帕羅西汀聯(lián)合認(rèn)知行為療法治療抑郁癥的效果 及對(duì)患者睡眠質(zhì)量的影響

李運(yùn)松，馬媛媛

（1.泗陽(yáng)縣腦科醫(yī)院精神科二病區(qū)；2.泗陽(yáng)縣腦科醫(yī)院護(hù)理部，江蘇 宿遷 223700）

抑郁癥作為臨床常見(jiàn)的一種心理疾病，會(huì)造成患者睡眠質(zhì)量下降，影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床常采用 5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑治療抑郁癥患者，其中以氟西汀、帕羅西汀最為常見(jiàn)。氟西汀可選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，從而產(chǎn)生抗抑郁作用，但會(huì)出現(xiàn)乏力、失眠、頭暈頭痛等不良反應(yīng)；而帕羅西汀作為一種苯基哌替啶衍生物，是一種強(qiáng)效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑，與氟西汀作用機(jī)理基本相似，適用于各種抑郁癥患者[1]。認(rèn)知行為療法是一組通過(guò)改變患者思維、信念及行為的方式來(lái)改變患者的不良認(rèn)知，達(dá)到消除不良情緒和行為的短程心理治療方法，對(duì)改善抑郁癥患者心理狀態(tài)具有積極作用[2]?；诖?，本研究旨在進(jìn)一步對(duì)比出氟西汀、帕羅西汀治療的效果，現(xiàn)報(bào)道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將泗陽(yáng)縣腦科醫(yī)院2020年7月至2022年7月收治的104例抑郁癥患者分為兩組，各52例。對(duì)照組患者中男性28例，女性24例；年齡20～68歲，平均（42.98±1.29）歲。觀察組患者中男性27例，女性25例；年齡20～68歲，平均（42.95±1.26）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類(lèi)）》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評(píng)分≥18分者；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表[5]評(píng)分＞6分者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重腦部器質(zhì)性疾病者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；存在感染性疾病者等。本研究已獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 予以對(duì)照組患者鹽酸氟西汀片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980139，規(guī)格： 10 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d，服用3周后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最高劑量不得超過(guò)60 mg/d。予以觀察組患者鹽酸帕羅西汀片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d，服用3周后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，最高劑量不得超過(guò)50 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.2.2 認(rèn)知行為療法 兩組患者治療期間均予以認(rèn)知行為療法干預(yù)：①向患者解釋說(shuō)明理性情感治療的基礎(chǔ)，通過(guò)患者的自我監(jiān)察和治療的反饋，識(shí)別患者的非理性思想。②認(rèn)知重建，指導(dǎo)患者自我陳述理性觀念，使其代替先前的非理性觀念，并采用傾聽(tīng)、鼓勵(lì)和交流等方式，與患者建立良好的信任關(guān)系，啟發(fā)式心理聯(lián)想方法，掌握患者現(xiàn)存的各種癥狀和問(wèn)題的原因，并耐心講解抑郁癥發(fā)病機(jī)制、藥物治療的必要性等，積極糾正患者錯(cuò)誤認(rèn)知。③放松訓(xùn)練。囑患者采取坐位或臥位，輕閉雙眼2 min，依據(jù)喜好選擇輕松、優(yōu)美的音樂(lè)，保持音量在45～55 dB，依次放松頭面部、上臂、前臂、背部等部位，直至全身放松，并依照上述順序進(jìn)行各個(gè)部位肌肉的收縮、放松訓(xùn)練，15～20 min/次，1～2次/d。④冥想指導(dǎo)。選擇優(yōu)美、輕松的音樂(lè)作為背景音樂(lè)，指導(dǎo)患者感知美好畫(huà)面，充分想象過(guò)往良好的生活體驗(yàn)和美好的自然景色，感知對(duì)未來(lái)的美好憧憬。⑤家庭、社會(huì)支持。鼓勵(lì)家屬多給予患者關(guān)愛(ài)和陪伴，定期組織志愿者來(lái)院看望患者，開(kāi)展繪畫(huà)、健身操等娛樂(lè)健身活動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo)①采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（北京怡和嘉業(yè)醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：YH-2000A）檢測(cè)兩組患者治療后的覺(jué)醒時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)、睡眠潛伏期及總睡眠時(shí)間。②分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清5-HT、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）水平。③于治療前后，采用癥狀自評(píng)量表 SCL-90[6]評(píng)估患者心理健康狀況，包括焦慮情緒、軀體化、偏執(zhí)思維、人際敏感、恐怖癥狀、強(qiáng)迫癥狀、抑郁情緒、敵對(duì)態(tài)度、精神病性9個(gè)維度，采用5級(jí)評(píng)分法（1～5分），得分越低表示患者心理健康水平越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者睡眠質(zhì)量比較觀察組患者治療后的覺(jué)醒時(shí)間、睡眠潛伏期均顯著短于對(duì)照組，覺(jué)醒次數(shù)顯著少于對(duì)照組，總睡眠時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者睡眠質(zhì)量比較(±s)

