*白彩虹 韓潤(rùn)澤 豆佳毓 韓丹 趙陽(yáng) 謝澎
(蘭州生物制品研究所 甘肅 730000)
濾芯是一種廣泛應(yīng)用于液體過(guò)濾和凈化的裝置[1,2],其材質(zhì)和操作參數(shù)對(duì)液體質(zhì)量參數(shù)的影響是一個(gè)重要的研究課題。液體質(zhì)量參數(shù)是指液體的物理、化學(xué)和生物學(xué)特性,如酸堿度、密度、電導(dǎo)率等,它直接影響著液體的使用效果和安全性[3,4]。例如,在疫苗生產(chǎn)中,培養(yǎng)基及緩沖液液體質(zhì)量參數(shù)的變化決定了后續(xù)疫苗的活性、穩(wěn)定性和無(wú)菌性,因此,需要對(duì)液體進(jìn)行嚴(yán)格的過(guò)濾和凈化,以去除雜質(zhì)和菌體,保證液體的純凈度和質(zhì)量[5]。濾芯的材質(zhì)和過(guò)濾過(guò)程中的操作參數(shù)是影響液體質(zhì)量的主要因素[6]。濾芯材質(zhì)的選擇和過(guò)濾過(guò)程中操作參數(shù)的設(shè)定,需要根據(jù)液體的性質(zhì)和過(guò)濾的目的進(jìn)行優(yōu)化[7]。
目前,關(guān)于濾芯材質(zhì)與操作參數(shù)對(duì)液體質(zhì)量的交互作用的研究[8,9],主要集中在水處理、食品飲料、化工聚合物等領(lǐng)域,而在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,尤其是疫苗生產(chǎn)中,涉及到不同性質(zhì)的液體,如蛋白溶液、鹽溶液、緩沖液、培養(yǎng)液等,這些液體的酸堿度、密度、電導(dǎo)率等參數(shù)與常見(jiàn)的液體有所不同。常見(jiàn)的親水性除菌過(guò)濾濾芯材質(zhì)有聚醚砜(PES)、硝酸纖維素(CN)、醋酸纖維素(CA)、尼龍(NY)、聚偏二氟乙烯(PVDF)等。不同材質(zhì)的濾芯各有其優(yōu)缺點(diǎn):聚醚砜(PES)膜通量高,析出低;硝酸纖維素(CN)膜又稱(chēng)硝化棉、硝化纖維素、纖維素硝酸酯,其特點(diǎn)是耐稀酸、耐弱酸;醋酸纖維素(CA)對(duì)過(guò)濾物質(zhì)如藥物的吸附量最低;尼龍(NY)膜具有良好的化學(xué)耐受性,適用于水系和有機(jī)系,但不耐強(qiáng)酸;醋酸纖維素(CA)聚偏二氟乙烯(PVDF)膜過(guò)濾流速高,且蛋白吸附性低。本文以不同材質(zhì)(選擇PES和PVDF)的除菌過(guò)濾濾芯為對(duì)象,以溶液酸堿度為指標(biāo),探究了濾芯材質(zhì)與操作參數(shù)對(duì)液體質(zhì)量的交互作用規(guī)律。
實(shí)驗(yàn)材料包括濾芯和液體。濾芯為成品濾芯,分為兩種材質(zhì):PVDF(聚偏二氟乙烯)和PES(聚醚砜),均為折疊式濾芯,長(zhǎng)度為12.7cm,外徑為69mm,內(nèi)徑為33mm,有效過(guò)濾面積為0.45m2。PVDF濾芯的孔徑為0.22mm,PES濾芯的孔徑為0.22mm+0.45mm,即雙層結(jié)構(gòu),內(nèi)層為0.22mm,外層為0.45mm。PVDF濾芯的孔隙率為75%,表面性質(zhì)為親水。PES濾芯的孔隙率為80%,表面性質(zhì)為親水。
液體為疫苗生產(chǎn)中常見(jiàn)的不同性質(zhì)的液體,包括蛋白溶液、鹽溶液、緩沖液和培養(yǎng)液。蛋白溶液為牛血清白蛋白(BSA)溶液,濃度為1g/L,pH值為7.0,密度為1.002g/cm3,電導(dǎo)率為0.055S/m。鹽溶液為氯化鈉(NaCl)溶液,濃度為0.9g/L,pH值為7.0,密度為1.002g/cm3,電導(dǎo)率為1.413S/m。緩沖液為磷酸鹽緩沖液(PBS),濃度為10mM,pH值為7.3,密度為1.002g/cm3,電導(dǎo)率為0.154S/m。培養(yǎng)液為MEM培養(yǎng)液,濃度為10g/L,pH值為7.3,密度為1.003g/cm3,電導(dǎo)率為0.147S/m。
實(shí)驗(yàn)儀器包括過(guò)濾裝置、天平、pH/電導(dǎo)一體機(jī)、紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)。
液體的制備方法如下:BSA溶液為市售的1g/L BSA溶液,直接使用;NaCl溶液為將0.9g NaCl溶解于1000mL注射用水中制備;PBS溶液為將10mM PBS緩沖液粉末按照說(shuō)明書(shū)用注射用水配制;MEM培養(yǎng)液為將10g/L MEM培養(yǎng)基按照說(shuō)明書(shū)用注射用水配制。
濾芯與液體的交互作用的測(cè)試方法如下:恒壓過(guò)濾法為用過(guò)濾裝置將濾芯與液體連接,調(diào)節(jié)壓差為0.1MPa,記錄過(guò)濾時(shí)間和過(guò)濾量,計(jì)算過(guò)濾通量。pH變化為除菌過(guò)濾前pH與除菌過(guò)濾后pH的差值。
