藥學類碩士研究生 “現(xiàn)代藥物分析精選”實驗教學構(gòu)建與實踐*

楊璨瑜，孫孔春，李 霽，王 扣，楊茜媚，沈報春

（昆明醫(yī)科大學，云南 昆明 650500）

“新醫(yī)科”建設(shè)對新時代高等教育人才培養(yǎng)模式提出了新的要求。研究生是我國科技創(chuàng)新的主力軍，研究生教育是我國創(chuàng)新人才培養(yǎng)的重要組成［1］。藥學類研究生是培養(yǎng)掌握藥品生產(chǎn)、流通、使用等各環(huán)節(jié)的基本方法，能勝任藥品生產(chǎn)、質(zhì)量評價與控制、注冊申請、流通管理、合理使用、臨床及社會服務等工作的高層次、應用型藥學專門人才［3］。藥學類專業(yè)研究生培養(yǎng)作為我國研究生培養(yǎng)的重要組成部分，對醫(yī)藥行業(yè)的整體發(fā)展具有非常重要的意義［2］。

昆明醫(yī)科大學藥學類碩士研究生培養(yǎng)積極服務國家“一帶一路”和云南“八大產(chǎn)業(yè)”“三張牌”發(fā)展計劃，緊扣區(qū)域應用型藥學人才培養(yǎng)目標，在本科階段學生已經(jīng)系統(tǒng)學習了藥物質(zhì)量控制的一般規(guī)律和方法的基礎(chǔ)上，針對藥學類研究生開設(shè)具有學科特色及綜合性和實踐性的專業(yè)選修課“現(xiàn)代藥物分析精選”。該課程由理論內(nèi)容與實驗內(nèi)容組成，開展對藥學類研究生的科技創(chuàng)新能力培養(yǎng)，同時增強學生的動手實踐能力，全面培養(yǎng)和提升我校藥學類研究生的綜合素質(zhì)。

1 實驗內(nèi)容設(shè)計思路

“藥物分析學”是藥學研究、藥物生產(chǎn)和使用，以及藥物監(jiān)督管理過程中的“方法學科”“眼睛學科”。為了用好藥物分析學這個“工具學科”，在研究生階段開設(shè)“現(xiàn)代藥物分析精選”，旨在培養(yǎng)學生在藥物研發(fā)、藥物臨床使用過程中，獨立分析問題、有效解決藥物質(zhì)量控制、藥品安全等問題的能力，培養(yǎng)學生愛崗敬業(yè)的職業(yè)道德和嚴謹求實的科學作風，樹立全面的藥品質(zhì)量控制觀念，使學生成為在醫(yī)藥院校及科研部門、藥企、醫(yī)院、醫(yī)藥監(jiān)督檢驗部門從事藥品質(zhì)量控制與評價、藥品質(zhì)量檢測、臨床合理用藥、治療藥物監(jiān)測、藥品監(jiān)督與管理等工作的高級專門人才。

隨著科技的進步，藥物分析與各學科之間的交叉融合越來越強，也使得現(xiàn)代藥物分析領(lǐng)域得以擴展，發(fā)展迅速。因此，現(xiàn)代藥物分析精選的實驗教學內(nèi)容要能夠緊跟本學科的最新研究。該門課程不僅要求學生了解和掌握現(xiàn)代藥物分析技術(shù)的基本原理和相關(guān)理論，更重要的是需要學生熟練使用現(xiàn)代藥物分析技術(shù)相關(guān)儀器，包括高效液相色譜儀、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀、超高效液相色譜儀-質(zhì)譜聯(lián)用儀等大型儀器，并能解決藥物質(zhì)量控制或課題研究的相關(guān)問題，為學生能在今后的工作中和研究中打下堅實的基礎(chǔ)，進而能夠為云南生物醫(yī)藥和大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展做出貢獻。

