急性損傷等〔3〕。中老年患者中該病多發(fā)生，近年來因為生活方式的改變，年輕患者的發(fā)病率也逐步增多。頸交感神經(jīng)和頸性眩暈癥的發(fā)生關(guān)系十分緊密，而神經(jīng)肽(NP)Y作為交感神經(jīng)的標志性神經(jīng)肽，它可以促使血管收縮、血壓升高，在頸性眩暈中發(fā)揮著十分重要的作用〔4～6〕。降鈣素基因相關(guān)肽 (CGRP)可以刺激血管內(nèi)皮細胞增殖、使血漿內(nèi)皮素水平下降，可能是頸性眩暈發(fā)病機制中重要的物質(zhì)基礎(chǔ)〔7，8〕。當歸多糖(AP)來自當歸的根〔9〕。當屬當歸的主要有效成分，它是由長鏈單糖單元經(jīng)過各種糖苷鍵構(gòu)成的聚合碳水化合物大分子〔10〕。AP對于血液系統(tǒng)具有重要的作用，同時它也具有加強免疫力、抗病毒、抗輻射、降低血糖、抗氧化等作用〔11，12〕。本研究主要探討AP通過調(diào)控NPY和CGRP表達對頸性眩暈患者的療效及臨床特征的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選2018年12月至2019年6月在海口市中醫(yī)院入院治療的眩暈癥患者50例，年齡18～80歲，平均年齡(47.5±4.2)歲；病程為6個月至6年，平均3.5年。納入標準：①由于眩暈住院;②并伴有椎-基底動脈系統(tǒng)缺血癥狀;③旋頸試驗顯示陽性;④X線片展示節(jié)段不穩(wěn);⑤多伴有交感神經(jīng)癥狀。⑥除眼、耳源性等非頸源性眩暈。排除標準：①具備高血壓、動脈硬化等疾病;②患內(nèi)耳疾病等導(dǎo)致的眩暈患者;③合并有頸椎外傷的病例等。隨機分為AP組26例和對照組24例。AP組男12例、女14例，平均年齡(46.88±4.46)歲；對照組男11例、女13例，平均年齡(48.08±3.87)歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組均給予復(fù)方丹參注射液20 ml，再加入250 ml氯化鈉溶液(0.9%)，靜脈滴注，每日1次。AP組在對照組治療的基礎(chǔ)上增加使用AP，200 mg/kg 1次。3次/d，觀察期限為4 w。

1.3NPY和CGRP的測定 兩組治療前后采集血樣，采用放射免疫法進行測定，試劑盒(5300-01)由北京嘉美紐諾生物科技有限公司提供。

1.4平均血流速度(Vm)測定和C反應(yīng)蛋白(CRP)檢測 治療前后經(jīng)顱彩色多普勒(TCD)檢查，記載基底動脈 (BA)和椎動脈 (VA)治療前后的 Vm值。CRP采取免疫比濁法檢測，血漿黏稠度、全血高切黏度選用貝克曼血液流變分析儀檢測。血細胞比容用血細胞分析儀檢測。

1.5療效觀察及評定標準 采用《頸性眩暈癥狀與功能療效評價表》和頭暈殘障測量表(DHI)。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件進行方差分析、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1NPY和CGRP的水平測定 治療前兩組NPY和CGRP水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組NPY和CGRP水平與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。并且AP組NPY和CGRP水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NPY和CGRP表達比較

2.2Vm值測定和血液流變指標、CRP測定 治療前兩組右VA(RVA)、 左VA(LVA)、基底動脈 (BA)Vm值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后兩組的Vm值較治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且兩組Vm值差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。兩組治療前血漿比黏度、全血高切黏度、血細胞比容、CRP、比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，兩組治療后全血高切黏度、血細胞比容、CRP、均較治療前明顯下降。AP組治療后全血高切黏度、血細胞比容CRP均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3兩組眩暈、DHI評分比較 治療前兩組眩暈癥狀和功能評分比較無顯著差異(P>0.05)。AP組治療后眩暈評分明顯增加(P<0.05)，而對照組組內(nèi)對比無顯著差異(P>0.05)。治療前兩組DHI評分相比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，AP組DHI評分明顯下降(P<0.05)。對照組組內(nèi)比較無顯著差異(P>0.05)。見表4。

表2 兩組Vm值比較

表3 兩組治療前后血液流變指標、CRP水平變化

2.4NPY、CGRP與眩暈評分、DHI評分的相關(guān)性 NPY表達水平與眩暈評分呈負相關(guān)(r=-0.864，P=0.000)。CGRP表達水平與眩暈評分呈正相關(guān)(r=0.817，P=0.000)。NPY表達水平與DHI評分呈正相關(guān)(r=0.901，P=0.013)。而CGRP水平與DHI評分呈負相關(guān)(r=-0.947，P=0.000)。

表4 兩組眩暈、DHI評分變化分)

3 討 論

頸性眩暈的發(fā)病機制至目前為止也不是十分明確，頸性眩暈的病因?qū)W說有以下幾個方面：(1)刺激頸交感神經(jīng)；(2)局部機械性壓迫或者椎動脈狹窄；(3)涉及本體感受器〔13～15〕。頸性眩暈的癥狀并不只是單純地由椎動脈受壓引起，頸性眩暈的重要因素則是多種原因所致的交感神經(jīng)受到刺激和頸部血管收縮舒張的功能障礙〔16〕。許多實驗顯示NPY作為一種高效的縮血管物質(zhì)〔17〕。NPY可以致使血管收縮，也可以加強其他物質(zhì)的收縮血管作用〔18〕。CGRP普遍散布在中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，其特異性受體在心血管系統(tǒng)中普遍存在，兩者結(jié)合后可以表現(xiàn)出強大的舒血管作用〔19〕。故NPY和CGRP與頸性眩暈具有密不可分的關(guān)系。AP可以通過刺激T、B淋巴細胞使機體發(fā)生特異性免疫，還可以提升機體的非特異性免疫能力，可有效調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)〔20〕。已有實驗證明AP有抗凝血、止血的雙重調(diào)節(jié)作用〔21〕，這對于頸性眩暈患者的供血不足可以提供很好的治療效果。

本研究結(jié)果說明，AP對于NPY和CGRP的表達水平有一定的影響。NPY可能是引起頸性眩暈的長期致病血管活性因子之一，而使用AP后患者體內(nèi)的NPY的水平明顯下降，患者的眩暈程度減輕，得到有效的改善。說明NPY通過多種途徑參與椎-基底動脈狹窄或供血不足的發(fā)病，導(dǎo)致頸性眩暈，故當NPY的水平下降后眩暈癥狀會得到緩解。本研究結(jié)果推測CGRP在頸性眩暈發(fā)病過程中有重大意義。AP對于椎動脈的血供和血液黏度及NPY和CGRP的水平有明顯的影響。NPY和 CGRP兩者的水平變化可能致使局部頸動脈和或椎-基底動脈供血速度得到提高，從而達到治療頸性眩暈的作用。

綜上，AP通過調(diào)控NPY和CGRP的水平變化，使眩暈癥狀得到有效改善。NPY和CGRP在頸性眩暈發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，通過檢測血液中NPY和CGRP的含量變化，可以預(yù)測頸性眩暈的病變程度，評價治療效果。兩者可以作為預(yù)測頸性眩暈預(yù)后的新指標，臨床上應(yīng)用NPY相關(guān)的抑制劑和提高CGRP的水平將有效改善眩暈的治療效果，同時AP豐富的生物活性為臨床診斷與治療頸性眩暈提供新的方向和思路。