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    外周血淋巴細(xì)胞的VCS 參數(shù)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)性的相關(guān)性

    2023-02-28 06:19:10馬瀟馳張金彪通信作者
    醫(yī)療裝備 2023年3期
    關(guān)鍵詞:活動(dòng)期活動(dòng)性外周血

    馬瀟馳,張金彪(通信作者)

    河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科 (河北滄州 061001)

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種臨床常見(jiàn)的自身免疫性疾病。淋巴細(xì)胞參與的細(xì)胞免疫功能紊亂及細(xì)胞凋亡異常是SLE發(fā)病的重要原因,尤其是T 淋巴細(xì)胞凋亡增多,其產(chǎn)生的大量DNA、核小體等均可能成為自身抗原,刺激B 淋巴細(xì)胞活化[1]。在SLE 的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中常伴隨著淋巴細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變化,原因可能與SLE 的疾病活動(dòng)性相關(guān)[2]。血細(xì)胞分析儀的淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù)[包括淋巴細(xì)胞體積(lymphocyte volume,LV)、淋巴細(xì)胞電導(dǎo)率(lymphocyte conductivity,LC)、淋巴細(xì)胞光散射性(lymphocyte scatter,LS)]能對(duì)各類(lèi)淋巴細(xì)胞的形態(tài)變化進(jìn)行充分的表達(dá)和描述[3]。本研究通過(guò)觀察不同活動(dòng)期SLE 患者及健康對(duì)照組的外周血淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù),旨在探討不同疾病狀態(tài)下的淋巴細(xì)胞形態(tài)及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變化情況,尋找對(duì)疾病診斷和活動(dòng)性判斷有價(jià)值的參數(shù),現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2018 年1 月至2021 年3 月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治的134 例SLE 患者作為研究對(duì)象,根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)評(píng)分將患者分為活動(dòng)組(83 例,SLEDAI評(píng) 分≥10 分)和 緩 解 組(51 例,SLEDAI 評(píng) 分<10 分),另選取同期的健康體檢者60 名作為對(duì)照組?;顒?dòng)組男16 例,女67 例;年齡21~68 歲,平均(36.53±13.56)歲;平均病程(7.23±3.78)年。緩解組男10 例,女41 例;年齡22~66 歲,平均(37.18±13.11)歲;平均病程(8.23±4.14)年。對(duì)照組男11名,女49 名;年齡 22~67 歲,平均(36.78±13.31)歲。3 組性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):SLE 患者的臨床資料完整,符合1997 年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)推薦的SLE 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],自愿參加本研究且已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他自身免疫性疾病和炎癥疾病的患者;合并嚴(yán)重心血管疾病的患者;合并惡性腫瘤的患者;合并其他嚴(yán)重的原發(fā)性疾病的患者;近期有輸血史的患者。

    1.2 方法

    采集3 組清晨空腹靜脈血2 ml,采用EDTAK2 抗凝,利用Beckman-Coulter LH750 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù),記錄LV、LC、LS 及各參數(shù)的平均分布寬度(standard deviation,SD),試劑為儀器原裝配套試劑。

    1.3 觀察指標(biāo)

    比較3 組的LV、LC、LS 及各參數(shù)的SD。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以±s表示,多組間比較采用方差分析,兩組間比較采用LSD檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn);繪制ROC 曲線,分析LV 診斷SLE 活動(dòng)期的價(jià)值,并確定最佳截?cái)嘀担籔<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3組外周血淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù)及各參數(shù)的SD 比較

    活動(dòng)組的LV 高于緩解組和對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);活動(dòng)組的LC 低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);活動(dòng)組的LVSD、LC-SD、LS-SD 和緩解組的LV-SD、LS-SD均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

    表1 3組外周血淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù)及各參數(shù)的SD 比較

    2.2 外周血淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù)與SLE 疾病活動(dòng)性的相關(guān)性

    Pearson檢驗(yàn)結(jié)果顯示,活動(dòng)組的LV 與SLE疾病活動(dòng)性成正相關(guān)(r=0.586,P<0.05),見(jiàn)圖1;其余參數(shù)與SLE 疾病活動(dòng)性均無(wú)相關(guān)性,見(jiàn)表2。

    圖1 活動(dòng)組LV 與SLE 疾病活動(dòng)性的相關(guān)性

    表2 外周血淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù)與SLEDAI 的相關(guān)性

    2.3 LV 診斷活動(dòng)期SLE 的ROC 分析

    根據(jù)活動(dòng)組和對(duì)照組的LV 數(shù)據(jù)繪制ROC 曲線。ROC 分析結(jié)果顯示,LV 診斷活動(dòng)期SLE 的曲線下面積為0.848(95%CI為0.780~0.915),最佳截?cái)嘀禐?5.29 fl,此時(shí)約登指數(shù)為0.688,診斷靈敏度為77.1%,特異度為91.7%,見(jiàn)圖2。

