多囊卵巢綜合征合并代謝綜合征患者血清AMH水平、竇卵泡計數(shù)變化及其意義

馬思晨，閆洪超

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇徐州 221300

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見的一種異質(zhì)性內(nèi)分泌疾病，主要特征為稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變等［1-2］，被認(rèn)為是無排卵性不孕的主要原因。有研究認(rèn)為，PCOS的病理生理改變會引起機(jī)體糖脂代謝紊亂［3-4］，繼而導(dǎo)致糖尿病、高血壓、血脂異常等代謝性疾病發(fā)生［5-7］。但目前臨床缺少PCOS 合并代謝綜合征相關(guān)的預(yù)測指標(biāo)。抗米勒管激素（AMH）是由卵巢小竇狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細(xì)胞分泌的卵巢激素，能夠調(diào)控始基卵泡和優(yōu)勢卵泡募集以及卵泡生長、發(fā)育，是評估卵巢儲備功能和卵巢反應(yīng)性的重要指標(biāo)［8］。AMH 在PCOS 的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，血清AMH 水平升高可引起PCOS 患者高雄激素血癥，進(jìn)而促進(jìn)始基卵泡生長，產(chǎn)生更多的AMH，導(dǎo)致雄激素水平進(jìn)一步升高。WIWEKO 等［9］研究報道，PCOS 患者血清AMH 水平與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）呈正相關(guān)關(guān)系，與胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。有研究還發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者血清AMH 水平與竇卵泡計數(shù)（AFC）呈正相關(guān)關(guān)系，與初級濾泡數(shù)量亦有良好的相關(guān)性［10］。但血清AMH 水平、AFC 與PCOS 合并代謝綜合征的關(guān)系尚不明確。本研究觀察了PCOS合并代謝綜合征患者血清AMH水平和AFC 變化，并分析二者對PCOS 合并代謝綜合征的預(yù)測價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2020 年1 月—2022 年5 月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的PCOS 合并代謝綜合征患者130 例（觀察組），年齡21～38（28.5 ± 6.4）歲；同期在徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的單純PCOS 患者65 例（對照組），年齡22～37（27.6 ± 5.2）歲。PCOS診斷依據(jù)《多囊卵巢綜合征中國診療指南》［11］，超聲檢查顯示單側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑2～9 mm的卵泡數(shù)量≥12 個和/或卵巢體積≥10 mL，并伴有月經(jīng)異常、多毛和痤瘡等臨床表現(xiàn)；代謝綜合征診斷依據(jù)美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南：①中心性肥胖，腰圍男性＞102 cm、女性＞88 cm；②TG＞1.69 mmol/L；③HDL-C 男性＜1.04 mmol/L、女性＜1.29 mmol/L；④空腹血糖≥5.6 mmHg；⑤血壓≥130/85 mmHg，符合其中3 項或以上即可診斷。排除其他疾病所致的雄激素增多癥者、合并卵巢其他良惡性病變者、近3個月內(nèi)服用激素類藥物者、既往有子宮手術(shù)史者以及合并心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者。兩組年齡具有可比性。本研究經(jīng)徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批編號：20201032），所有研究對象或其家屬知情同意并簽署書面知情同意書。

1.2 血生化指標(biāo)檢測 所有研究對象入組次日采集清晨空腹肘靜脈血10 mL，3 000 r/min離心15 min、離心半徑13.5 cm，留取上層血清，-80 ℃冰箱保存。采用ELISA 法檢測血清AMH，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG），采用放射免疫法檢測空腹胰島素（FINS），采用酶法檢測TG、HDL，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 AFC 檢測 所有研究對象于月經(jīng)第1～5 天，清醒狀態(tài)下，取截石位，通過彩色超聲診斷儀（探頭頻率8 MHz），經(jīng)陰道觀察卵泡情況，記錄卵巢內(nèi)直徑2～9 mm的卵泡數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以-x±s表示，結(jié)果比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料以M（Q25，Q75）表示，結(jié)果比較采用秩和檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析法。預(yù)測效能分析采用受試者工作特征（ROC）曲線。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AMH水平及AFC比較 觀察組與對照組血清AMH 水平分別為（15.3 ± 3.1）、（5.8 ± 1.6）ng/mL，AFC 分別為24（15，32）、8（4，15）個。觀察組血清AMH 水平及AFC 均顯著高于對照組（t/Z分別為16.021、12.041，P均＜0.01）。

2.2 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（± s）

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較（± s）

2.3 PCOS 合并代謝綜合征患者血清AMH 水平及AFC與糖脂代謝指標(biāo)的關(guān)系 Pearson相關(guān)分析顯示，PCOS 合并代謝綜合征患者血清AMH 水平與FPG、TG、FINS、HOMA-IR均呈正相關(guān)關(guān)系（r分別為0.721、0.847、0.795、0.813，P均＜0.05），與HDL呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.802，P＜0.05）；AFC 與FPG、TG、FINS、HOMA-IR 均呈正相關(guān)關(guān)系（r分別為0.825、0.748、0.862、0.814，P均＜0.05），與HDL 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.761，P＜0.05）；PCOS 合并代謝綜合征患者血清AMH水平與APC呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.874，P＜0.05）。