表1 兩組患者睡眠質(zhì)量比較(±s)

組別 例數(shù) 覺(jué)醒時(shí)間(h) 覺(jué)醒次數(shù)(次) 睡眠潛伏期(h) 總睡眠時(shí)間(h)對(duì)照組 52 0.86 ±0.33 3.97±1.07 0.58±0.16 6.78±0.52觀察組 52 0.38 ±0.10 1.37±0.51 0.46±0.11 7.67±0.32 t值 10.038 15.817 4.457 10.511 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血清相關(guān)因子水平比較較治療前，治療后兩組患者5-HT、GSH-Px、SOD水平均顯著升高，觀察組顯著高于對(duì)照組；IL-1β水平顯著降低，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清相關(guān)因子水平比較(±s)

表2 兩組患者血清相關(guān)因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。5-HT：5-羥色胺；GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β。

組別 例數(shù) 5-HT(pg/mL) GSH-Px(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 80.73±10.37 163.85±11.42* 87.25±10.25 138.21±11.33*觀察組 52 80.46±10.34 189.05±12.45* 88.31±10.18 145.22±12.13*t值 0.133 10.756 0.529 3.045 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) SOD(pg/mL) IL-1β(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 101.52±10.96 120.73±11.35* 5.80±1.02 2.76±0.25*觀察組 52 101.32±10.87 135.46±12.33* 5.85±1.45 1.02±0.15*t值 0.093 6.338 0.203 43.037 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者SCL-90評(píng)分比較較治療前，治療后兩組抑郁情緒、焦慮情緒、強(qiáng)迫癥狀、敵對(duì)狀態(tài)評(píng)分及觀察組人際敏感、恐怖癥狀、軀體化、精神病性評(píng)分均顯著下降，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者SCL-90評(píng)分比較(分，±s)

表3 兩組患者SCL-90評(píng)分比較(分，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 人際敏感 恐怖癥狀 抑郁情緒 焦慮情緒治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 2.62±1.06 2.39±1.02 2.29±1.11 2.04±0.93 3.57±1.14 2.58±1.17* 2.89±1.37 2.18±1.00*觀察組 52 2.54±1.04 1.08±0.37* 2.27±1.09 0.94±0.30* 3.50±1.10 1.64±0.53* 2.85±1.32 1.78±0.68*t值 0.388 8.706 0.093 8.117 0.319 5.277 0.152 2.385 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 軀體化 強(qiáng)迫癥狀 敵對(duì)態(tài)度 精神病性治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52 2.98±1.37 2.67±1.30 2.43±0.45 1.68±0.21* 2.98±0.83 2.50±0.69* 2.19±0.77 1.92±0.67觀察組 52 2.92±1.34 1.89±0.88* 2.41±0.39 0.94±0.15* 2.95±0.70 1.08±0.54* 2.33±0.73 0.86±0.35*t值 0.226 3.583 0.242 20.677 0.199 11.687 0.951 10.112 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

抑郁癥的發(fā)病因素復(fù)雜，臨床常采用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物治療抑郁癥患者，通過(guò)阻斷神經(jīng)末梢對(duì)去甲腎上腺素和5-HT的再攝取來(lái)達(dá)到改善抑郁癥狀的效果，但不良反應(yīng)較多，易影響患者的日常生活。

