糖類抗原199、神經(jīng)元特異性烯醇化酶及幽門螺桿菌IgG抗體聯(lián)合篩查胃癌的價值

張慧，尚璐，趙浩宇

(鄭州市中醫(yī)院 檢驗科，河南 鄭州 450007)

胃癌起源于胃壁最表層的黏膜上皮細(xì)胞，可發(fā)生于胃各個部位，在我國各種惡性腫瘤中發(fā)病率居首位，好發(fā)年齡在50歲以上，男女發(fā)病率差別較大[1]。胃癌發(fā)病原因包括長期的癌前病變(慢性萎縮性胃炎、慢性胃潰瘍、胃息肉、巨大胃黏膜肥厚癥、疣狀胃炎)未治療、飲食習(xí)慣不良、飲食不規(guī)律、長期酗酒吸煙、胃癌或食管癌家族史等[2]。目前國內(nèi)有一半人都合并幽門螺桿菌感染，已有多項研究表明該細(xì)菌和胃癌有著密切關(guān)系[3]。早期胃癌患者多數(shù)無明顯癥狀，少數(shù)人可能會有惡心、嘔吐等上消化道癥狀，隨著腫瘤生長癥狀明顯，疼痛和體質(zhì)量減輕是進(jìn)展期胃癌最常見的臨床癥狀；病情進(jìn)一步進(jìn)展會出現(xiàn)上腹疼痛加重、食欲下降、乏力等癥狀，還會引起患者消瘦，根據(jù)腫瘤部位不同也有特殊表現(xiàn)，大多數(shù)胃癌患者確診時已處于中晚期。因此，早期診斷胃癌對于患者的治療及預(yù)后意義重大[4]。中國早期胃癌的診治共識中將胃癌的診斷分為胃鏡篩查和血清學(xué)篩查[5]。其中糖類抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)與幽門螺桿菌IgG抗體(helicobacter pylori-IgG，HP-IgG)均為靈敏度和特異度較高的血清標(biāo)志物，但是未見將其相關(guān)聯(lián)合檢測的研究[6-7]。本研究將CA199、NSE和HP-IgG聯(lián)合應(yīng)用于早期胃癌的診斷中，以期提高早期胃癌診斷的靈敏度與特異度。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取鄭州市中醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的133例胃部疾病患者，按照疾病分為腫瘤組(42例)和一般胃部疾病組(萎縮性胃炎和胃潰瘍等91例)，另選同期體檢健康人員46例作為正常對照組。胃癌組42例，男28例，女14例，年齡49～79(62.07±7.19)歲；一般胃病組91例，男57例，女34例，年齡48～77(60.83±7.38)歲，其中胃部息肉16例，胃潰瘍53例，萎縮性胃炎22例；正常對照組46例，男27例，女19例，年齡48～79(62.71±7.22)歲。3組人員一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤組患者均經(jīng)過影像學(xué)檢測和病理活檢確診為胃癌，參考《胃癌規(guī)范化診療指南》[8]，正常對照組經(jīng)體檢均無消化系統(tǒng)類疾??；年齡48～79歲；研究前未接受過相關(guān)手術(shù)治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并心、肺等其他器官功能障礙；合并免疫功能障礙；孕婦。

1.3 樣本收集方法(1)血清樣本采集，收集所有研究對象空腹上臂靜脈血5 mL，置于無菌抗凝管內(nèi)，靜置30 min，2 500 r·min-1離心20 min，收集血清標(biāo)本冷凍保存。(2)病理組織樣本收集，所有患者經(jīng)胃鏡檢查確定病灶位置，在病灶處取適量組織樣本，采用石蠟包埋，染色制片。

1.4 血清CA199、NSE、HP-IgG檢測方法采用電化學(xué)發(fā)光法，使用全自動蛋白分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司，型號IMMAGE-800)檢測CA199、NSE水平；采用膠體金法檢測HP-IgG，試劑盒從上海紀(jì)寧生物科技有限公司采購，所有檢測方法步驟按照試劑盒說明書要求進(jìn)行。其中CA199、NSE、HP-IgG的陽性指標(biāo)參考標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線截斷值確定。

2 結(jié)果

2.1 血清CA199、NSE、HP-IgG水平腫瘤組和一般胃病組人員的血清CA199、NSE、HP-IgG表達(dá)均高于正常對照組，且腫瘤組高于一般胃病組，3組兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清CA199、NSE、HP-IgG水平比較