1.1 實驗教學內(nèi)容設(shè)置

在本科階段，學生已經(jīng)學習了分析化學、儀器分析和藥物分析等專業(yè)基礎(chǔ)學科，掌握了藥物質(zhì)量控制的一般規(guī)律和方法。在此基礎(chǔ)上，“現(xiàn)代藥物分析精選”理論課的教學內(nèi)容選擇藥物分析領(lǐng)域4個非常有代表性的選題進行深入介紹：手性藥物對映體分離的意義和方法；中藥的質(zhì)量控制規(guī)律、特點和方法；體內(nèi)藥物的分析前處理方法、測定方法建立和驗證；現(xiàn)代藥物分析中的常用技術(shù)。通過4個代表性選題的學習，以小見大，見微知著，最終要求學生在我國藥物研究從仿制為主到創(chuàng)制為主的歷史性轉(zhuǎn)變中，能夠具備為新藥創(chuàng)制和全面提高藥品質(zhì)量所需的獨立分析問題和解決問題的能力。

光有理論知識而不會實際操作，只能是“紙上談兵”；而只會按照本本操作，不懂理論知識，就會在出現(xiàn)異常情況時束手無策。因此本課程的學習，課程理論課學時和實驗課學時比例為1∶1，實驗內(nèi)容設(shè)計一一對應理論課教學內(nèi)容。與理論課對應的實驗課包括4個內(nèi)容，分別是手性固定相法分離藥物對映體；正交試驗法優(yōu)化三七皂苷超聲提取工藝；LC-MS／MS法測定大鼠血漿中天麻素的濃度；GC-MS法測定神經(jīng)酸片劑中神經(jīng)酸的含量。

本課程實驗的具體教學內(nèi)容安排如下：

1）手性固定相法分離藥物對映體

以硅膠表面鍵合（R）-18-冠-6醚作為手性固定相，HClO4（pH ＝1.5的水溶液）／乙腈＝80／20（體積比）作為流動相，采用固定相法拆分酪氨酸對映體，根據(jù)D或L構(gòu)型的酪氨酸的保留時間對酪氨酸樣品中的各對映體進行歸屬，并根據(jù)峰面積計算酪氨酸樣品的對映體過量值。

2）正交試驗法優(yōu)化三七皂苷超聲提取工藝

選用文山丘北產(chǎn)三七，在單因素試驗的基礎(chǔ)上，利用正交試驗選取超聲提取時間、料液比以及甲醇體積分數(shù)三個主要因素，采用L9（34）正交試驗設(shè)計優(yōu)化三七中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1提取方法，獲得三七中皂苷的最佳提取條件，研究各因素交互作用對三七中皂苷提取率的影響，優(yōu)化三七中皂苷提取工藝。

3）LC-MS／MS法測定大鼠血漿中天麻素的濃度

通過大鼠給藥、采血實際操作，優(yōu)化LC-MS／MS條件用于測定大鼠血漿中天麻素，增加學生近距離接觸質(zhì)譜的機會，并深入了解質(zhì)譜的工作原理，相應的參數(shù)設(shè)置。進行生物樣品前處理，提取大鼠血漿中的天麻素；在進行方法學驗證過程中，詳細講解方法學驗證的意義、內(nèi)容以及操作和指標要求；實測樣品測定完后，帶學生繪制藥時曲線并使用DAS2.0軟件計算藥動學參數(shù)，讓學生明白藥動學參數(shù)的意義。

4）GC-MS法測定神經(jīng)酸片劑中神經(jīng)酸的含量

采用神經(jīng)酸標準品，用硫酸甲醇對神經(jīng)酸進行甲酯化衍生化處理，然后用正己烷進行提取，用GCMS法測定含量，建立標準曲線；將神經(jīng)酸片劑進行樣品處理后進行同法衍生后用正己烷提取，用GCMS法測定其含量。