表1為不同液體的分析結(jié)果,包括酸堿度、電導(dǎo)率、吸光度等參數(shù)。
表1 不同液體的分析結(jié)果
從表1可以看出,不同液體的性質(zhì)有明顯的差異,其中PBS溶液和MEM培養(yǎng)液的pH較高,NaCl溶液和BSA溶液的pH較低;NaCl溶液的電導(dǎo)率最高,BSA溶液的電導(dǎo)率最低;MEM培養(yǎng)液的吸光度最高,NaCl溶液和PBS溶液的吸光度最低。這些參數(shù)反映了液體的物理、化學(xué)和生物學(xué)特性,對(duì)濾芯與液體的交互作用有重要的影響。
①濾芯材質(zhì)的影響
表2為不同濾芯材質(zhì)對(duì)不同液體的過(guò)濾通量和pH變化的影響結(jié)果。
表2 不同濾芯材質(zhì)對(duì)不同液體的過(guò)濾通量和pH變化的影響結(jié)果
PVDF濾芯的過(guò)濾通量高于PES濾芯,這是因?yàn)镻VDF濾芯的孔隙率高于PES濾芯,導(dǎo)致液體的滲透性更好。PES濾芯的pH變化低于PVDF濾芯,這是因?yàn)镻ES濾芯的表面性質(zhì)為親水,導(dǎo)致液體的吸附性和濃縮性更低。不同液體的過(guò)濾通量和pH變化有明顯的差異,這是因?yàn)椴煌后w的性質(zhì)(如pH、電導(dǎo)率、密度等)影響了液體與濾膜的交互作用,導(dǎo)致過(guò)濾效果的不同。
②操作參數(shù)的影響
表3為不同操作參數(shù)對(duì)不同液體的過(guò)濾通量和pH變化的影響結(jié)果。
表3 不同操作參數(shù)對(duì)不同液體的過(guò)濾通量和pH變化的影響結(jié)果
從表3可以看出,操作參數(shù)對(duì)液體的過(guò)濾通量和pH變化率也有顯著的影響,其中壓差、流速和溫度的增加,均會(huì)導(dǎo)致過(guò)濾通量的增加,但也會(huì)導(dǎo)致pH變化率的增加。這是因?yàn)閴翰?、流速和溫度的增加,?huì)增加液體與濾膜的接觸力度和時(shí)間,從而提高過(guò)濾效率,但也會(huì)增加液體的吸附和濃縮程度,從而降低pH。因此,操作參數(shù)的選擇,需要根據(jù)液體的性質(zhì)和過(guò)濾的目的進(jìn)行調(diào)節(jié),以達(dá)到最佳的過(guò)濾效果。
③液體性質(zhì)的影響
表4為不同液體性質(zhì)對(duì)不同濾芯材質(zhì)的過(guò)濾通量和pH變化率的影響結(jié)果。
表4 不同液體性質(zhì)對(duì)不同濾芯材質(zhì)的過(guò)濾通量和pH變化率的影響結(jié)果
從表4可以看出,液體性質(zhì)對(duì)液體的過(guò)濾通量和pH變化率也有顯著的影響,其中pH、電導(dǎo)率和密度的增加,均會(huì)導(dǎo)致過(guò)濾通量的降低,但pH變化率的變化不一致。這是因?yàn)閜H、電導(dǎo)率和密度的增加,會(huì)增加液體的分子間作用力,從而降低液體的流動(dòng)性和滲透性,導(dǎo)致過(guò)濾通量的降低。而pH變化率的變化,與液體的成分和結(jié)構(gòu)有關(guān),如BSA溶液和MEM培養(yǎng)液中含有大分子的蛋白質(zhì)和細(xì)胞,容易被濾膜截留,導(dǎo)致pH的降低。
本文以PES和PVDF兩種不同材質(zhì)的除菌過(guò)濾濾芯為對(duì)象,以溶液酸堿度為指標(biāo),探究了濾芯材質(zhì)與操作參數(shù)對(duì)液體質(zhì)量的交互作用規(guī)律。本文的主要結(jié)論如下:(1)濾芯材質(zhì)、操作參數(shù)和液體性質(zhì)對(duì)液體的過(guò)濾通量和pH變化率有顯著的影響,其中濾芯的孔隙率、孔徑、表面性質(zhì)、壓差、流速、溫度、液體的pH、電導(dǎo)率、密度等是主要的影響因素[10]。(2)濾芯材質(zhì)的選擇,需要根據(jù)液體的性質(zhì)和過(guò)濾的目的進(jìn)行權(quán)衡,以達(dá)到最佳的過(guò)濾效果。一般來(lái)說(shuō),PVDF濾芯適合用于截留能力要求高的液體,如蛋白溶液和培養(yǎng)液,但也要注意控制pH的降低[11];而PES濾芯適合用于截留能力要求低的液體,如鹽溶液和緩沖液,但也要注意提高過(guò)濾通量。(3)操作參數(shù)的選擇,需要根據(jù)液體的性質(zhì)和過(guò)濾的目的進(jìn)行調(diào)節(jié),以達(dá)到最佳的過(guò)濾效果。一般來(lái)說(shuō),壓差、流速和溫度的增加,可以提高過(guò)濾通量,但也會(huì)增加pH的變化,因此,需要在保證液體質(zhì)量的前提下,選擇合適的除菌過(guò)濾操作參數(shù)。