甲狀腺癌患者PLR、Apo A1、FT4/FT3水平變化及與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性

馮喜娜，王肖引

(洛陽市第六人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 洛陽 471003)

甲狀腺癌是常見的惡性腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1%，也是頭頸部最為常見的惡性腫瘤[1]。近年來，全球范圍內(nèi)甲狀腺癌的發(fā)病率逐漸升高，且女性發(fā)病率明顯高于男性[2]。臨床上甲狀腺癌的病因尚不能完全確定，認(rèn)為可能與癌基因、生長基因、碘攝入情況和遺傳等因素有關(guān)[3]。甲狀腺癌按病理組織分類可分為分化型和未分化型，分化型甲狀腺癌由于早期臨床癥狀不明顯且特異性不強(qiáng)，檢出率低。隨著生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，分子標(biāo)志物在惡性腫瘤中備受臨床關(guān)注。血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)是基于血小板和淋巴細(xì)胞數(shù)量的炎性標(biāo)記。已有研究者表示，PLR在胃癌中表達(dá)水平升高，有助于幫助識(shí)別早期胃癌，通過檢測其水平更利于患者接受[4]。載脂蛋白A1(apolipoprotein A1，Apo A1)主要由肝產(chǎn)生，與細(xì)胞的增殖、凋亡等生物學(xué)行為有關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)，Apo A1是多發(fā)性骨髓瘤有效的腫瘤負(fù)荷標(biāo)志物[5]。有研究顯示，游離甲狀腺素與游離三碘甲狀腺原氨酸比值(free thyroxine/free trnodothyronine，F(xiàn)T4/FT3)在急性橫貫性脊髓炎中表達(dá)水平升高[6]。但目前PLR、Apo A1、FT4/FT3變化與甲狀腺癌的相關(guān)報(bào)道較少，基于此，本研究旨在探討PLR、Apo A1、FT4/FT3變化對(duì)甲狀腺癌患者的影響及與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性，現(xiàn)將76例甲狀腺癌及40例甲狀腺良性病變患者作為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取洛陽市第六人民醫(yī)院2018年3月至2021年3月收治的76例甲狀腺癌患者納入惡性組，同期選擇醫(yī)院收治的40例甲狀腺良性病變患者納入良性組。兩組患者性別、年齡、受教育程度等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床病理影像學(xué)資料完整；(2)符合手術(shù)治療標(biāo)準(zhǔn)；(3)無甲狀腺功能亢進(jìn)癥等基礎(chǔ)甲狀腺疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)在入組之前接受放射性碘治療；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)淋巴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(4)術(shù)前服用甲狀腺激素類藥物。

1.3 方法樣本采集：在兩組患者入組后次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL靜脈血。采用全自動(dòng)生化分析儀(日本東芝，型號(hào)TBA-120FR)檢測血小板、淋巴細(xì)胞，并根據(jù)檢測結(jié)果計(jì)算PLR值。外周血Apo A1檢測：將采集的樣本放置于德國Sigma3-30K離心機(jī)上，以5 000 r·min-1速度運(yùn)行1 h。采用全自動(dòng)生化分析儀(日本Olympus公司，型號(hào)AU5400)檢測Apo A1表達(dá)水平。FT3、FT4檢測：采用化學(xué)發(fā)光分析儀(北京科美東雅生物技術(shù)有限公司，型號(hào)KPS-KM)檢測，并根據(jù)檢測結(jié)果計(jì)算FT4/FT3值。以上檢測具體操作步驟嚴(yán)格按照生產(chǎn)廠家說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 PLR、Apo A1、FT4、FT3及FT4/FT3水平兩組患者FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；惡性組PLR、FT4/FT3高于良性組，Apo A1、FT3低于良性組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者PLR、Apo A1、FT4、FT3及FT4/FT3水平比較

2.2 PLR、Apo A1、FT4/FT3與甲狀腺癌疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，甲狀腺癌疾病嚴(yán)重程度與PLR和FT4/FT3水平呈正相關(guān)(r=0.633、0.614，P<0.001)，與Apo A1水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.578，P<0.001)。

