產(chǎn)前超聲診斷胎兒唇裂與唇腭裂的臨床意義

顏華英，張春國（通信作者）

（1 成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院超聲科 四川 成都 610075）

（2 四川省婦幼保健院超聲科 四川 成都 610045）

胎兒唇腭裂（cleft lip and palate，CLAP）屬于口腔頜面裂畸形，唇腭裂分為單純唇裂、單純腭裂和唇腭裂[1]，其中唇腭裂包括唇裂伴原發(fā)腭裂（牙槽突裂）和唇裂伴繼發(fā)腭裂。本次研究中未納入單純腭裂，因為產(chǎn)前超聲診斷胎兒單純腭裂目前仍存在一定的漏診率。唇腭裂的患病率約為1.4‰，可以是常染色體顯性、隱性遺傳，也可以是X 染色體連鎖顯性或隱性遺傳[2]，常合并多種基因綜合征。產(chǎn)前超聲是診斷胎兒唇腭裂的首選方法，目前關于產(chǎn)前診斷胎兒唇腭裂的文獻報道均未區(qū)分唇腭裂的側別，本研究回顧性分析了產(chǎn)前超聲診斷的536 例胎兒唇裂與唇腭裂的側別、合并心內外畸形、妊娠結局及染色體情況的相關問題，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015 年1 月—2021 年12 月在成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院和四川省婦幼保健院行產(chǎn)前超聲檢查診斷為唇裂與唇腭裂的胎兒536 例，孕婦年齡20 ～36 歲，平均年齡（28.00±3.12）歲；孕周20 ～32 周，平均（26.00±2.33）周，孕周由妊娠早期超聲檢查推算確定?；颊呒凹覍倬椴⒑炇鹬橥鈺?/p>

納入標準：①孕婦既往體健，且無其他特殊既往史和家族史，孕20 ～32 周做胎兒產(chǎn)前超聲檢查者；②臨床資料完整者。排除標準：①孕齡小于20 周和大于32 周，腹壁脂肪肥胖導致胎兒圖像質量差者；②依從性差患者。

1.2 方法

儀器采用GE E8 型、三星WS80A 型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為（4 ～8）MHz，采用經(jīng)腹部容積探頭。對每例胎兒進行產(chǎn)前系統(tǒng)的超聲檢查，首先確定胎兒宮內位置，然后確定胎兒的左、右側；若發(fā)現(xiàn)唇裂或唇腭裂者，仔細查找有無合并其他心內外畸形，并對胎兒進行詳細的產(chǎn)前超聲心動圖檢查。胎兒出生后追蹤隨訪。

1.3 觀察指標

分析536 例唇裂與唇腭裂胎兒的側別、合并心內外畸形、妊娠結局及染色體情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（± s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 536 例胎兒的側別、合并心內外畸形的情況及妊娠結局

①在同期產(chǎn)檢的宮內單活胎中，檢出唇裂與唇腭裂共536 例，其中唇裂（CL）87 例（左側49 例，右側35 例，雙側3 例），唇腭裂（CLAP）449 例（左側218 例，右側133 例，雙側98 例）；②536 例胎兒中合并心內畸形48 例（唇裂1 例，唇腭裂47 例）；合并心外畸形79 例（唇裂4 例，唇腭裂75 例）。見表1。妊娠結局：12 例胎兒出生（唇裂9 例，唇腭裂3 例），產(chǎn)后經(jīng)隨訪證實與產(chǎn)前超聲診斷一致；524 例胎兒引產(chǎn)并終止妊娠（唇裂78 例，唇腭裂446 例），引產(chǎn)后觀察標本證實。染色體情況：536 例胎兒僅25 例進行了染色體檢查，其中唇裂12 例（1 例是1 號染色體長臂異染色質增加），唇腭裂13 例（1 例是18-三體綜合征，1 例是21-三體綜合征）。

表1 536 例胎兒合并心內、外畸形的情況

2.2 唇裂與唇腭裂胎兒的側別比例、合并心內外畸形的比例及引產(chǎn)率的比較

①唇裂與唇腭裂胎兒左側所占的比例分別是56.3%（49/87）和48.6%（218/449），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩者右側所占的比例分別是40.2%（35/87）和29.6%（133/449），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩者雙側所占的比例分別是3.4%（3/87）和21.8%（98/449），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。② 兩者合并心內畸形的比例分別是1.1%（1/87）和95.9%（47/49），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩者合并心外畸形的比例分別是4.6%（4/87）和16.7%（75/449），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；③兩者的引產(chǎn)率分別是89.7%（78/87）和99.3%（446/449），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 唇裂與唇腭裂胎兒的側別比例、合并心內外畸形的比例及引產(chǎn)率 之間的比較 單位：例