1.2 實驗教學方法及考核

藥物分析的實驗教學與理論教學是相對獨立又相互統(tǒng)一的，二者相互依存又缺一不可。實驗教學是教學的重要環(huán)節(jié)之一，實驗課程的開設(shè)不僅能夠讓學生更好的理解課堂上的理論知識，還能夠提高研究生的動手能力，獨立思考，分析、解決問題的能力，培養(yǎng)研究生的科研創(chuàng)新能力。為了使教學內(nèi)容具有系統(tǒng)性，同時又能發(fā)揮學生的主觀能動性，提高研究生的學習興趣，實驗教學主要采用啟發(fā)式、歸納式、重難點講授法等教學方式；采取課堂講授與自主學習相結(jié)合的模式。教師會提前發(fā)布每一個專題對應的實驗內(nèi)容，實驗課中教師按照實驗內(nèi)容提問、總結(jié)并簡單講解，學生現(xiàn)場操作，教師隨堂指導，引導學生分析實驗現(xiàn)象，協(xié)助解決實驗過程中遇到的問題及儀器故障。翻轉(zhuǎn)式的實驗教學，也大大調(diào)動了學生主動學習、主動思考的積極性。

實驗的考核則更注重實踐的操作與過程，作為研究生階段的學生，課程的學習結(jié)果不僅僅是理論課上知識的掌握，更重要的是實踐動手能力、創(chuàng)新思維、團隊協(xié)作以及解決問題能力等等多方面的綜合考核。學生的實驗成績中，實驗考核包括對學生的操作能力、學習態(tài)度、報告規(guī)范度等的考核。碩士研究生階段是對動手能力和科研思維進行集中訓練的重要時期。因此，對學生的實驗操作能力以及實驗報告的規(guī)范書寫作為期末評價的重要內(nèi)容，實驗成績由實驗方案設(shè)計、實驗操作、實驗結(jié)果、實驗報告寫作等組成。

2 實驗課程特色

首先，實驗內(nèi)容設(shè)計兼顧基礎(chǔ)性和實用性。本課程實驗內(nèi)容覆蓋藥學類研究生，甚至其他學院研究生相關(guān)研究內(nèi)容和技術(shù)，所有實驗都采用高效液相色譜儀、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀、超高效液相色譜儀-質(zhì)譜聯(lián)用儀等大型儀器實際操作，訓練學生在還沒有進入自己課題前先掌握一些常規(guī)的、與自己專業(yè)相關(guān)的實驗操作，為將來進入課題組完成課題奠定基礎(chǔ)。

第二，為了加強學生對重點知識的認知，除了原理、操作內(nèi)容和具體要求的詳細講解外，更注重對學生動手能力的培養(yǎng)。例如，在體內(nèi)藥物分析實驗“LC-MS／MS法測定大鼠血漿中天麻素的濃度”中，學生親自動手，體驗大鼠給藥、采血、優(yōu)化LC-MS／MS條件、生物樣品前處理操作、測定實測樣品等，加強了對相關(guān)內(nèi)容的理解。

第三，在實驗教學過程中融入課程思政。傳統(tǒng)的藥物分析實驗課主要以鍛煉學生實操技能為主，對思政內(nèi)容的重視不足，同時也對藥物分析實驗課的課程思政案例挖掘也不夠充分［5］。對于藥學類研究生，實驗課在學生的培養(yǎng)過程中具有舉足輕重的地位，根據(jù)專業(yè)特點，充分利用實驗課的教學環(huán)節(jié)，將思政教育融入實驗課的教學過程中，對實現(xiàn)“三全育人”具有重要的意義［6-7］。例如，在手性對映體分離的實驗中，用震驚世界的“反應停事件”引入，由于生物體的選擇性，互為鏡像的兩個分子，在治療同一個疾?。ㄈ焉锓磻r，可能產(chǎn)生完全相反的作用。但在面對另個病癥（炎癥）時，他們又可以發(fā)揮相同作用。因此，在藥學研究中，我們應當以唯物辯證法為指導，不被表象迷惑依托科學技術(shù)，嚴謹求實、不斷求索，培養(yǎng)學生“藥品質(zhì)量重于泰山”的責任感；尊重藥品安全規(guī)律；在藥學研究中，我們應當以實驗數(shù)據(jù)為依據(jù)，嚴謹求實。

