盤點：2022 年醫(yī)療科技領域的重大突破

■本刊綜合

人類從出現(xiàn)開始，就不斷和疾病作斗爭。在無休止的“求生之戰(zhàn)”中，人類竭盡所能地不斷拓寬著護理和實驗的疆域。從魔法到醫(yī)學、從傳統(tǒng)到革新、從古老的放血到醫(yī)學實驗，無論是在史前新石器時代的頭骨上發(fā)現(xiàn)的顱骨環(huán)鋸術(shù)的證據(jù)，還是看起來更像是科幻小說而不是真實世界的現(xiàn)代納米技術(shù)，都說明醫(yī)學是一門不斷發(fā)展的科學。21 世紀的今天，醫(yī)學創(chuàng)新與突破性發(fā)現(xiàn)接連不斷，未來似乎無可限量。

如今新年已至，回顧2022 年，我們?nèi)祟愑秩〉昧四男┽t(yī)療科技領域的重要突破？

“不限癌種”療法RET 抑制劑獲批上市

在多種類型癌癥中，RET 基因融合會導致RET 的異常激活。普拉替尼和塞普替尼是受體酪氨酸激酶RET 的選擇性抑制劑，其最初被批準用于RET 融合陽性肺癌和甲狀腺癌患者的治療。不過需要指出的是，盡管頻率較低，但是RET 融合也可能發(fā)生在其他一系列類型的實體瘤中。

2022 年8 月，ARROW 研究的結(jié)果公布，緊隨其后LIBRETTO-001 研究的結(jié)果也重磅公布。這兩項1/2 期研究分別評估了普拉替尼和塞普替尼在晚期RET 變異實體瘤（不限腫瘤類型）患者中的療效和安全性。這兩項試驗盡管均無對照組，但卻都報告了具有臨床意義的緩解率和生存結(jié)局，以及可觀的治療安全性特征?；谘芯繑?shù)據(jù)，這兩種藥物均獲批“不限癌種”適應癥。

地中海飲食有益心臟健康

近幾十年來，大量研究證實，低脂飲食、地中海飲食均有助于預防心血管事件。值得關注的是，PREDIMED 研究的結(jié)果支持地中海飲食可用于心血管疾病的一級預防，但地中海飲食在心血管疾病二級預防中作用的相關證據(jù)卻一直缺乏。今年，隨機研究CORDIOPREV 令人期待已久的長期分析數(shù)據(jù)終于出爐。

CORDIOPREV 研究比較了低脂飲食與地中海飲食在預防復發(fā)性心血管事件方面的作用。約1000 例確診為冠心病的患者入組研究并接受為期長達7 年的隨訪（隨訪時間長于該背景下任何其他研究）。研究分析結(jié)果提示，兩種飲食模式可能均有益于預防復發(fā)性心血管事件的發(fā)生，但地中海飲食在預防心血管事件復發(fā)方面明顯效果更好（尤其是在男性患者中）。研究結(jié)果支持地中海飲食可用于心血管疾病的二級預防。

應對RSV 疾病負擔

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球老年人群、嬰幼兒人群住院和死亡的主要原因。目前保護嬰兒免受RSV 感染的其中一種方法是直接給予單克隆抗體治療。Nirsevimab 是一種長效抗體，可阻止RSV 進入細胞。2022 年3 月，一項3 期研究公布的結(jié)果證實，Nirsevimab 在保護健康嬰兒（足月或接近足月）免受RSV 感染方面有效性達到了75%。

此外，目前還可通過為孕婦接種疫苗，從而保護出生后的嬰兒免受RSV 感染。一項2 期研究的結(jié)果顯示，一種基于蛋白質(zhì)的疫苗可介導已接種女性產(chǎn)生中和抗體反應，并可有效通過胎盤轉(zhuǎn)移為嬰兒提供早期保護（基于事后分析證據(jù)）。另外一項研究基于人體挑戰(zhàn)試驗方法評估了該種疫苗在健康成人（18～50 歲）中的保護效力。研究結(jié)果表明，疫苗對癥狀性RSV 感染和病毒脫落有效。目前相關研究正在老年人群中評估該疫苗的效果。

無線設備診斷和監(jiān)測帕金森病

科學家們最新開發(fā)了一種非侵入性、人工智能設備，可以檢測和監(jiān)測帕金森病。該設備可通過固定、免觸控無線電裝置分析從人體“反彈”的信號。在一項研究中，該設備被用于監(jiān)測夜間呼吸，從而檢測和評估帕金森病的發(fā)生。這項創(chuàng)新解決了臨床上一項巨大需求，因為目前臨床上尚缺乏帕金森病的有效診斷方法，而這通常會導致帕金森病的確診時間較晚。