3 討論

3.1 唇裂與唇腭裂胎兒的超聲特征

胎兒單純唇裂的超聲表現(xiàn)為顏面部冠狀切面和橫切面上觀察一側或雙側上唇皮膚連續(xù)性是否中斷，中斷處為無回聲帶，并排除其他原因造成的假象。唇裂伴原發(fā)腭裂（上牙槽突裂）除了唇裂征象外，上頜骨牙槽突回聲連續(xù)性中斷，正常弧形消失，在裂口中線側牙槽突常向前突出，而裂口外側牙槽突則相對后縮，在橫切面上可見“錯位”征象，牙槽突裂的裂口處一般在側切牙與犬牙之間裂開，旁矢狀切面可進一步診斷是否合并同側繼發(fā)腭裂，在腭裂水平的旁正中矢狀面上可顯示鼻腔與口腔相通，腭回聲連續(xù)性中斷。

3.2 唇裂與唇腭裂胎兒側別所占比例的比較

本研究中，唇裂與唇腭裂胎兒單側發(fā)生率均多于雙側，且左側均多于右側，雙側最少見，與文獻報道一致[3]，唇裂與唇腭裂胎兒左側所占比例相比較，差異無統(tǒng)計學意義；兩者右側所占比例相比較，差異無統(tǒng)計學意義；兩者雙側所占比例相比較，差異有統(tǒng)計學意義，與文獻報道不一致[4]。分析其原因可能與胎兒早期胚胎發(fā)育異常[5]和遺傳學有關[6]，唇腭裂是人類最常見的先天性畸形之一，其發(fā)生病因至今尚無確切的定論，可能是多種遺傳因素、環(huán)境因素或是不明原因的多種因素共同作用的結果，而非某一種高危因素所致。缺乏上皮特異性剪接因子Esrp1 的小鼠可導致雙側唇裂和腭裂[7]。唇腭裂的發(fā)生率還可因種族的不同而不同[8]。

3.3 唇裂與唇腭裂胎兒合并心內外畸形比例的比較

本研究中，唇裂合并心內畸形僅1 例，為室間隔缺損，合并心外畸形共4 例：胼胝體缺失1 例，雙側眼眶間距增寬1 例，左側足內翻1 例，右側小眼畸形、左側脈絡膜叢囊腫 1 例；證明單純唇裂常孤立性存在。唇腭裂合并心內畸形主要有室間隔缺損、法洛四聯(lián)癥、右室雙出口等，與研究報道唇腭裂和心臟畸形之間或許存在著一定的關聯(lián)性相符合[9]。合并心外畸形共75 例：中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形26 例，脊柱及四肢畸形23 例，同時合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)和脊柱四肢畸形3例，其他系統(tǒng)畸形23 例，與文獻報道[10]唇裂胎兒合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)畸形約占45.9%，唇腭裂胎兒合并其他系統(tǒng)異常約占54% 相符合。未出現(xiàn)雙側唇腭裂常合并上頜前突[11]。唇裂與唇腭裂合并心內、心外畸形的比例相比較，差異均有統(tǒng)計學意義，分析其原因可能是：胎兒唇腭裂與部分地區(qū)的電離輻射、細胞因子等有關[12]，這些因素同時也可引起心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、脊柱及四肢的畸形。

3.4 唇裂與唇腭裂胎兒引產(chǎn)率的比較及妊娠結局

兩者的引產(chǎn)率相比較，差異有統(tǒng)計學意義，與文獻報道不一致[13]，主要是因為唇裂常孤立性存在，不常合并染色體異常，唇腭裂常合并染色體異常、基因突變等，文獻報道[14]抑制miRNA-548m 導致唇腭裂相關基因SUMO1 表達異常，該基因缺失可能導致胎兒發(fā)生唇腭裂。本研究中唇裂僅有1 例染色體異常，是來自母方的1 號染色體長臂異染色質增加；唇腭裂有1 例是18- 三體綜合征，1 例是21- 三體綜合征，說明胎兒唇腭裂與染色體異常之間或許存在著很大的相關性；536 例唇腭裂胎兒僅25 例進行了染色體檢查，說明患者的依從性較差，還需進一步加強，唇腭裂與染色體之間的關聯(lián)還有待深入研究。單純唇裂病變較輕且未合并其他嚴重畸形者，部分孕婦會選擇分娩，唇腭裂自身屬于非常嚴重的畸形，無論是否合并其他心內外畸形，很多孕婦都選擇引產(chǎn)并終止妊娠?；純撼錾M行修復手術后聽覺和語言技能是否受到一定程度的損傷還有待進一步研究[15]。

綜上所述，當產(chǎn)前超聲發(fā)現(xiàn)胎兒唇腭裂時，還需重點觀察是否合并其他心內外畸形，同時應進行染色體檢查，從而更全面地為產(chǎn)前咨詢和優(yōu)生優(yōu)育提供相關信息，由此可見產(chǎn)前超聲診斷胎兒唇腭裂對臨床處理及預后具有重要意義。