2.2 CA199、NSE、HP-IgG陽性表達(dá)情況腫瘤組CA199、NSE、HP-IgG陽性表達(dá)率高于一般胃病組，高于正常對照組(P<0.05)；腫瘤組三者聯(lián)合檢測陽性表達(dá)率高于一般胃病組，高于正常對照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組CA199、NSE、HP-IgG陽性表達(dá)情況比較[n(%)]

2.3 血清CA199、NSE、HP-IgG聯(lián)合檢測對胃癌的診斷效能聯(lián)合檢測的敏感度和特異度最高、曲線下面積(area under curve，AUC)最大、診斷價值最高。見表3和圖1。

表3 血清CA199、NSE、HP-IgG聯(lián)合檢測對胃癌的診斷效能

3 討論

據(jù)早期調(diào)查資料顯示，國內(nèi)每年死于胃癌的人數(shù)多達(dá)20萬左右，且此數(shù)據(jù)還在逐年上升。早期胃癌患者的癥狀并不明顯。因此，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于癌癥中晚期，這對于患者的治療預(yù)后極為不利，國內(nèi)胃癌患者治療后5 a無病存活率約為30%左右，低于韓國以及日本等的治后生存率，這與日韓兩國對胃癌的篩查普及有著重要關(guān)系[9-10]。已有研究表明，更高的胃癌篩查普及率能明顯提升患者的治后生存期。胃癌篩查可分為內(nèi)鏡檢查以及血清學(xué)檢查，其中內(nèi)鏡活組織檢查具有高特異性和敏感度，一般作為胃癌篩查確診的最后步驟，其高侵入性和較煩瑣的檢測步驟限制其在臨床推廣，而血清學(xué)檢測領(lǐng)域則因其非侵入性的特質(zhì)更易普及，但是血清學(xué)檢測的物質(zhì)種類繁多，需要找到具備高特異性和靈敏度的標(biāo)志物才能有效降低漏診率[11]。

本研究將研究對象的CA199、NSE、HP-IgG水平與病理活檢結(jié)果對比，以此來測試血清CA199、NSE、HP-IgG聯(lián)合檢測對胃癌的診斷效能。研究結(jié)果顯示，腫瘤組和一般胃病組的血清CA199、NSE、HP-IgG表達(dá)均高于正常對照組，同時腫瘤組CA199、NSE、HP-IgG以及三者聯(lián)合檢測的陽性表達(dá)率要高于一般胃病組和正常對照組，表明血清CA199、NSE、HP-IgG的表達(dá)情況與胃癌疾病的發(fā)生存在密切聯(lián)系。CA199是腫瘤標(biāo)志物中的一種，是一類黏蛋白的糖蛋白，為胰腺癌以及結(jié)直腸癌的標(biāo)志物。當(dāng)CA199成倍增高或異常增高，通常提示會有胰腺癌、膽管癌或其他消化道腫瘤的可能性，需要進(jìn)一步結(jié)合相關(guān)檢查明確診斷。在臨床中胰腺癌、膽管癌中CA199陽性率檢出最高約為85%～95%陽性，而在其他腫瘤如結(jié)直腸癌、肝癌、胃癌等也具備較高的陽性率[12]。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，是小細(xì)胞肺癌最敏感和最特異性的腫瘤標(biāo)志物，在神經(jīng)母細(xì)胞瘤和內(nèi)分泌瘤中水平增高。有研究發(fā)現(xiàn)NSE在神經(jīng)分泌類疾病中普遍呈現(xiàn)高表達(dá)，提示其可能與該類疾病的發(fā)病存在聯(lián)系。雖然目前并未有研究表明NSE能夠作為胃癌等消化道疾病的診斷標(biāo)志物，但是利用其特性與其他血清學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測可具備更高的診斷價值[13]。幽門螺桿菌是一種螺旋型微厭氧菌，常寄生于胃黏膜組織中。據(jù)統(tǒng)計，人群中幽門螺桿菌的感染率約為40%，胃癌高發(fā)區(qū)成人的幽門螺桿菌感染率則在60%以上。幽門螺桿菌是引起消化性潰瘍和萎縮性胃炎的主要因素，消化性潰瘍和萎縮性胃炎患者很大概率進(jìn)展成胃癌[14-15]。血清CA199、NSE、HP-IgG和三者聯(lián)合檢測的敏感度分別為88.0%，75.2%，88.0%和88.7%；特異度分別為78.3%，78.3%，71.7%和80.4%，聯(lián)合檢測的敏感度和特異度最高、AUC最大、診斷價值最高。

綜上所述，血清NSE不能直接作為胃癌診斷標(biāo)志物，但是清CA199、NSE、HP-IgG三者聯(lián)合檢測具備較高靈敏度和特異度，可有助于胃癌的早期篩查。