有一項研究利用該無線電設備監(jiān)測帕金森病患者在家中正?；顒悠陂g的步態(tài)和運動，在該項研究中共有50 例受試者接受了為期1 年時間的測試。分析結(jié)果顯示，該設備的診斷性能要優(yōu)于當前臨床評估的“金標準”。需要強調(diào)的是，該設備能監(jiān)測治療帶來的反應波動，因此該項技術(shù)或能在未來藥物試驗中發(fā)揮作用。

異種器官移植研究

異種器官移植研究已經(jīng)開展了近幾十年，但進展一直較為緩慢。2022 年，一項關鍵研究的結(jié)果顯示，豬腎臟（來自轉(zhuǎn)基因豬）被移植到兩例腦死亡患者中可在其體內(nèi)工作超過2 天（功能良好，且未發(fā)生明顯排斥反應）。不久之后，1 例伴有嚴重心力衰竭的57 歲男子（沒有剩余治療選擇）同樣接受了豬心臟移植（來自轉(zhuǎn)基因豬）。據(jù)臨床觀察，移植的心臟似乎在人體內(nèi)正常工作達49 天（此后發(fā)生了并發(fā)癥）。

盡管該例患者在移植后第60 天死亡，但是本次移植手術(shù)標志著異種器官移植研究領域迎來分水嶺時刻，相關結(jié)果或可用于指導未來研究。在另外一項關鍵研究中，研究人員開發(fā)了一種全身再灌注系統(tǒng)，可在轉(zhuǎn)基因豬死亡后長達1 小時內(nèi)部分復蘇其器官。這項研究同樣對人類移植治療具有重大意義，因為器官保存能力的提高可以顯著改善移植器官的質(zhì)量和可用性。

新研究揭示EBV 感染與MS 之間的關聯(lián)機制

絕大多數(shù)感染EB 病毒（EBV）的人并不會發(fā)生多發(fā)性硬化（MS）。盡管EBV 感染與MS 之間的直接因果關系仍不明確，但是長期以來EBV 感染一直被認為是MS 發(fā)生的潛在因素。2022 年1 月，兩項最新研究分別為EBV 感染與MS 之間的流行病學聯(lián)系以及關聯(lián)機制提供了迄今為止最有力的證據(jù)。

一項針對超1000 萬例美國軍人近20 年的長期縱向研究顯示，EBV 感染使MS 的發(fā)生風險增加了32 倍。另外一項研究揭示了EBV 感染與MS 之間的關聯(lián)機制，該關聯(lián)機制涉及一種名為“分子模擬”的現(xiàn)象，即抗EBV 蛋白（EBNA1）的抗體可與宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白（GlialCAM）之間表現(xiàn)出強烈的交叉反應。這些研究發(fā)現(xiàn)將對未來MS 的研究和治療策略產(chǎn)生重大影響。

CAR-T 細胞療法用于非癌癥治療

CAR-T 細胞療法在部分類型癌癥的治療中取得了巨大的成功，這也為開發(fā)CAR-T 細胞療法用于其他類型疾病的治療奠定了基礎。2022 年年初，一項小鼠模型研究的結(jié)果表明，CAR-T 細胞可以通過消除活化的成纖維細胞來治療心臟纖維化。通過將T 細胞重編程材料包裹在可注射的納米顆粒中，它們能夠在體內(nèi)（而不是在實驗室中）生成瞬時的CAR-T 細胞。

就在不久后，另外一項研究表明，在5 例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中單次輸注靶向B 細胞表面抗原CD19 的CAR-T 細胞，可降低其疾病活動度。與此同時，CAR-T 細胞治療導致B細胞廣泛耗竭。盡管研究非常初步，但分析數(shù)據(jù)表明CAR-T細胞療法在治療自身免疫性疾病方面同樣是一種有前景的新策略。

肥胖癥治療領域蓬勃發(fā)展

2021 年，司美格魯肽相關臨床試驗的成功標志著多年來肥胖癥藥物治療領域終于迎來了首個有意義的進展，肥胖癥的藥物治療進入了一個嶄新的時代。隨后在2022 年7 月份，一項關于tirzepatide 的3 期試驗顯示，該藥可為肥胖癥人群帶來體重大幅、持續(xù)減輕。

具體而言，超過2500 例成人受試者（其中大多數(shù)體重指數(shù)≥30）入組該項國際試驗，其中接受tirzepatide 治療的大多數(shù)患者體重至少減輕5%。值得關注的是，在較高劑量組中，超過一半的受試者體重下降≥20%，與此同時，受試者的心血管風險因素和代謝風險因素也均有所改善。

