不同中國肝癌分期患者肝癌根治性切除術(shù)后的臨床療效差異與預(yù)后影響因素

張 蓉 張 婕 潘亞杰

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)作為常見惡性腫瘤，對人們身心健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅。HCC主要采取以外科手術(shù)為主的多學(xué)科綜合治療，但術(shù)后高復(fù)發(fā)率及死亡率成為影響患者遠期生存狀態(tài)的重要因素[1]。目前HCC患者治療方案選取主要通過腫瘤分期決定，目前巴塞羅那臨床肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)(BCLC)分期為臨床上使用較為廣泛的分期系統(tǒng)，可對患者疾病狀況進行評估。但多數(shù)HCC患者確診時已處于中晚期，依據(jù)BCLC分期標(biāo)準(zhǔn)，該類患者無外科手術(shù)治療機會[2]?！对l(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》結(jié)合中國國情，并參考國際上關(guān)于肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)，提出了中國肝癌分期(CNLC)[3]。鑒于此，本研究將分析不同CNLC患者肝癌根治性切除術(shù)后的臨床療效差異與預(yù)后影響因素，以期為HCC診治及預(yù)后評估提供參考?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2016年3月至2018年3月于本院治療的125例HCC患者。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊咧心行?5例，女性60例；年齡26～79歲，平均年齡(59.42±4.16)歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床資料較為完整；②HCC經(jīng)病理學(xué)檢查證實；③均為首次發(fā)病，并接受根治性切除術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②姑息性手術(shù)或探查無法切除；③患有精神疾病，無法積極配合臨床診治及隨訪。

1.3 方法

1.3.1 一般資料收集 收集患者年齡、性別、是否合并乙肝或肝硬化等一般信息，同時收集谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)等實驗室檢測指標(biāo)，記錄腫瘤分級、腫瘤破裂、腫瘤最大徑、血管侵犯、腫瘤數(shù)目等病理學(xué)檢查結(jié)果。

1.3.2 隨訪結(jié)果 術(shù)后進行3年隨訪，采用電話及門診等方式進行。術(shù)后1年內(nèi)每3個月隨訪1次，術(shù)后2～3年每半年隨訪1次，記錄患者總生存率(OS)，并依據(jù)隨訪生存與否分為生存組、死亡組。

1.4 評價指標(biāo)

統(tǒng)計患者3年OS，比較不同CNLC分期HCC患者3年OS差異。采用多因素Logistic回歸方法對預(yù)后影響因素進行分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同CNLC分期HCC患者3年OS比較

125例HCC患者3年OS為67.20%(84/125)，其中CNLCⅠa期患者的3年OS高于Ⅰb期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期患者，Ⅰb期患者3年OS高于Ⅲa期、Ⅲb期患者，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 不同CNLC分期HCC患者3年OS比較(例，%)

2.2 影響患者預(yù)后的單因素分析

死亡組腫瘤數(shù)目為多發(fā)、腫瘤破裂、低分化及血管侵犯患者占比高于生存組，死亡組ALT、AST、AFP水平高于生存組，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；2組性別、是否合并乙肝、肝硬化及年齡、腫瘤最大徑對比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2、3。

表2 影響患者預(yù)后的單因素分析(例，%)

2.3 影響患者預(yù)后的多因素分析

采用Logistic回歸分析顯示，腫瘤數(shù)目為多發(fā)、腫瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP為影響患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。見表4。

表3 影響患者預(yù)后的單因素分析

表4 影響患者預(yù)后的多因素分析

3 討論

目前HCC分期標(biāo)準(zhǔn)較多，其中BCLC是國際上廣泛應(yīng)用的分期系統(tǒng)，但BCLC分期對手術(shù)治療控制過于嚴(yán)格。有研究顯示，少數(shù)BCLC分期為不可切除患者在經(jīng)嚴(yán)格選擇后能夠從手術(shù)中獲益[4]。目前依據(jù)腫瘤大小、數(shù)目及肝功能等情況提出CNLC，并針對不同分期患者給予相應(yīng)的推薦治療方案。

本次研究中分析不同CNLC分期患者肝癌根治性切除術(shù)后的臨床療效，研究結(jié)果顯示CNLCⅠa期患者的3年OS高于Ⅰb期、Ⅱa期、Ⅱb期、Ⅲa期、Ⅲb期患者，Ⅰb期患者3年OS高于Ⅲa期、Ⅲb期患者，提示出不同CNLC分期的HCC患者生存時間不同，其中CNLCⅠa期、CNLCⅠb期患者的3年OS相對較高。早期診斷及治療為提高OS的關(guān)鍵所在[5]。近年來為提高HCC患者術(shù)后生存率，臨床上對HCC術(shù)后預(yù)后影響因素進行研究。本次研究Logistic回歸分析顯示，腫瘤多發(fā)、腫瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP為影響患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05且OR≥1)。原因如下：①與單發(fā)腫瘤相比，腫瘤數(shù)目多則更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，且低分化腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移能力強，患者預(yù)后不良，生存率較低[6]。②腫瘤破裂機制尚不清晰，但與腫瘤表面張力過大、腫瘤內(nèi)血管壁結(jié)構(gòu)缺陷等有關(guān)，腫瘤破裂會造成腫瘤細胞播散，出現(xiàn)盆腹腔種植，增加復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，影響患者預(yù)后[7]。③針對存在血管侵犯的HCC患者而言，在確診時已經(jīng)受到癌細胞侵襲，出現(xiàn)早期肝內(nèi)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移等，且術(shù)中無法通過肉眼進行判斷，極易對手術(shù)治療效果進行影響，導(dǎo)致術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，降低患者術(shù)后生存率[8]。④ALT、AST作為評估肝功能的重要指標(biāo)，ALT、AST居高不下則表明肝臟炎癥持續(xù)存在，為影響HCC生存時間的重要影響因素[9]。AFP屬于HCC腫瘤標(biāo)志物，作為單鏈糖蛋白，肝癌患者術(shù)后AFP水平升高則表明出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶，AFP在肝癌預(yù)后系統(tǒng)中的地位早已確立[10]。但本次研究中，不同CNLC分期患者的病例數(shù)較少，為進一步證實不同CNLC分期肝癌根治性切除術(shù)后的臨床療效與預(yù)后影響因素，仍需臨床不斷探討，為HCC患者的診治及預(yù)后評估提供指導(dǎo)。

綜上所述，不同CNLC分期HCC患者術(shù)后OS差異較大，腫瘤多發(fā)、腫瘤破裂、低分化、血管侵犯、ALT、AST、AFP為影響患者預(yù)后的獨立危險因素，有利于為HCC患者的治療及預(yù)后評估提供參考。