    圖2 LV 診斷活動(dòng)期SLE 的ROC 曲線

    3 討論

    VCS 技術(shù)是在白細(xì)胞檢測(cè)通道,保持白細(xì)胞與體內(nèi)相同的狀態(tài)下,應(yīng)用電阻抗原理對(duì)淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)。VCS 參數(shù)包括LV(反映細(xì)胞體積大?。C(反映細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu),如細(xì)胞核質(zhì)比例、細(xì)胞內(nèi)化學(xué)成分等)、LS(提供細(xì)胞形態(tài)及胞核結(jié)構(gòu)等信息)[5]。淋巴細(xì)胞VCS 參數(shù)在細(xì)菌、病毒等感染性疾病中的應(yīng)用已有廣泛報(bào)道[6-7]。

    SLE 是一種慢性遷延性、反復(fù)發(fā)作的自身免疫性疾病,疾病可分為活動(dòng)期與緩解期。處于不同疾病時(shí)期的患者,其治療方案的選擇亦有差別,因而尋求與SLE 疾病活動(dòng)性相關(guān)的指標(biāo)尤為重要[8]。目前,SLE 疾病活動(dòng)性的判斷主要依據(jù)SLEDAI 評(píng)分[9]。SLEDAI 評(píng)分是將各系統(tǒng)的復(fù)雜表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)合起來(lái),根據(jù)患者的病情逐條進(jìn)行評(píng)分[10],此方法受評(píng)估者主觀因素的影響較大,且操作比較復(fù)雜,影響其推廣應(yīng)用。SLE 疾病的活動(dòng)性與淋巴細(xì)胞大小、形態(tài)及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變化相關(guān),這種變化比較微小,很難通過(guò)顯微鏡觀察,但卻可以通過(guò)VCS 參數(shù)發(fā)現(xiàn),加之VCS 參數(shù)為定量檢測(cè)參數(shù),受人為因素影響小,結(jié)果更加準(zhǔn)確,且參數(shù)的檢測(cè)可通過(guò)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀自動(dòng)化進(jìn)行,操作較為簡(jiǎn)單。

    本研究結(jié)果顯示,活動(dòng)組的LV、LV-SD、LCSD、LS-SD 較高,而LC 較低,說(shuō)明SLE 活動(dòng)期患者淋巴細(xì)胞的體積大小、形態(tài)及細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)均發(fā)生了明顯改變,原因可能與T 淋巴細(xì)胞凋亡增多及B 淋巴細(xì)胞異?;罨嘘P(guān)。凋亡細(xì)胞主要表現(xiàn)為細(xì)胞形態(tài)改變,胞膜氣泡化、細(xì)胞核固縮、染色體DNA 分解成有規(guī)律的片段;活化的B 淋巴細(xì)胞常表現(xiàn)為細(xì)胞體積增大,胞漿量增多,副染色質(zhì)增多[11],故反映細(xì)胞體積的LV 明顯增大;細(xì)胞核固縮、胞漿量增多,故反映細(xì)胞核質(zhì)比例的LC 明顯降低。3個(gè)參數(shù)的離散程度均明顯增大,說(shuō)明SLE 活動(dòng)期患者的細(xì)胞形態(tài)變化差異較大。此外,Pearson檢驗(yàn)結(jié)果顯示,活動(dòng)組的LV 與SLE 疾病活動(dòng)性成正相關(guān)(r=0.586,P<0.05);ROC 分析結(jié)果顯示,LV 診斷活動(dòng)期SLE 的曲線下面積為0.848(95%CI為0.780~0.915),最佳截?cái)嘀禐?5.29 fl,此時(shí)約登指數(shù)為0.688,診斷靈敏度為77.1%,特異度為91.7%,表明以85.29 fl 為臨界值診斷活動(dòng)期SLE 的價(jià)值最高。

    綜上所述,外周血淋巴細(xì)胞的VCS 參數(shù)可以反映SLE 患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞的形態(tài)及內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變化,LV 與疾病活動(dòng)性密切相關(guān),對(duì)判斷SLE 患者是否處于活動(dòng)期具有較好的參考價(jià)值;加之VCS參數(shù)來(lái)源于血常規(guī)分析,具有客觀、快速、結(jié)果準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn),對(duì)判斷SLE 患者疾病活動(dòng)性具有較好的應(yīng)用前景。

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