補全8%，首個完整的人類基因組圖譜公布

2022 年3 月末，《科學》封面刊登了一組包含6篇論文的特別專題，公布了首個完整的人類基因組圖譜T2T-CHM13，其中包括30.55 億個堿基對，由22 條常染色體和X 染色體無縫組裝而成。首個人類基因組圖譜在2001 年公布，但受限于當時的技術(shù)，基因組中長久遺留著8%的序列空缺。此次，科學家攻克了此前未測出的大量高度重復序列，補全了8%的基因組序列，新增了近2 億個堿基對和近2000 個基因。這個全新、完整的人類基因組圖譜將會對基因組分析產(chǎn)生重大影響，更好地支持個性化醫(yī)療、人群基因組分析和基因組編輯。

破解蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)的全新突破

2022 年7 月28 日，《自然》官網(wǎng)報道DeepMind的AlphaFold 算法獲得的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫已囊括了地球上幾乎所有物種，預測的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)達到了2.14 億個。相較于去年同期，AlphaFold 預測的數(shù)據(jù)量增加了600 倍，其中約35%的結(jié)構(gòu)與實驗測量的精度相當，另外45%的結(jié)構(gòu)也具備足夠的精度，能投入多種應用。11 月，Meta AI 利用大型語言模型預測了來自多種環(huán)境的宏基因組數(shù)據(jù)，推出了包含6 億多個蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的首個大規(guī)模ESM 宏基因組圖譜。借助這些公開的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫，科學家將能更多、更快地破解大型蛋白質(zhì)復合物的結(jié)構(gòu)，快速推動多種基礎研究和藥物開發(fā)。

斑禿治療步入新時代

2022 年6 月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準巴瑞替尼作為治療嚴重斑禿（脫發(fā)）的首個JAK抑制劑。

巴瑞替尼被發(fā)現(xiàn)可以用于治療斑禿，是在一個非常偶然的情況下，一位醫(yī)生在給一個特應性皮炎患者治療使用巴瑞替尼的時候發(fā)現(xiàn)這名特應性皮炎患者不僅皮損消退了，原來斑禿的地方也長出了頭發(fā)，然后就對此展開研究。

巴瑞替尼是一款口服JAK 抑制劑，它已經(jīng)在超過75 個國家和地區(qū)獲批用于治療類風濕性關節(jié)炎患者，并且在超過50 個國家和地區(qū)獲批用于治療中重度特應性皮炎。2022 年6 月，該藥獲美國FDA 批準上市，用于治療嚴重斑禿成人患者，取得了良好成效。公開資料顯示，這也是FDA 批準用于治療斑禿的首款系統(tǒng)性療法。

針對斑禿適應癥，3 期臨床試驗顯示接受治療36 周后，大約三分之一接受劑量為4 毫克的巴瑞替尼治療的患者達到頭皮毛發(fā)覆蓋面積超過80%。同時，約三分之一的患者達到眉毛或睫毛完全再生或者沒有明顯缺失的指標。這是令全世界斑禿患者振奮的福音。

血友病能一針治愈

據(jù)報道，美國FDA 在2022 年宣布批準全球首個針對血友病B 的基因治療藥物Hemgenix。澳大利亞制藥商CSL Behring 將一劑的價格定在350 萬美元，成為世界上最昂貴的藥物。

Hemgenix 是一種基于腺相關病毒載體的一次性基因療法，通過靜脈注射以單劑量給藥，用于治療成人血友病B，這是一種遺傳性出血疾病，每4 萬人中約有1 人患此病，且多為男性。

血友病的基因治療已有20 多年的歷史，F(xiàn)DA生物制品評估與研究中心主任彼得·馬克斯博士在一份聲明中表示，盡管血友病的治療取得了進展，但預防和治療出血的方法可能會對個體的生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，F(xiàn)DA 的批準為血友病B 患者提供了一種新的治療選擇

美國臨床和經(jīng)濟評論研究所是一個獨立的非營利性研究機構(gòu)，負責分析處方藥和其他醫(yī)療產(chǎn)品的價值，它向CNN 證實，Hemgenix 現(xiàn)在是世界上最昂貴的藥物

FDA 批準Hemgenix 是基于在兩項研究中對約60 名成年男性進行的安全性和有效性評估，其中一項研究表明，服用這種藥物的人凝血蛋白水平上升，對標準治療的需求下降，出血問題減少了54%

歷史長河中，人類追求健康的探索從未停止?？梢哉f，如果沒有醫(yī)學的進步，人類健康事業(yè)絕不會有今天的成就。換句話說，醫(yī)學的可能性也映襯著人類的無限可能。新的一年已然開始，讓我們一起關注醫(yī)療科技的不斷突破，人類的未來，也許就在其中。