潰瘍性結(jié)腸炎患者對糞菌移植的認(rèn)知及接受度研究

楊艷，楊芳，李文靜，郭曉鶴

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453100)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是腸道慢性非特異性炎癥，好發(fā)于青壯年，且近年研究表明，其發(fā)病率逐年升高[1]。UC的主要臨床表現(xiàn)為腹瀉和便血，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前UC的病因尚不明確，免疫系統(tǒng)紊亂、遺傳易感、環(huán)境刺激、腸道微生態(tài)紊亂、腸黏膜屏障功能受損等多個因素共同參與UC的致病過程[2]。免疫系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致腸道炎癥損傷被認(rèn)為是基因易感患者發(fā)生UC的病因[3]。常規(guī)治療UC的藥物包括氨基水楊酸制劑(如柳氮磺砒啶、美沙拉嗪等)、糖皮質(zhì)激素(潑尼松、地塞米松等)、免疫抑制劑(硫唑嘌呤、巰基嘌呤等)以及英夫利西單克隆抗體等[4]，但仍有部分患者病情無法得到控制，出現(xiàn)腹腔感染、膿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至危及生命[5-6]。且以上藥物治療存在治療費用高、患者依從性差、需長期用藥、藥物毒副作用強等局限，因此迫切需要探索更加安全有效的治療手段。

糞菌移植技術(shù)(fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT)是將健康供體的糞便經(jīng)過濾處理提取出功能菌群后通過胃腸鏡、鼻胃管、灌腸劑或膠囊給藥的途徑移植到受體胃腸道內(nèi)，增加受體腸道微生物的多樣性，重建正常的微生物群落[7-8]，從而達(dá)到治療復(fù)發(fā)性梭狀芽孢桿菌感染、炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)、肝硬化肝性腦病、腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)等疾病的目的[7,9-16]。部分患者拒絕這種治療方法，覺得惡心，擔(dān)心感染病原體、不衛(wèi)生、不安全等。本研究擬調(diào)查UC患者對FMT的認(rèn)知和接受度，以進(jìn)一步明確UC患者對FMT的了解和認(rèn)可，拓寬UC的治療手段，增加FMT在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2018年6月至2019年6月于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診的120例UC患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為UC；(2)年齡≥18歲且≤65歲；(3)同意參加本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷為克羅恩病或非典型結(jié)腸炎；(2)依從性差。

1.2 資料收集收集UC患者的基本信息，問卷包含12個選擇題，主要包括FMT的了解情況、有效性、并發(fā)癥、風(fēng)險問題、供體選擇、移植途徑、安全性和疾病治療方面等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以頻數(shù)(n)和百分比(%)表示，采用χ2檢驗比較。采用二元logistic回歸分析評價情況UC患者對FMT了解情況的因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者對FMT了解情況及相關(guān)影響因素120例患者中，78例(65.0%)患者不了解FMT，納入不了解FMT組；42例(35.0%)患者了解FMT，納入了解FMT組。兩組患者年齡和受教育程度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組其他資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。將性別、年齡、受教育程度和患病時間等因素納入影響因素進(jìn)行賦值，賦值方式見表2。做二分類 logistic 分析，用強迫引入法篩選因素，每個因素設(shè)置第1個選項為啞變量，結(jié)果顯示初中及以上受教育程度患者更了解FMT。見表3。

表1 兩組患者基本資料比較[n(%)]

表2 影響UC患者對FMT了解情況相關(guān)因素的賦值情況

表3 影響FMT了解情況相關(guān)因素 logistic回歸分析

2.2 患者對FMT的認(rèn)知本調(diào)查主要針對了解FMT的途徑、關(guān)于FMT的顧慮、風(fēng)險及成功率問題、選擇何種途徑進(jìn)行FMT等相關(guān)問題進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示，小部分患者了解FMT，且主要通過網(wǎng)絡(luò)途徑了解；大部分患者認(rèn)為FMT惡心但是有效；患者接受FMT的主要原因是其他治療方法無法控制癥狀；糞便標(biāo)本檢測不充分或者處理不規(guī)范導(dǎo)致疾病傳染是最令患者擔(dān)憂的問題；患者傾向于選擇醫(yī)生推薦的人作為供體，選擇通過腸鏡或灌腸接受FMT；如果FMT效果差，仍有少部分患者選擇再次接受治療，主要原因是該部分患者大多是難治性UC患者，面臨較大的經(jīng)濟壓力及身心壓力，對這種新型治療方法抱有一定的希望，愿意多做嘗試。見表4。

表4 調(diào)查問卷結(jié)果(n，%)

表4(續(xù))

3 討論

目前已有研究證實，腸道菌群不僅可維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，還可以調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)功能[17]，而腸道微生態(tài)紊亂及免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂都在UC的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用。近年來，F(xiàn)MT作為一種潛在的新型治療方法被應(yīng)用于炎癥性腸病的治療中并取得了效果[18-19]。