2.4 血清AMH水平、AFC對PCOS合并代謝綜合征的預(yù)測效能分析 ROC曲線分析顯示，血清AMH水平預(yù)測PCOS合并代謝綜合征的曲線下面積為0.714（95%CI：0.703～0.735），其截斷值為9.1 ng/mL，靈敏度為58.4%、特異度為62.7%；AFC 預(yù)測PCOS 并代謝綜合征的曲線下面積為0.742（95%CI：0.730～0.758），其截斷值為18 個，靈敏度為76.5%、特異度為78.3%；血清AMH 水平聯(lián)合AFC 預(yù)測PCOS 合并代謝綜合征的曲線下面積為0.905（95%CI：0.892～0.917），靈敏度為85.6%、特異度為89.4%。血清AMH水平聯(lián)合AFC預(yù)測PCOS合并代謝綜合征的曲線下面積高于血清AMH 水平、AFC 單獨(dú)（Z分別為4.021、4.381，P均＜0.05）。見圖1。

圖1 血清AMH水平、AFC預(yù)測PCOS合并代謝綜合征的ROC曲線

3 討論

PCOS 是育齡期婦女常見的一種異質(zhì)性內(nèi)分泌疾病，主要特征為稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變等。但PCOS 不僅僅是一種生殖內(nèi)分泌疾病，還是一種代謝性疾病，其與代謝綜合征在臨床表現(xiàn)方面具有高度重合性，尤其肥胖型PCOS患者更容易表現(xiàn)出中心性肥胖、高血壓、血脂代謝異常、糖耐量異常等代謝綜合征表現(xiàn)。既往研究顯示，合并代謝綜合征的PCOS 患者心血管疾病和2 型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險顯著升高［12-13］。因此，在PCOS 患者中早期篩查出具有代謝綜合征的高危人群并盡早實施干預(yù)具有重要意義。

AMH 由卵巢小竇狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細(xì)胞分泌的卵巢激素，屬于轉(zhuǎn)化生長因子β 超家族的成員，可與生長分化因子、活化素、抑制素等構(gòu)成β家族，并由性腺表達(dá)。在成年女性中，AMH 可抑制原始卵泡募集和竇卵泡發(fā)育，防止卵泡過早耗竭。循環(huán)血中AMH水平是反映AFP大小可靠的內(nèi)分泌標(biāo)志物，而AFP與生育力有關(guān)。因此，AMH是評價卵巢儲備功能和卵巢反應(yīng)性的重要指標(biāo)［8］。AMH能夠抑制靜止卵母細(xì)胞池中原始卵泡招募，并能抑制促卵泡激素的生物學(xué)活性，從而導(dǎo)致排卵紊亂。有研究報道，PCOS患者血清AMH水平顯著高于正常排卵期婦女［14］。AMH 還是PCOS 患者糖脂代謝異常和胰島素抵抗的橋梁，表明AMH可能與PCOS合并代謝綜合征有關(guān)。既往研究發(fā)現(xiàn)，PCOS 患者血清AMH 水平與HOMA-IR水平呈正相關(guān)關(guān)系［11］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清AMH水平及FPG、TG、FINS、HOMA-IR均顯著高于對照組，HDL低于對照組；PCOS合并代謝綜合征患者血清AMH水平與FPG、TG、FINS、HOMA-IR均呈正相關(guān)關(guān)系，與HDL呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。結(jié)果表明，血清AMH水平升高可引起FPG、TG、FINS、HOMA-IR升高，從而促進(jìn)糖脂代謝紊亂，故AMH 可能參與PCOS合并代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展。

卵泡是女性在卵巢內(nèi)產(chǎn)生的微小泡狀細(xì)胞，竇狀卵泡是直徑2～8 mm的卵泡。AFC是評估卵巢儲備功能和反應(yīng)性的最佳指標(biāo)。有研究報道，PCOS患者AFC 顯著高于正常女性，其原因可能與PCOS 患者體內(nèi)雄激素增多可促進(jìn)卵泡發(fā)育有關(guān)［15］。此外，PCOS 患者血清AMH 水平升高亦可促進(jìn)AFC 增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組AFC 顯著高于對照組；PCOS 合并代謝綜合征患者AFC 與FPG、TG、FINS、HOMA-IR 均呈正相關(guān)關(guān)系，與HDL 呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。結(jié)果表明，AFC 能夠反映PCOS 患者糖脂代謝紊亂狀況，可作為PCOS合并代謝綜合征的預(yù)測指標(biāo)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，PCOS合并代謝綜合征患者血清AMH水平與AFC呈正相關(guān)關(guān)系，提示在PCOS合并代謝綜合征血清AMH升高過程中卵泡對卵泡刺激素的敏感性降低，導(dǎo)致AFC增加。本研究ROC曲線分析顯示，血清AMH水平、AFC對PCOS合并代謝綜合征均有一定預(yù)測價值，而二者聯(lián)合預(yù)測PCOS合并代謝綜合征的AUC 高于二者單獨(dú)。因此，血清AMH 水平、AFC可作為PCOS合并代謝綜合征的預(yù)測指標(biāo)。

綜上所述，PCOS合并代謝綜合征患者血清AMH水平和AFC 均顯著升高，并且二者與糖脂代謝紊亂密切相關(guān)。血清AMH水平和AFC對PCOS合并代謝綜合征均有一定預(yù)測價值，二者聯(lián)合預(yù)測價值更高。但本研究為單中心回顧性研究，結(jié)果可能存在一定偏倚；另外，本研究未深入分析血清AMH水平和AFC在PCOS 合并代謝綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用。在后續(xù)的研究中將開展前瞻性多中心研究，并深入研究二者在PCOS合并代謝綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用。