氟西汀、帕羅西汀是目前臨床常用來(lái)治療抑郁癥的藥物，其中氟西汀作為選擇性5-HT再吸收抑制劑，經(jīng)口服后于6～8 h后達(dá)到血藥濃度的峰值，臨床半衰期為2 d，經(jīng)肝代謝后由腎臟排泄，生物利用率為70%；而帕羅西汀作用機(jī)理雖與氟西汀相同，但其經(jīng)口服后可被完全吸收，臨床半衰期為24 h，經(jīng)過(guò)代謝后與血漿蛋白結(jié)合，分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)等全身各個(gè)組織中，同樣可經(jīng)過(guò)肝臟代謝后經(jīng)腎臟排出體外，但同時(shí)也有小部分經(jīng)過(guò)膽汁分泌由糞便排出體外，因而減輕對(duì)肝臟的負(fù)擔(dān)[7]。此外，除藥物治療外，認(rèn)知行為療法通過(guò)重建抑郁癥患者認(rèn)知、放松訓(xùn)練、冥想指導(dǎo)，并給予患者家庭及社會(huì)的支持來(lái)調(diào)節(jié)其不良和異常行為，改善患者不良認(rèn)知，緩解患者的負(fù)面情緒，使其樹(shù)立健康的心理和行為，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心[8]。在本研究中，觀察組患者治療后的覺(jué)醒時(shí)間、睡眠潛伏期均顯著短于對(duì)照組，覺(jué)醒次數(shù)顯著少于對(duì)照組，總睡眠時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，說(shuō)明相較于氟西汀，采用帕羅西汀聯(lián)合認(rèn)知行為療法治療抑郁癥，對(duì)改善其睡眠質(zhì)量效果更好。這可能是由于帕羅西汀不同于其他神經(jīng)遞質(zhì)再攝取抑制藥物，其還具有一定的鎮(zhèn)靜作用，可通過(guò)作用于大腦而緩解患者失眠癥狀，提高患者睡眠質(zhì)量。

5-HT是人體重要的神經(jīng)遞質(zhì)，參與調(diào)節(jié)人體的情感和各種行為，抑郁癥的發(fā)生與其相對(duì)或絕對(duì)不足息息相關(guān)。研究顯示，抑郁癥的發(fā)生發(fā)展也與機(jī)體中氧化-抗氧化應(yīng)激體系失衡密切相關(guān)，GSH-Px、SOD作為常見(jiàn)反映機(jī)體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)功能的因子，當(dāng)機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡后，此類(lèi)抗氧化因子可出現(xiàn)顯著降低的情況，而隨著機(jī)體內(nèi)大量氧自由基堆積造成細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，從而誘導(dǎo)IL-1β炎癥因子的釋放[9]。帕羅西汀除能抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取能力，提高機(jī)體5-HT水平，其還具有一定的抗血小板聚集、抑制炎癥因子、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用，能通過(guò)穩(wěn)定患者情緒，消除抑郁、焦慮情緒，從而降低患者機(jī)體中兒茶酚胺濃度，減少炎癥因子的釋放[10]。認(rèn)知行為療法可重建患者認(rèn)知和心理，使其在產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)之前，就對(duì)自身的疾病和情況進(jìn)行全面認(rèn)識(shí)，使其在面對(duì)突發(fā)情況時(shí)，將抑郁、恐慌、焦慮等消極情緒對(duì)自身的不良影響降到最低，進(jìn)而可增強(qiáng)患者治療信心，增強(qiáng)患者的配合度，提高患者的生活質(zhì)量。本研究中，治療后觀察組患者5-HT、 GSH-Px、SOD均顯著高于對(duì)照組；IL-1β水平顯著低于對(duì)照組，且SCL-90評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，從而進(jìn)一步證實(shí)了采用帕羅西汀聯(lián)合認(rèn)知行為療法可更利于提升抑郁癥患者機(jī)體5-HT水平，減少炎癥因子的釋放，穩(wěn)定患者情緒，進(jìn)一步改善患者的心理狀態(tài)。

綜上，相較于氟西汀，采用帕羅西汀聯(lián)合認(rèn)知行為療法可進(jìn)一步提升抑郁癥患者機(jī)體5-HT水平，穩(wěn)定患者情緒，從而恢復(fù)患者機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡，減少炎癥因子的釋放，此外，其還在改善患者睡眠質(zhì)量中效果顯著，從而更利于患者心理狀態(tài)的改善，值得臨床推廣應(yīng)用。