FMT最早可追溯至公元前四世紀(jì)，當(dāng)時被稱為“黃湯”，用于治療嚴(yán)重腹瀉患者[20]。明朝時期，醫(yī)書中亦有新鮮或發(fā)酵的糞便懸浮液用于治療腹痛、腹瀉及便秘等胃腸道疾病患者的記載[21]。1958年，F(xiàn)MT第1次出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中，該文章主要報道了Eiseman等[22]利用FMT成功治愈偽膜性腸炎的案例。此后，越來越多的研究人員將研究重點轉(zhuǎn)移到FMT，發(fā)現(xiàn)FMT在IBD、難治性結(jié)腸袋炎、IBS、功能性便秘、功能性腹瀉、原發(fā)性硬化性膽管炎、代謝綜合征、肥胖等疾病的治療中也發(fā)揮重要作用[9-14,23-26]。

FMT作為一種新型治療方法，目前在臨床治療中應(yīng)用也越來越廣泛，但仍有大部分人群對FMT認(rèn)知不足，另外受到衛(wèi)生、安全及倫理等多方面因素影響，公眾尤其是UC患者對FMT接受度仍具有一定挑戰(zhàn)，影響FMT在臨床中的應(yīng)用。本研究通過對120例UC患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，只有35.00%的患者了解FMT，且超過50%是通過網(wǎng)絡(luò)途徑了解FMT，大部分患者不了解FMT，對FMT的第一印象很不好，認(rèn)為FMT惡心，僅28.33%患者認(rèn)為FMT可以作為一種治療方法。67.50%的患者認(rèn)為FMT治療有風(fēng)險，剩余患者認(rèn)為無風(fēng)險或風(fēng)險不確定。進(jìn)一步分析影響患者對FMT了解的相關(guān)因素發(fā)現(xiàn)，初中及以上受教育程度影響UC患者對FMT的了解，主要原因可能為受教育程度較高的患者平時更愿意學(xué)習(xí)并有更多機會接觸新鮮事物，通過自己不斷學(xué)習(xí)或醫(yī)生告知了解FMT。了解FMT是讓患者接受的基礎(chǔ)，具有非常重要的意義，因此需要進(jìn)一步增加對FMT的宣講力度，對待受教育程度低、年齡大的患者需用更加通俗易懂的語言和更大的耐心。

本研究結(jié)果顯示，患者決定接受FMT的最重要原因是其他治療方法無法控制患者癥狀，最不重要的原因是認(rèn)為FMT有效，其他原因包括可減少藥物使用和擔(dān)憂目前使用藥物的副作用。如果FMT有效，有68.33%同意再次接受治療；而如果FMT效果差，有75.00%的患者表示拒絕再次接受治療。FMT的安全問題是UC患者關(guān)心的問題，最令患者擔(dān)憂的問題是糞便標(biāo)本檢測不充分或者處理不規(guī)范導(dǎo)致疾病傳染，其次是FMT可能加重病情、糞便的清潔與衛(wèi)生問題和FMT可能干擾目前的治療。本研究顯示如果供體完全健康且無異常，有66.33%患者可以接受FMT治療。2020年《澳大利亞共識聲明：糞菌移植在臨床實踐中的管理、制備和應(yīng)用》[27]中對供體的選擇和篩選、供體糞便和血清潛在感染微生物的篩查等進(jìn)行了進(jìn)一步的說明和指導(dǎo)。目前檢驗技術(shù)水平不斷提高，相信患者擔(dān)心的FMT安全問題會得到解決，F(xiàn)MT也會得到更多患者的接受。

理想狀態(tài)下FMT供體是無胃腸道問題和特殊胃腸道疾病家族史的健康個體。醫(yī)院供體會接受多種糞便和血清學(xué)篩查，以明確有無潛在的感染性病原體。供體近期不能有抗生素接觸史，家人、朋友、同事、符合條件的匿名捐贈者及醫(yī)生推薦的人都可以作為供體[28]。本研究中，50.83%的患者會選擇醫(yī)生推薦的人作為供體，占比較大，與國外研究[26]相似。FMT可通過胃鏡、結(jié)腸鏡、灌腸等途徑進(jìn)行，本研究中有55.83%的患者愿意選擇通過結(jié)腸鏡接受FMT以減輕惡心癥狀。目前關(guān)于FMT移植途徑對IBD患者治療效果評價的研究較少。Sun等[29]研究發(fā)現(xiàn)FMT移植途徑不同，并不影響其臨床治療效果。

綜上所述，F(xiàn)MT是一種潛在的新型治療UC方法，但大多數(shù)患者對其了解較少，初始接受度較低，并認(rèn)為具有較大風(fēng)險，其臨床應(yīng)用受到了一定限制，需要進(jìn)一步加大對FMT的宣傳力度，使更多人尤其是IBD患者了解并接受FMT?；颊邲Q定接受FMT的最重要原因是其他治療方法無法控制患者癥狀；如果FMT有效，有大部分患者同意再次接受治療；而如果FMT效果差，也有大部分患者表示不愿再次接受FMT治療。糞便標(biāo)本檢測不充分或者處理不規(guī)范導(dǎo)致疾病傳染是最令患者擔(dān)憂的問題，相信隨著FMT在臨床實踐中管理、制備和應(yīng)用流程不斷規(guī)范及臨床檢驗技術(shù)水平不斷提高，患者擔(dān)心的FMT安全問題會得到解決。