3 實踐效果

由學術(shù)學位（81.82%）和專業(yè)學位（18.18%）的碩士研究生對課程進行評教，專業(yè)分別是內(nèi)科學（2.27%），藥理學（11.36%），藥物化學（20.45%），醫(yī)學生物化學與分子生物學（2.27%），藥物分析學（15.91%），營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學（2.27%），生藥學（15.91%），藥劑學（18.18%），其他（11.36%）。

100%學生認為：從授課者的言行能夠感受到教師敬業(yè)、認真負責，耐心細致、積極向上、學識淵博的品質(zhì)風范；老師們每次上課都明確說明了教學目標與學習要求；課程教授注重專業(yè)理論知識的綜合應用分析，而不是死記硬背，注重理論聯(lián)系實際，聯(lián)系老師的科研成果或?qū)嶋H工作經(jīng)驗，注重介紹專業(yè)前沿知識與學術(shù)動態(tài)，注重培養(yǎng)學生國際視野；該課程對前期課程知識的依存度較高，注重專業(yè)學習方法與工作方法的指導，注重專業(yè)知識的評價及鑒別能力的培養(yǎng)，綜合應用專業(yè)知識解決本專業(yè)問題的綜合性實驗或?qū)嵺`；老師常用典型事例培養(yǎng)同學團隊協(xié)作與積極主動的行為，老師在教學中常常貫穿著批判性思維與創(chuàng)新品質(zhì)的培養(yǎng)；在教學中有很多病例（案例）式課堂討論教學的應用，有較多實物標本或操作演示性教學與反復練習；考試組織嚴密，杜絕了違規(guī)行為，考核結(jié)果公平；課程計劃安排得當、進度適中，理論與實驗比例合理，學習該課程對專業(yè)學習興趣提高有很大幫助；同學認可老師們的專業(yè)價值理念，并愿意付之于行動。97.73%的學生對該課程的教學較滿意，他們認為，任課教師是值得敬重并激勵學生今后專業(yè)發(fā)展學習的榜樣老師；教材質(zhì)量（從內(nèi)容、形式、文字表達、圖表方面評價）很好；老師常用典型案例和個人經(jīng)歷，引導同學養(yǎng)成愛崗敬業(yè)、認真負責、孜孜以求、精益求精的品行；課堂教學中，多媒體結(jié)合板書式課堂教學，多媒體課件的內(nèi)容、圖文與視頻精致，對解決難學、難懂知識點的幫助；課程網(wǎng)絡(luò)學習資源（含大綱、PPT、視頻、微課、在線答疑等）較為豐富，對同學課后自學的幫助很大；課程考核形式多樣，能準確反應同學的進步，老師在聽取學生意見、改進教學工作方面做了較大努力，該課程對學生解決專業(yè)問題能力提高有較大幫助。95.45%的學生認為，老師所布置的課外閱讀資料，對學習有較大幫助，課堂教學互動方式靈活，學生積極參與，課堂氛圍活躍；老師對同學的課外自主學習有指導、有檢查與考評，學生后續(xù)學習相關(guān)課程有較大幫助，該課程對學生的學習有較大挑戰(zhàn)，需要投入較多學習時間。93.18%的學生認為，教師能夠較好地對學生實驗報告進行批改、評議與指導，老師能在同學技能培養(yǎng)上給出個別性指導，該課程教學內(nèi)容在滿足學生的專業(yè)發(fā)展需要方面有較好作用。86.36%的學生認為，該課程對未來專業(yè)發(fā)展具有較大的重要性。