2.3 PLR、Apo A1、FT4/FT3對(duì)甲狀腺癌的診斷效能分析經(jīng)ROC曲線分析得出，PLR、Apo A1和FT4/FT3對(duì)甲狀腺癌均有一定的診斷價(jià)值(P<0.05)。見表3和圖1。

表3 PLR、Apo A1、FT4/FT3對(duì)甲狀腺癌的診斷效能分析

3 討論

甲狀腺癌是來源于甲狀腺細(xì)胞的惡性腫瘤，病理學(xué)上分為乳頭狀癌、濾泡狀腺癌、未分化癌和髓樣癌4類，近年來，其發(fā)病率逐年上升，其中分化型甲狀腺癌約占甲狀腺癌的90%以上，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[7-8]。長期飲食不規(guī)律、營養(yǎng)不均衡、抽煙等不良生活習(xí)慣，以及工作壓力過大和不良情緒，可使身體整體狀況下降，惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高[9]。多數(shù)甲狀腺癌患者早期無明顯癥狀，常以無痛性頸部結(jié)節(jié)或腫塊就診，隨著疾病發(fā)展，部分患者可出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。目前診斷甲狀腺癌方法主要包括超聲、甲狀腺核素掃描、甲狀腺功能檢查和腫瘤標(biāo)志物檢測等，國內(nèi)越來越多的醫(yī)院采用甲狀腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)對(duì)甲狀腺癌的惡性程度進(jìn)行評(píng)估，但對(duì)操作者的臨床經(jīng)驗(yàn)及技術(shù)水平要求較高，且不同醫(yī)院的診斷標(biāo)準(zhǔn)不盡相同[10]。因此，準(zhǔn)確診斷甲狀腺癌惡性程度給臨床診療決策提供依據(jù)十分重要。

隨著惡性腫瘤的發(fā)病率逐漸增多，對(duì)惡性腫瘤研究不斷深入，有研究者認(rèn)為慢性炎癥指標(biāo)對(duì)卵巢腫瘤的預(yù)測病變分期及鑒別診斷具有一定臨床意義。PLR作為反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一，與乳腺癌和肺癌等惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)[11]。血小板是一種細(xì)胞因子，可以生成白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等炎性細(xì)胞因子，促使腫瘤新血管生成，降低對(duì)腫瘤細(xì)胞特異性的清除能力。淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中主要成員，在癌癥的免疫反應(yīng)中必不可少。陳志芳等[12]研究顯示，外周血中NLR、PLR、LMR水平可反映機(jī)體炎癥反應(yīng)與免疫狀態(tài)的關(guān)系，高PLR值往往提示腫瘤患者預(yù)后不佳。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺癌惡性組患者PLR高于良性組。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌疾病嚴(yán)重程度與PLR呈正相關(guān)，且經(jīng)ROC曲線發(fā)現(xiàn)，PLR診斷甲狀腺癌曲線下面積為0.774，特異度為87.5%，敏感度為59.2%，提示該指標(biāo)水平和甲狀腺癌的發(fā)生有一定聯(lián)系，隨疾病發(fā)展其表達(dá)水平升高，可作為甲狀腺癌診斷及疾病嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

Apo A1是高密度蛋白的主要結(jié)構(gòu)蛋白，最主要功能是與細(xì)胞內(nèi)受體相互作用，具有清除組織中脂質(zhì)和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。近年來，有研究顯示，Apo A1成為預(yù)測肝細(xì)胞癌疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)[13]。另外，Wu等[14]研究顯示，Apo A1水平升高與惡性腫瘤患者較長生存期存在一定聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，甲狀腺癌惡性組患者Apo A1水平低于良性組。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌疾病嚴(yán)重程度與Apo A1水平呈負(fù)相關(guān)，且經(jīng)ROC曲線發(fā)現(xiàn)， Apo A1診斷甲狀腺癌曲線下面積為0.778，特異度為85.0%，敏感度為51.3%，結(jié)果表明對(duì)甲狀腺癌具有較高的診斷價(jià)值。

FT4/FT3或促甲狀腺激素是甲狀腺癌獨(dú)立危險(xiǎn)因素，當(dāng)促甲狀腺激素>1.845 Mu·L-1或FT4/FT3>3.346時(shí)，預(yù)測甲狀腺癌的準(zhǔn)確率明顯上升，對(duì)臨床診斷具有一定價(jià)值。既往有研究顯示，F(xiàn)T4/FT3診斷亞急性甲狀腺炎曲線下面積為0.698，靈敏度為78.2%，特異度為84.0%，對(duì)診斷該病具有一定的診斷效能[15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者FT4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮FT4不是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素；惡性組FT3水平低于良性組，F(xiàn)T4/FT3高于良性組，考慮FT4/FT3是甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌疾病嚴(yán)重程度與FT4/FT3呈正相關(guān)，經(jīng)ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)T4/FT3診斷甲狀腺癌曲線下面積為0.813，特異度為65.0%，敏感度為90.8%，對(duì)甲狀腺癌具有較高的診斷價(jià)值。

綜上所述，PLR、FT4/FT3在甲狀腺癌中表達(dá)水平升高，Apo A1水平下降，可為評(píng)估甲狀腺癌疾病嚴(yán)重程度提供參考。